Rituximab: Para qué sirve, indicaciones, contraindicaciones y más

El rituximab es un fármaco empleado en pacientes de edad adulta, para tratar ciertos tipos de cáncer de la sangre y algunas dolencias de tipo inflamatorio. En este artículo te informaremos todo lo que necesitas saber de este medicamento, beneficios, efectos adversos, posología y más.

Rituximab

¿Qué es y para qué sirve el rituximab?

El rituximab, una sustancia (proteína) que se clasifica como anticuerpos monoclonales. Sus propiedades le permiten adherirse al área superficial de los glóbulos blancos o linfocitos B, bloqueando la CD20 que generalmente regula la activación de las células B para luego exterminarlas.

Marcas comerciales

MabThera

Rituxan

Indicaciones

El medicamento se emplea para tratar:

  • Linfoma folicular y linfoma difuso de células B grandes no Hodgkin
  • Artritis reumatoide severa
  • Granulomatosis con o granulomatosis de Wegener
  • Poliangitis microscópica (MPA)

Rituximab puede suministrarse como monoterapia o asociado con otros fármacos para combatir el cáncer o ciertas afecciones inflamatorias. (Ver articulo: Etopósido)

Modo de uso del rituximab

Este medicamento solo puede adquirirse con una receta médica, por lo que su uso debe ser ordenado por un médico especialista con experiencia en el área y administrado bajo vigilancia del profesional de la salud con disponibilidad de un equipo para la reanimación de los pacientes.

La administración del fármaco se realizará uncia y exclusivamente por goteo en una vena o infusión intravenosa.

Se encuentra en el mercado como un concentrado para preparar la solución para perfusión intravenosa. Antes de la administración del medicamento, el paciente debe tomar antihistamínico para evitar reacciones alérgicas y un fármaco antipirético contra la fiebre.

Dosis

Antes de colocar la infusión se deben suministrar otros fármacos o premedicación, evitando o disminuyendo en gran medida la manifestaciones adversas que pueden ocurrir. Las dosis y duración de la terapia dependen del tipo de dolencia que se esta tratando:

1-Tratamiento para el linfoma no Hodgkin

Rituximab como terapia única:

Una vez a la semana por cuatro semanas.

Rituximab asociado con quimioterapia:

Ambos tratamientos se reciben  el mismo día,  cada tres semanas por ocho veces (máximo).

Si el paciente reacciona bien al tratamiento, se suministra como terapia de mantenimiento cada dos o tres meses por dos años. Este tratamiento está sujeto a cambios y ajustes dependiendo de la reacción y respuesta al mismo.

2-Terapia para la leucemia linfática crónica.

En combinación con quimioterapia, el rituximab se administrara el día 0 del ciclo 1 y luego el día 1 de cada ciclo, durante 6 ciclos con una duración de 28 días cada uno. La quimioterapia se suministra luego de este fármaco.

3-Tratamiento de la artritis reumatoide

Dos dosis de 1000 mg suministradas con una distancia de 15 días. Dependiendo de los signos y síntomas de la enfermedad pueden ordenar ciclos adicionales.

4- Tratamiento para la granulomatosis con poliangitis o poliangitis microscópica

El tratamiento consiste en cuatro infusiones administradas con intervalos semanales y antes de cada infusión se colocara la inyección de corticosteroides. Puede requerirse tratamiento adicional,con un antihistamínico o paracetamol.

Cuando estos síntomas o efectos secundarios mejoran, se puede reanudar el tratamiento con  la infusión, siendo menos probable que estas reacciones ocurran para las próximas infusiones. Si el tratamiento causa reacciones graves es posible que el doctor decida suspender la terapia.

Mecanismo de acción

El rituximab es una proteína denominada anticuerpo monoclonal, creado especialmente para identificar, captar y unirse a la  proteína CD20 que está presente en la zona superficial de los glóbulos blancos conocidos como células B.

Cuando se une a la CD20, el fármaco produce la muerte de las células B, beneficioso para el cuerpo cuando este glóbulo blanco se ha tornado canceroso y en el caso de la artritis reumatoide para disminuir su intervención en la inflamación de las articulaciones.

La muerte o destrucción de las células B disminuye la producción de anticuerpos, que intervienen en el ataque de los vasos sanguíneos y generan en muchos casos inflamación. (Ver articulo: Tegafur)

Efectos adversos o secundarios del rituximab

Muchos de los efectos secundarios que se reportan por este fármaco, están relacionados con la administración de la infusión y suele ocurrir en gran parte de los pacientes con cáncer, y en una parte de los individuos con artritis reumatoide al recibir la primera dosis.

El riesgo de la aparición de estos efectos adversos reduce con las siguientes administraciones, sin embargo aún pueden manifestarse, siendo los más graves  y  comunes las reacciones a la infusión, infecciones y problemas cardíacos.

Reacciones a la  infusión

En las primeras horas (generalmente las dos primeras) de la administración de la primera infusión, el paciente puede presentar:

  • Fiebre
  • Escalofríos y temblor.
  • Dolor en el lugar de la infusión
  • Ampollas
  • Prurito en la piel
  • Malestar y  fatiga
  • Dolor de cabeza
  • Disnea (dificultad para respirar)
  • Hinchazón de la lengua y/o garganta
  • Irritación nasal
  • Aumento o aparición de secreción nasal
  • Náuseas y vómitos
  • Sensación de calor
  • Palpitaciones
  • Infarto de miocardio
  • Disminución del número de plaquetas.

Cuando hay enfermedades cardíacas o angina, puede sentir estas reacciones de manera muy intensa. En caso de sufrir estas efectos y síntomas, debe comunicarlo de inmediato al personal encargado de suministrar la infusión, para en caso de ser necesario reduzca la velocidad de la infusión o la suspenda.

Infecciones

Es importante que comunique a su médico tratante si tiene manifestaciones que indiquen el desarrollo de una infección, tales como:

  • Fiebre
  • Tos
  • Dolor de garganta
  • Ardor y molestias al orinar
  • Debilidad y fatiga
  • Malestar general
  • Pérdida de la memoria
  • Confusión
  • Dificultad para caminar
  • Problemas de la visión

Se han presentado casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva, neumonía o infecciones del tracto urinario, sin embargo también pueden ser simples resfriados, por lo tanto el chequeo médico es imprescindible.

Reacciones cutáneas

Generalmente las reacciones cutáneas suelen ser leves o moderadas, rara vez ocurren reacciones cutáneas graves o potencialmente mortales. Es común el enrojecimiento, en algunos casos asociados a vesículas,  en la piel o en las membranas mucosas (en el interior de la boca, zona genital o párpados) y fiebre. No dude en comunicar a su médico si presenta estos efectos adversos.

Otros efectos secundarios según la dolencia a tratar

1-En el tratamiento para el linfoma no Hodgkin o la leucemia linfática crónica

Entre los efectos secundarios que son muy comunes están:

  • Infecciones de origen bacteriano o viral.
  • Disminución de los glóbulos blancos o plaquetas.
  • Náusea.
  • Fiebre.
  • Pérdida de cabello en algunas zonas del cuero cabelludo.
  • Escalofríos.
  • Dolor de cabeza.
  • Decaimiento de las defensas inmunitarias del organismo.
  • Reducción de la inmunoglobulina

Efectos secundarios comunes

  • Infecciones de la sangre
  • Neumonía
  • Herpes zóster
  • Resfriados
  • Infección bronquial
  • Afecciones causadas por hongos
  • Sinusitis
  • Hepatitis B
  • Anemia
  • Reducción del número de células sanguíneas
  • Alergia e hipersensibilidad.
  • Aumento de azúcar en la sangre.
  • Pérdida de peso
  • Hinchazón de la cara y el cuerpo
  • Aumento de los niveles de LDH en la sangre.
  • Niveles muy bajos de calcio en el organismo.
  • Sensaciones de adormecimiento, hormigueo, ardor y estiramiento en la piel.
  • Pérdida del sentido del tacto.
  • Sensación de angustia e inquietud.
  • Problemas para conciliar el sueño.
  • Enrojecimiento en varias zonas de la piel.
  • Mareo
  • Ansiedad

  • Lagrimeo constante.
  • Inflamación ocular y de los conductos lagrimales.
  • Conjuntivitis
  • Tinnitus (zumbido continuo en los oídos)
  • Dolor de oído
  • Problemas cardíacos (ataque cardíaco, alteración de la frecuencia cardíaca)
  • Presión arterial inestable
  • Broncoespasmo
  • Irritación e inflamación pulmonar.
  • Molestias e inflamación de la garganta y los senos paranasales
  • Secreción nasal abundante.
  • Náuseas y vómitos.
  • Diarrea
  • Dolor de estómago
  • Ulceración de la garganta y boca
  • Estreñimiento
  • Indigestión.
  • Dificultad para tragar.
  • Falta de apetito que suele causar pérdida de peso.
  • Ronchas
  • Aumento de la sudoración
  • Sudores nocturnos
  • Problemas y dolores musculares.
  • Dolor en articulaciones y músculos.
  • Espalda y cuello adoloridos.
  • Malestar general
  • Inquietud o fatiga
  • Temblores
  • Síntomas de resfriado
  • Fallo en algunos órganos.

Efectos adversos que son poco frecuentes

  • Problemas de coagulación
  • Anemia hemolítica (disminución de los glóbulos rojos sanguíneos).
  • Anemia aplásica (producción disminuida de células sanguíneas)
  • Inflamación de los ganglios linfáticos
  • Desánimo (pérdida de interés o placer)
  • Nerviosismo.
  • Alteración del sentido del gusto.
  • Disminución de la frecuencia cardíaca
  • Dolor en el pecho (angina)
  • Asma
  • Disminución de la cantidad de oxígeno que llega a los órganos del cuerpo.
  • Inflamación del estómago.

Efectos secundarios muy raros e infrecuentes

  • Alteración química de la sangre por la ruptura de células malignas moribundas.
  • Deterioro de los nervios de las extremidades (brazos y piernas)
  • Parálisis facial.
  • Insuficiencia cardíaca
  • Alteración e inflamación de los vasos sanguíneos
  • Insuficiencia respiratoria
  • Daño y perforación de la pared intestinal.
  • Afecciones cutáneas graves
  • Formación de vesículas
  • Insuficiencia renal
  • Pérdida de la vista que se torna muy severa.
  • Reducción progresiva de los glóbulos blancos.

2-Terapia  para la artritis reumatoide

Los efectos secundarios muy comunes son:

  • Neumonía
  • Dolor al orinar debido a infecciones del tracto urinario.
  • Reacciones alérgicas (durante o hasta veinticuatros horas después de haber recibido la infusión)
  • Variaciones en la presión arterial
  • Náuseas
  • Erupción cutánea
  • Fiebre
  • Picazón, congestión y goteo de la nariz.
  • Estornudos
  • Temblores
  • Alteración del ritmo cardíaco
  • Fatiga
  • Dolor de cabeza
  • Reducción de las inmunoglobulinas en la sangre.

Efectos secundarios o adversos comunes

  • Bronquitis
  • Sinusitis
  • Dolor en el abdomen
  • Nauseas y vómitos
  • Diarrea
  • Problemas respiratorios.
  • Infección micótica en los pies o normalmente conocida como pie de atleta.
  • Aumento de los niveles altos de colesterol en la sangre.
  • Sensaciones de entumecimiento, hormigueo o ardor en la piel.
  • Ciática
  • Migraña
  • Vértigo.
  • Caída del cabello.
  • Ansiedad
  • Depresión
  • Indigestión
  • Reflujo ácido
  • Irritación y ulceración de la garganta y la cavidad bucal.
  • Dolor estomacal.
  • Afecciones en la espalda, músculos y/o articulaciones.

Algunos efectos secundarios poco frecuentes

  • Retención excesiva de líquidos, dejándose ver sobre todo en la cara y el cuerpo.
  • Inflamación, irritación y tensión que afecta los pulmones y la garganta.
  • Tos.
  • Urticaria
  • Picazón
  • Erupciones cutáneas.
  • Reacciones alérgicas y  de hipersensibilidad (sibilancias, falta de aliento, hinchazón de la cara y la lengua, pérdida de conocimiento)

Efectos secundarios muy raros e infrecuentes

  • Reducción en el número de glóbulos blancos.
  • Reacciones alérgicas que se manifiestan con erupciones, picazón, dolor en las articulaciones, inflamación de los ganglios linfáticos y fiebre.
  • Manifestaciones y reacciones cutáneas graves (vesículas, enrojecimiento, fiebre, etc) en la boca, área genital y los párpados.

3-Tratamiento para granulomatosis con poliangitis o poliangitis microscópica

Presentan efectos secundarios muy comunes que incluyen:

  • Infecciones pulmonares y del tracto urinario
  • Resfriados
  • Herpes.
  • Reacciones alérgicas (durante la infusión y después de ella)
  • Diarrea
  • Tos
  • Falta de aliento
  • Hemorragia  nasal
  • Aumento de la presión arterial
  • Aflicción en las articulaciones y/o espalda
  • Contracciones musculares
  • Agitación y ansiedad
  • Sensación de vértigo
  • Temblores sobre todo en las manos.
  • Insomnio
  • Hinchazón de las manos y tobillos.

Los efectos adversos o secundarios comunes

  • Indigestión
  • Estreñimiento
  • Erupciones
  • Acné y/o manchas
  • Sofocos y calor
  • Enrojecimiento de la piel
  • Rigidez y dolor muscular
  • Dolores en los músculos, manos y pies.
  • Anemia
  • Aumento de los niveles de potasio en la sangre por la disminución de las plaquetas.
  • Cambios en la frecuencia cardíaca.

Efectos adversos muy raros

  • Reacciones cutáneas potencialmente mortales  en la cavidad  bucal, genitales y párpados.
  • Re-activación de infecciones antiguas, como la hepatitis B.
  • Altera las pruebas de laboratorio solicitadas por el médico.

Puede ocurrir que se presenten estos y otros efectos secundarios si recibe una terapia combinada,  debido a otros medicamentos.

Notificación de efectos indeseables.

Es importante que al presentar efectos secundarios los comunique a su médico, ya que esto permite recopilar mucha mayor información sobre la seguridad de este medicamento.

Contraindicaciones

Este medicamento no debe usarse en caso de:

  • Alergias al rituximab, otras proteínas con características similares o los demás componentes del fármaco.
  • Tener una infección grave
  • Sistema inmunológico debilitado
  • Tiene insuficiencia cardíaca severa o afecciones cardíacas graves sin controlar y padece artritis reumatoide, granulomatosis con poliangitis o poliangitis microscópica.

Precauciones de uso

Antes de tomar rituximab debe tomar algunas precauciones y hablar con su médico tratante sobre algunos aspectos:

  • Si en algún momento estuvo afectado por hepatitis o la tiene actualmente. Este medicamento puede causar la reactivación de la hepatitis B.
  • Si sufre de problemas cardíacos: angina de pecho, palpitaciones o insuficiencia cardíaca
  • Ha tenido afecciones respiratorias.
  • Padece de artritis reumatoide, granulomatosis con poliangitis o poliangitis microscópica.
  • Tiene alguna infección, aunque sea muy leve y es necesario sanarla antes de este tratamiento.
  • Informe si ha tenido numerosas infecciones en el pasado, mucho más  si fueron infecciones graves.
  • Si necesita vacunarse próximamente.

Interacciones

Existe fármacos que pueden alterar o cambiar la forma en que actúa el rituximab en el organismo o viceversa, por lo tanto indique a  su médico todos los fármacos que ha tomado o está tomando aún, con o sin receta, formulas base de hierbas, raíces o semillas y suplementos. De forma muy particular informe sobre:

Medicamentos para la terapia de la hipertensión, que por lo general se suspenden doce horas previas a la administración del rituximab evitando una disminución de la presión arterial durante el tratamiento. Esto solo con autorización médica.

Quimioterapia o medicamentos inmunosupresores que debilitan el sistema de defensas del organismo.

Advertencias

-Es importante saber que el uso de este medicamento y la duración o suspensión de la terapia será ordenada única y exclusivamente por el médico tratante, dependiendo de la condición del paciente y su reacción a la terapia.

-Este medicamento causa efectos secundarios, mayormente  leves o moderados, aunque en algunos casos bastante graves y necesitan tratamiento específico.

-No emplear en individuos con artritis reumatoide, GPA o MPA  que tengan problemas cardíacos severos.

Embarazo, lactancia y fertilidad.

Este fármaco afecta el feto, por lo tanto debe informar al médico tratante si está embarazada o sospecha que puede estarlo. Utilice un método anticonceptivo que sea eficaz durante la terapia y el año posterior a la última infusión.

No debe amamantar si está en tratamiento con este medicamento o en los 12 meses posteriores a la  última infusión.

Niños y adolescentes

No hay mucha información disponible respecto a su uso en menores de dieciocho años.

Conducción y uso de máquinas.

Este medicamento causa efectos secundarios que pueden influir en la capacidad de conducir y manipular herramientas o maquinarias.

Vencimiento y conservación.

  • Almacene este medicamento lejos de la vista y del alcance de los niños y mascotas, en lugares poco accesibles para ellos.
  • No se debe emplear este medicamento si está vencido.
  • Conservar en nevera por debajo de los 8 ​​° C, no congelar.
  • Mantenga en su empaque original para protegerlo de la luz.
  • Evite arrojar los fármacos en las  aguas residuales o desechos domésticos, esta medida ayuda a mantener protegido el ambiente.

Rituximab y ocrelizumab

El ocrelizumab es un fármaco  nuevo diseñado con un mecanismo de acción muy parecido o similar al rituximab, sin embargo se trabaja en la idea un medicamento con un perfil de seguridad y eficacia, ademas de mayor actividad, muy superior a su antecesor. Se espera que el ocrelizumab evite o retrase la resistencia del organismo a los medicamentos.

Muchos pacientes defienden y argumentan que el fármaco ocrelizumab, es una versión de rituximab con un nuevo nombre. El rituximab (rituxan) esta en el mercado para tratar bajo indicaciones médicas, dolencias como:

  • Linfoma no Hodgkin
  • Leucemia linfocítica crónica
  • Artritis reumatoide
  • Patológias con células B hiperactivas o disfuncionales.

Además se usa como alternativa (fuera de etiqueta) para la terapia de  esclerosis múltiple (EM) recurrente. Sin embargo ,son muchos los que afirman que ocrelizumab  es el mismo medicamento con un simple cambio de nombre comercial.

La artritis reumatoide

Es una dolencia inflamatoria crónica, que afecta al cuerpo entero y causa la incapacidad, sus causas y orígenes no son precisos, pero se asume que es un trastorno de origen autoinmune. Suele afectar primeramente las articulaciones, pero también: los tendones, la sinovial, los músculos, las bolsas y varios tejidos más del organismo.

Los síntomas de la artritis reumatoide

La sintomatología suele estar asociada a la artritis reumatoide afectan las áreas de las articulaciones y por lo general incluyen hinchazón, sensación de calor, dolor al contacto y limitación del movimiento corporal.

Es importante recalcar que los síntomas de la artritis reumatoide son muy variados, entre estos encontramos o se incluyen:

  • Dolor e inflamación en las articulaciones que son cada vez más visibles y sensibles al tacto.
  • Rigidez en las articulaciones mucho más en horas de la mañana y luego de las actividades diarias.
  • Deformidad principalmente en las articulaciones pequeñas: de las manos y pies.
  • Fiebre
  • Disminución del peso corporal
  • Reducción del tamaño de las células musculares (hipotrofia muscular) y por lo tanto del musculo
  • Anomalías y lesiones de los tendones
  • Existen ciertos síntomas que al presentarse en conjunto permiten diagnosticar la artritis reumatoide, entre estos encontramos:
  • Rigidez en una o varias articulaciones en horas de la mañana.
  • Sensación de  presión y dolor mínimo en una articulación.
  • Presencia de edema en al menos una articulación.
  • Hinchazón en las articulaciones simétricas.
  • Nódulos tendinosos en lugares donde comúnmente se presenta la enfermedad.
  • Cambios en las imágenes radiográficas propios de la artritis reumatoide.
  • Anomalías y alteraciones de las pruebas reumáticas.

Es común que la inflamación, el ardor, la tensión y el dolor afecten varias articulaciones a la vez, iniciando generalmente por las articulaciones pequeñas, como: manos, muñecas, pies y tobillos, para luego extenderse con el  paso del  tiempo a las zonas de los hombros, los codos, las rodillas, las caderas y la mandíbula.

Cuando la enfermedad se encuentra en una etapa avanzada, la inflamación que se asocia con la artritis reumatoide afecta otras zonas y partes del cuerpo y no únicamente las articulaciones, en este caso puede afectar o involucrar a:

  • La piel
  • El sistema linfoglandular
  • El aparato respiratorio
  • Los ojos (suelen irritarse y enrojecer).

En las zonas donde es usual la fricción como: los pies, los codos, la parte posterior del talón y las manos, generalmente se presentan y desarrollan nódulos subcutáneos, que son generalmente alteraciones asintomáticas, no dolorosas, bastante anti estéticas y en algunos casos causan dificultad para el uso del calzado.

Los signos de la artritis reumatoide tienen diferente intensidad y son recurrentes, existen períodos de un aumento transitorio de la fuerza y gravedad de los mismos y otros de remisión relativa, en los que la inflamación, el dolor, la tensión y los demás síntomas y trastornos tienden a atenuarse o desaparecer.

Cuando la enfermedad esta activa, aparecen síntomas similares a los refriados,  sensación de malestar general, falta de apetito y  pérdida de peso. La sintomatología de esta enfermedad es muy extensa con la presencia de imágenes atípicas.

Epidemiología

La artritis reumatoide suele ser mucho más común en la población femenina que en la masculina, su aparición es frecuente entre los 40 y 60 años, pero también hay pacientes que han manifestado la dolencia muchos más temprano o más tarde. Esta enfermedad  afecta al dos por ciento de la población, sin embargo es menos frecuente que la osteoartritis dolencia que aparece con el paso de la edad por el desgaste del cartílago articular.

Tratamiento

No existe por el momento un tratamiento que cure definitivamente y erradique la artritis reumatoide, sin embargo existe la posibilidad de recibir una terapia orientada a disminuir el dolor, y evitar las lesiones en las articulaciones, aunado a la revisión y modificación de los hábitos de comportamiento, enseñar al paciente a vivir con la enfermedad de la mejor forma y tener una buena calidad de vida.

El tratamiento de la artritis reumatoide es bastante complejo y es necesaria la colaboración de varios profesionales de la salud, entre ellos un médico especializado en la terapia  para las personas con esta dolencia. (Ver articulo: Cisplatino)

Causas y factores de riesgo

La artritis reumatoide es multifactorial, es decir, no tiene una sola causa. La aparición y el mantenimiento de la enfermedad están condicionados por la predisposición genética, las infecciones virales, el tabaquismo, etc.

En un individuo genéticamente predispuesto, un evento  ambiental puede activar una respuesta autoinmune que afecta las articulaciones y causa un inflamación crónica.

Entre los posibles factores ambientales están:

  • Infecciones virales como el virus del herpes humano 6 y virus de Epstein-Barr
  • Estrés
  • Humo de tabaco
  • Mala higiene oral
  • Niveles bajos de vitamina D (no se ha determinado si en un factor de riesgo  y una consecuencia de la enfermedad).

Dieta y actividad motora

La artritis reumatoide es una enfermedad que se caracteriza por la activación del sistema inmunológico contra los tejidos de las articulaciones. Como se mencionó anteriormente aunque no tiene cura definitiva, existen tratamientos que permiten mejorar los síntomas y retardar los avances de la patología. Esta terapia incluye:

Dieta: existen recomendaciones y pautas para consumir alimentos que influyan en la reducción de la inflamación articular, aquellos ricos en ciertos ácidos grasos (EPA, DHA, ALA, AGL).

 Los alimentos ricos en los ácidos grasos necesarios se dividen en dos grupos:

Origen animal: que contienen EPA (eicosapentaenoico) y DHA (docosahexaenoico). Este tipo de ácidos grasos también está presente en algas.

Origen vegetal: contienen ácido alfa (omega 3) y gamma linolénico (omega 6).

Algunos alimentos, por el contrario empeoran la condición, ya que ciertos nutrientes y el exceso de grasa empeoran la dolencia.

La obesidad o exceso de grasa corporal se reúne o almacena en el tejido adiposo formado células que interactúan con los demás tejidos del organismo, cuando están inflamadas y estresadas, estas células liberan varias sustancias inflamatorias que agravan y empeoran la condición.

Ejercicio regular: permite mantener la fuerza y tonicidad muscular, además de la función física en general. El ejercicio permite restar atención a los dolores y enfocarse en la actividad y la fatiga que produce. No es aconsejable interrumpir la rutina de actividades cotidianas, ya que esto permite sentirse activo, útil y liberar estrés, no centrándose nada más en la enfermedad. (Ver articulo: Pemetrexed)

https://youtu.be/nBXak05eWlo

Actualizado el 16 enero, 2020