Diclofenaco: Historia, qué es, para que sirve y más

El diclofenaco es un agente anti-inflamatorio no esteroideo (AINE) con acción antipirética y analgésica. Está disponible principalmente como la sal de sodio,  un derivado del ácido benceno acético, efectivo  para el dolor, la inflamación y la fiebre. Continúa leyendo el artículo para obtener  información más detallada, además de consejos para  usarlos de manera segura y efectiva.

El diclofenaco sódico es un inhibidor reversible y competitivo no selectivo de la ciclooxigenasa (COX), que posteriormente bloquea la conversión del ácido araquidónico en precursores de prostaglandinas. Esto conduce a una inhibición de la formación de prostaglandinas que están involucradas en el dolor, la inflamación y la fiebre.En otras palabras, son medicamentos anti inflamatorios.

Los medicamentos de venta libre (OTC) son medicamentos que puede comprar sin receta médica. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son medicamentos que ayudan a reducir la inflamación, que a menudo ayudan a aliviar el dolor.

Algunos de los AINE OTC más comunes son:

–Aspirina

-Ibuprofeno (Advil, Motrin, Midol)

-Naproxeno (Aleve, Naprosyn)

Los AINE pueden ser muy efectivos. Tienden a trabajar rápidamente y generalmente tienen menos efectos secundarios que los corticosteroides, que también ayudan con la inflamación. Sin embargo, antes de usar un AINE, debe conocer los posibles efectos secundarios e interacciones con otros medicamentos. (Ver Articulo: Celecoxib)

¿Qué son los AINE?

Los AINE se usan para tratar el dolor y el enrojecimiento, la hinchazón y el calor (inflamación). Condiciones tales como, diferentes tipos de artritis, los cólicos menstruales y otros tipos de dolores de corto plazo.

Los AINE pueden causar efectos secundarios graves, que incluyen:

Mayor riesgo de un ataque cardíaco o un derrame cerebral que puede conducir a la muerte. Este riesgo puede ocurrir temprano en tratamiento y puede aumentar:

– Con dosis crecientes de AINE.

– Con un uso prolongado de AINE.

– Cuando el paciente: fuma, bebe alcohol o tiene una edad avanzada.

– Salud precaria.

-Enfermedad hepática avanzada.

-Problemas de sangrado.

Los medicamentos que contienen AINE solo deben usarse: exactamente según lo prescrito, la dosis más baja posible para su tratamiento o el menor tiempo necesario.

No tome medicamentos que contengan AINEs:

-Justo antes o después de una cirugía cardíaca llamada “coronaria”, injerto de derivación arterial (CABG)”.

– Después de un ataque cardíaco reciente, a menos que su médico le ordene que lo haga. Es posible que tenga un mayor riesgo de otro ataque al corazón.

– Cuando se posee historia de úlceras estomacales, hemorragia estomacal o intestinal, ya que es posible el aumento del riesgo de hemorragias, úlceras y lágrimas (perforación) del esófago (tubo que va desde la boca al estómago), estómago e intestinos.

Estos compuestos comparten algunas acciones terapéuticas y efectos colaterales  porque no todos los fármacos en esta clase poseen  características antiinflamatorias, antipiréticas y analgésicas al mismo grado. Cuando se usan como analgésicos, son efectivos generalmente contra el dolor de intensidad baja a moderada. Como agentes antiinflamatorios, se utilizan para tratar los trastornos musculo esqueléticos, proporcionando alivio sintomático del dolor e inflamación y como antipiréticos que actúan como regulador de la temperatura.

La mayoría de ellos se ingiere por la vía oral, también por vía intravenosa, algunos de uso tópico para aliviar el dolor y otros en soluciones oftálmicas para reducir la inflamación. (Ver Articulo: Etoricoxib)

Diclofenaco

Diclofenaco es un medicamento anti-inflamatorio no esteroideo (AINE), indicado en el alivio de todos los grados de dolor e inflamación asociados con una amplia gama de afecciones, que incluyen afecciones artríticas, trastornos musculo esqueléticos agudos y otras afecciones dolorosas resultantes de un trauma.  Brinda alivio sintomático de la inflamación y del dolor, reduciendo las sustancias en el cuerpo que las causan pero sin influir o alterar la progresión de la enfermedad.

Diclofenaco se usa para tratar el dolor leve a moderado, o los signos y síntomas de la osteoartritis o la artritis reumatoide. La marca Cataflam de este medicamento también se usa para tratar los cólicos menstruales.

Nombre IUPAC:

Sodio; 2- [2- (2,6-dicloroanilino) fenil] acetato

PubChem CID:

5018304

Nombres químicos:

Diclofenaco sódico; 15307-79-6; diclofenaco  potásico; sal de sodio de diclofenaco.

Fórmula molecular:

C14H10Cl2NNaO2

Peso molecular:

318.129 g / mol

Nombres de marca:

Dolo-Voltarén. Comprimidos dispensables

Diclofenaco cinfa 50 mg EFG

Algipatch 140 mg apósitos adhesivos medicamentosos

Di-Retard 100 mg comprimidos de liberación modificada

Delphimix Tableta (de liberación prolongada); Tableta (de liberación inmediata);

Delphimix suspensión inyectable 40 mg / 1 ml

Dicloabak 1mg/ml, colirio en solución

Diclofenaco Alter 50 mg Comprimidos EFG

Diclofenaco Bexal 50 mg comprimidos EFG

Diclofenaco Edigen 50 mg comprimidos EFG

Diclofenaco Kern Pharma 10 mg/g gel

Diclofenaco Llorens 50 mg Comprimidos Entéricos E.F.G.

Diclofenaco Llorens 75 mg Solución Inyectable E.F.G.

Diclofenaco Llorens 100 mg Supositorios E.F.G.

Diclofenaco Mundogen 50 mg Comprimidos EFG

Diclofenaco Normon 50 mg Comprimidos dispersables EFG

Diclofenaco Normon 50 mg Comprimidos entéricos EFG

Diclofenaco SANDOZ 50mg comprimidos gastrorresistentes EFG

Diclofenaco SANDOZ 100 mg supositorios EFG

Diclofenaco SANDOZ Retard 100 mg comprimidos de liberación Modificada

Voltarén 50 mg comprimidos gastrorresistentes.

Voltarén 1 mg/ml, colirio en solución.

Voltarén 100 mg supositorios.

Voltarén 75 mg/3 ml solución inyectable.

Voltarén Retard 75 mg comprimidos de liberación modificada.

Voltarén Retard 100 mg comprimidos de liberación modificada.

Diclofenaco Pensa 10 mg/g emulsión cutánea

Diclofenaco Pensa 50 mg comprimidos EFG

Dolo-Voltarén 46,5 mg comprimidos dispersables

Diclofenaco Stada 50 mg comprimidos EFG

Xibol 1%, emulsión cutánea. Alivio del dolor e inflamación

Diclofenaco RCA 50 mg comprimidos dispersables EFG

Diclofenaco Pharmagenus 10 mg/g emulsión cutánea.

Diclofenaco PHARMAKERN  10 mg/g gel.

Diclofenaco RANBAXY 100 mg comprimidos de liberación prolongada.

Diclofenaco Retard STADA 100 mg comprimidos EFG.

Diclofenaco RUBIÓ 50 mg comprimidos gastrorresistentes.

Diclofenaco-lepori 1 mg/ml colirio en solución

Diclofenaco Retard BAYVIT 100 mg comprimidos EFG.

Diclofenaco Retard BAYVIT 100 mg comprimidos EFG.

Luase 50 mg, comprimidos. Tratar el dolor y la inflamación.

Ratioparch 140 mg apósitos adhesivos medicamentosos.

Solaraze 30 mg/g Gel. Gel dermatológico antiinflamatorio.

Cambia Diclofenac Potásico, sobres para solución oral.

CATAFLAM D.A.L. Suspensión Oral

CATAFLAM D.A.L  SUSPENSIÓN (GOTAS)

CATAFLAM D.A.L. Grageas

Zipsor 25 mg capsula (Diclofenac Potásico)

Zorvolex capsulas 35 mg

Dyloject 37.5 mg/ml  solución inyectable.

Solaraze 30 mg/g GEL

Anthraxiton 75 mg/3 ml solución inyectable.

Prophenatin 100 mg

Allvoran tablet 50 mg

Batafil 75 mg/3 ml solución inyectable

Arthrotec  tabletas50 mg-200 mcg

Ortofen Inyectable 100 ml

Vurdon tableta 25 mg

Vurdon gel 1%

Historia y progreso

Fenilbutazona, introducido en 1952, fue el primer agente anti-inflamatorio no esteroideo después del ácido acetilsalicílico. Aproximadamente 10 años después aparecen compuestos tales como ácido mefenámico, ibuprofeno, y la indometacina.

Sin embargo en la constante búsqueda por desarrollar un nuevo medicamento anti-inflamatorio que tendría una gran actividad y una excelente tolerabilidad, se evaluó  la estructura  y las características físico-químicas de los agentes  anti-inflamatorios que estaban disponibles en ese momento en el mercado.

Para lograr esto, se consideraron los siguientes factores:

1-Transporte de drogas a través de las membranas biológicas.

2-La estructura atómica y espacial de la molécula, que gobierna su ajuste al receptor.

3- La Estructura electrónica, que controla específicamente la interacción entre droga y receptor.

Encontramos que la fenilbutazona, ácido mefenámico e indometacina  poseen tres elementos o características comunes:

Primero, todos tenían una constante de acidez con valores pK entre  4 y 5.

Segundo, todos tienen dos anillos aromáticos que están retorcidos  entre sí.

Tercero, todos muestran un grado similar de lipofilia, tal como se refleja en sus coeficientes de partición entre n-octanol y agua, sumamente importante para el transporte biológico.

Por lo tanto, postulamos que un efectivo agente antirreumático debe satisfacer los  siguientes criterios: una constante de acidez de 4 a 5; una partición coeficiente (n-octanol / tampón acuoso, pH 7,4) de aproximadamente 10; dos anillos aromáticos, retorcidos en relación el uno con el otro,

La selección de estos criterios puede justificarse de la siguiente manera: el coeficiente de partición de un ácido depende del grado de disociación, es decir, en el pK de la sustancia y el pH del medio (por ejemplo, intestino o sangre); es este coeficiente lo que determina en gran medida el comportamiento de cualquier droga, incluida su absorción, su unión a proteínas plasmáticas y receptores, y su excreción. (Ver Articulo: Clorotrimeton)

Al considerar estos factores y el conocimiento de los receptores de ciclooxigenasa, el compuesto diclofenaco sódico fue diseñado y desarrollado en los años de 1973/1974 por la compañía CIBA-GEIGY Limited, Basilea. Suiza, para que se ajuste a todos estos aspectos.

En síntesis los elementos estructurales del  diclofenaco son: un fenilacético (compuesto orgánico que presenta dos grupo funcionales: un fenilo y un carboxilo), grupo  amino secundario y un anillo de fenilo, que ocupan posiciones próximas o contiguas entre sí y se numeran como carbonos 1 y 2.

Los dos átomos de cloro en la posición orto son responsables de la torsión del anillo de fenilo con un ángulo de torsión de aproximadamente 69 °. Fue encontrado que cuanto mayor sea el ángulo de torsión y el grado de lipofilia, el actividad biológica de la droga es mejor y requieres una dosis menor para lograr los efectos requeridos.El diclofenaco sódico tiene una vida media de alrededor de 1,8 horas.

Farmacodinamia

El diclofenaco actúa bloqueando la acción de una sustancia en el cuerpo llamada ciclooxigenasa (TIMONEL). La ciclooxigenasa está involucrada en la producción de varios químicos en el cuerpo, por ejemplo, la  prostaglandina. Las prostaglandinas son producidas por el cuerpo en respuesta a una lesión y ciertas enfermedades y afecciones; causa dolor, hinchazón e inflamación.

Diclofenac bloquea la producción de estas prostaglandinas y, por lo tanto, es efectiva para reducir y aliviar la inflamación y  el dolor en una amplia gama de trastornos musculo-esqueléticos y  afecciones, que incluyen diversas formas de artritis, esguinces, fracturas, dolor de espalda, etc.

También se usa para aliviar el dolor y la inflamación después de una cirugía dental, ortopédica y de otro tipo.

Diferencias entre diclofenaco sódico y diclofenaco potásico

El diclofenac sódico y el potásico tienen como componente base el diclofenaco, sin embargo posee cada uno características muy particulares:

DICLOFENACO SÓDICO:

Esta elaborado con sodio y es menos soluble en agua. Su efecto es lento, por lo tanto se emplea principalmente para enfermedades de curso crónico, es decir afecciones de larga duración y por lo general, de evolución lenta). Se disuelve en el medio alcalino del duodeno y se encuentra en la  sangre de 2-3 horas después de su ingesta.

-Nombres alternativos: Voltaren, Vioxx, Difenac

DICLOFENACO POTÁSICO:

Es elaborado con potasio y es más soluble en agua. Se utiliza principalmente para enfermedades de curso agudo, porque su efecto rápido proporciona un alivio más inmediato. Se hace presente en la sangre en la hora posterior a su ingesta. Este fármaco se  disuelve en el medio ácido estomacal.

Nombres alternativos: Cataflam, Diklason, o Diclofenac Potásico Genérico

Es importante recordar que este medicamento posee  diferentes presentaciones: tabletas, gel, suspensión, solución inyectable, tabletas de liberación prolongada, gotas oftálmicas, parches, etc.,  y cada una tiene indicaciones precisas y diferentes; por lo tanto es imprescindible consultar a su médico antes de utilizar estos medicamentos.

Presentaciones

Diclofenaco tabletas de acción prolongada

Es importante saber que un medicamento de acción prolongada, son aquellos diseñados para que una porción del principio activo contenido en su fórmula,  sea liberado para su absorción como dosis inicial y la otra porción liberada lentamente, para  extender el tiempo entre dosis por un factor de 2 o más veces, es decir, pueden tener efectos que duran hasta que se tome  la siguiente dosis. Estos fármacos mantienen los niveles deseados del componente en el torrente sanguíneo.

Estos tiempos de liberación tienen relevancia, ya que puede variar la forma como reacciona el cuerpo frente a la droga, por lo que debe prestarse suma atención a la terminología cuando se escoge  un fármaco. Si no sabes lo que un término significa, pregunta a un médico o farmacéutico.

Marca: Voltaren XR, Di-Retard

Nombre genérico: Diclofenaco Tabletas de acción prolongada.

Usos:

Se usa para tratar la artritis (aliviar el dolor, la  inflamación y la rigidez de las articulaciones originadas por esta enfermedad). No se debe utilizar para aliviar dolores intensos y repentinos, ya que comienza a funcionar lentamente.

Recomendaciones

Muchas pastillas de liberación prolongada dependen de micro gránulos ( perlas recubiertasde tamaño muy pequeño) para liberar sus propiedades, es sumamente  importante que estas no sean aplastadas o incluso divididas, ya que esto afectará su potencia de inmediato y puede ser causante de daños al estómago.  Tráguelo entero.

Cápsulas de diclofenaco

Nombre genérico: Cápsulas de diclofenaco

Marca: Zipsor, Voltaren Dolo

Usos de las cápsulas de diclofenaco:

Se usa para aliviar el dolor.

Se usa para tratar la artritis.

Se le puede dar por otros motivos. Hablar con el doctor

Diclofenaco Tabletas de liberación inmediata

Los medicamentos de liberación inmediata son aquellas preparaciones en las que la liberación de las sustancias activas es en una dosis única y no están  modificadas por un diseño de formulación o método de fabricación especial.

Marca: Cataflam, LUASE,

Nombre genérico: Tabletas de liberación inmediata de diclofenac.

Usos: indicados en el tratamiento de dolores agudos, los  síntomas de osteoartritis y artritis reumatoide y la dismenorrea primaria, porque ofrece un alivio rápido del dolor.

Sobres de polvo de diclofenaco  potásico

Marca: Cambia

Nombre genérico: Paquetes de polvo de diclofenaco potásico.

Usos: Se indica para tratar los dolores de cabeza por migraña. Cambia solo tratará un dolor de cabeza que ya comenzó. No evitará dolores de cabeza ni reducirá la cantidad de ataques. (Ver Articulo: Paracetamol)

Diclofenaco Ampollas

Marca: Diklason, Voltaren, DOLOFENAC FLEX.

Nombre genérico: Diclofenaco Solución  inyectable

Usos:La inyección de diclofenaco es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que se usa para tratar a adultos con dolor leve a moderado. Se usa solo o administrado junto con otros analgésicos opiáceos (narcóticos) para tratar a adultos con dolor moderado a intenso y debe administrarse solo o bajo la supervisión directa de su médico.

Diclofenaco Supositorios

Marca: MERPAL

Composición: Cada supositorio contiene: Diclofenaco Sódico 12.50 mg

Usos: Artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, espondilartritis anquilopoyética, artrosis, estados inflamatorios, dolorosos y síndrome febril.

Diclofenaco gel tópico:

Marca: Solaraze, Voltaren, ALGISTICK

Usos: Aliviar el dolor y reducir la inflamación y edema que afectan las articulaciones y músculos (Contracturas dolorosas, contusiones, esguinces, lumbalgias, luxaciones y tortícolis)

Diclofenaco gotas oftálmicas:

Marca: Voltarén, Dicloabak

Usos: prescrito para la prevención de la inflamación en la cirugía de cataratas y del segmento anterior del ojo.

Diclofenaco Solución Tópica Spray

Marcas: Voltarén  Aerosol, Merpal

Usos:indicado para tratamiento local del dolor y la inflamación.

Diclofenaco apósitos adhesivos medicamentosos (parches)

Marcas: Algipatch, Ratioparch

Usos: para el tratamiento local del dolor agudo por esguinces, torceduras o contusiones en brazos y piernas. Producidos generalmente por lesiones, por ejemplo lesiones deportivas.

Suspensión oral para gotas 1,5%

Marca: PIROFLAM, CATAFLAM

Cada ml de suspensión contiene: Diclofenac sódico 15 mg

Usos: para el tratamiento  de procesos inflamatorios, dolorosos y síndrome febril.

Diclofenaco Suspensión

Cada ml de suspensión oral contiene: Diclofenaco ácido libre en suspensión 1.8 mg/ml (equivalente a 2.0 mg/ml de diclofenaco potásico)

Marca: DIOXAFLEX, CATAFLAM D.A.L

Usos: se administra para cuadros inflamatorios y reumáticos agudos y crónicos. Cefalea, dismenorrea y síndrome febril. Dolor postquirúrgico y/o postraumático.  La suspensión oral es recomendada para niños entre 4 a 12 años de edad.

¿Cómo debo tomar diclofenaco?

La diversidad de  marcas de diclofenaco contiene diferentes cantidades de este medicamento y pueden tener diferentes usos. Si cambia de marca, sus necesidades de dosis pueden cambiar. Siga las instrucciones de su médico sobre la cantidad de medicamento y la marca  que debe tomar.

Su médico puede ocasionalmente cambiar su dosis para asegurarse de obtener los mejores resultados. No tome esta medicina en cantidades mayores o por más tiempo de lo recomendado y use la dosis más baja que sea efectiva para tratar su condición.

Dosis usual recomendada  en gotas:

En niños el médico debe indicar la posología y el tipo de tratamiento a administrar, no obstante la dosis sugerida para mayores de 1 año es:

– 0.5 a 1.5 mg de Diclofenaco Gotas por kg de peso al día, o sea, 1 gota por kg de peso 2-3 veces al día.

Dosis usual recomendada  en suspensión:

En niños el médico debe indicar la posología y el tipo de tratamiento a administrar, no obstante la dosis sugerida  es:

Adultos: 10 ml (50 mg de Diclofenac), 3 veces por día

Niños se calcula:   el peso corporal dividido entre  4,  siendo el resultado el volumen a ser administrado a cada dosis, 2 ó 3 veces al día.

Dosis habitual en adultos para la osteoartritis

-Cápsulas de ácido libre de diclofenaco (Zorvolex): 35 mg por vía oral 3 veces al día. Tome con el estómago vacío, al menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida.

-Diclofenac tabletas de potasio de liberación inmediata: 50 mg por vía oral 2 o 3 veces al día

-Comprimidos de diclofenac sódico con cubierta entérica: 50 mg por vía oral 2 o 3 veces al día o 75 mg por vía oral 2 veces al día. Dosis máxima: 150 mg diarios.

-Pastillas de diclofenac sódico de liberación prolongada: 100 mg por vía oral una vez al día.

Uso: Para el alivio de los signos y síntomas de la osteoartritis.

Dosis habitual en adultos para la espondilitis anquilosante

-Comprimidos de diclofenac sódico con cubierta entérica y de liberación retardada: 25 mg por vía oral 4 veces al día. Se puede administrar una dosis adicional de 25 mg a la hora de acostarse, si es necesario

Dosis máxima: 125 mg por día

Uso: Para uso agudo o a largo plazo en el alivio de los signos y síntomas de la espondilitis anquilosante.

Dosis habitual en adultos para la artritis reumatoide

-Diclofenaco tabletas de potasio de liberación inmediata: 50 mg por vía oral 3 o 4 veces al día.

-Comprimidos de diclofenaco sódico con cubierta entérica y de liberación retardada: 50 mg por vía oral 3 a 4 veces al día o 75 mg por vía oral dos veces al día. Dosis máxima: 225 mg al día.

-Pastillas de diclofenaco sódico de liberación prolongada: 100 mg por vía oral una vez al día. Dosis máxima: 100 mg por vía oral 2 veces al día; esto sería para casos en el que los beneficios superan los riesgos clínicos que puede correr el paciente.

Uso: Para el alivio de los signos y síntomas de la artritis reumatoide.

Dosis habitual en adultos para migraña

Diclofenaco potásico paquetes de solución oral (Cambia): 50 mg (1 paquete) por vía oral una vez. . Disuelva el polvo de Cambia en 2 onzas de agua. No use ningún otro tipo de líquido. Revuelva esta mezcla y beba todo de inmediato.

Comentarios: este medicamento no está indicado para la terapia profiláctica de la migraña o para el uso en dolores de cabeza en racimo; la seguridad y eficacia de una segunda dosis no ha sido establecida.

Llame a su médico si su dolor de cabeza no desaparece por completo al tomar el medicamento o este parece dejar de funcionar. No tome una segunda dosis de diclofenaco en polvo sin el consejo de su médico. El uso excesivo de medicamentos para la migraña puede empeorar los dolores de cabeza. Cambia funciona mejor si lo toma con el estómago vacío.

Uso: Para el tratamiento agudo de la migraña.

Dosis habitual en adultos para el dolor

Oral:

La vía de administración oral es el método mediante el cual se suministra por vía bucal fármacos que tengan acción local o general como tabletas, cápsulas, comprimidos, gotas, suspensiones, jarabes, etc.

-Cápsulas de diclofenaco potasio llenas de líquido: 25 mg por vía oral 4 veces al día.

-Cápsulas de ácido libre de diclofenaco: 18 mg o 35 mg por vía oral 3 veces al día.

-Diclofenac tabletas de potasio de liberación inmediata: 50 mg por vía oral 3 veces al día; una dosis inicial de 100 mg por vía oral seguida de dosis orales de 50 mg puede proporcionar un mejor alivio en algunos pacientes.

Comentario: Ni las cápsulas llenas de diclofenac líquido de potasio, ni las cápsulas de ácido libre de diclofenaco, son intercambiables entre sí o con otros productos de diclofenaco que contienen la sal de sodio o potasio.

Parenteral:

La vía parenteral es una de las formas de administración de fármacos más comunes por los profesionales de enfermería. Para esta aplicación será necesario atravesar la piel, de forma que la medicación pase al torrente sanguíneo directamente, entre las principales vías encontramos:  la intravenosa, intraarterial, intramuscular y subcutánea.

La dosificación es generalmente de una ampolla diaria de 75 mg por vía intraglútea profunda en el cuadrante superior externo.  En los casos graves y por orden médica  pueden administrarse dos inyecciones diarias de 75 mg con varias horas de diferencia. Existe igualmente la posibilidad de combinar una ampolla de 75 mg con otras formas de administración de diclofenac (comprimidos y supositorios) hasta una dosis máxima de 150 mg al día.

Infusión endovenosa (en hospital), para el dolor postoperatorio agudo, 75 mg repetir la dosis si es necesario después de 4 a 6 horas, máximo 150 mg en 24 horas por 2 días. Para la  prevención del dolor post operatorio, después de la operación 25 a 50 mg durante 15 – 60 minutos, seguido de 5 mg por hora, máximo 150 mg en 24 horas por 2 días. No se recomienda el uso en niños.

Ajustes de dosis renal

Oral:

Usar con precaución en pacientes con enfermedad renal avanzada; si se inicia el tratamiento, se recomienda una estrecha monitorización de la función renal.

Parenteral:

Insuficiencia renal moderada a grave en el período perioperatorio y en riesgo de depleción de volumen: el uso está contraindicado.

Insuficiencia renal moderada a grave: no se recomienda su uso.

Ajustes de dosis de hígado

Oral:

Usar con precaución; los pacientes con enfermedad hepática pueden requerir dosis reducidas; comience con la dosis más baja, si no se logra la eficacia, considere la suspensión del medicamento.

Parenteral:

Insuficiencia hepática leve: no se recomienda ajuste de dosis

Insuficiencia hepática de moderada a grave: no se recomienda su uso.

¿Qué debo decirle a mi médico ANTES de tomar  diclofenaco?

-Si es alérgico al diclofenaco o cualquier otro componente de este medicamento.

-Si es alérgico a la aspirina o los AINE.

-Si padece alergias a alguna sustancia y especifique los signos que tenía, como sarpullido, urticaria, comezón, dificultad para respirar, sibilancias, tos, hinchazón de cara, labios, lengua o garganta, etc.

-Si tiene alguno de estos problemas de salud: hemorragia gastrointestinal (GI) o problemas renales.

-Dificultades para quedar embarazada o si está controlando su fertilidad.

-Si está embarazada o supone estarlo.

-Si está tomando cualquier otro AINE.

-Si está tomando un medicamento de salicilato, como la aspirina.

-Si está tomando pemetrexed (utilizado para quimioterapia).

Esta no es una lista de todas las drogas o problemas de salud que interactúan con este medicamento, por eso es necesario que informe a su médico y farmacéutico sobre todos sus medicamentos (recetados o de venta libre, productos naturales, vitaminas) y problemas de salud que padezca, para asegurarse que es beneficioso para usted el consumo de diclofenac.

No comience, suspenda, ni cambie la dosis de ningún medicamento sin consultar con su médico.

¿Cuáles son algunas de las cosas que debo saber o hacer mientras tomo Diclofenaco?

-Informe a todos sus proveedores de atención médica que toma diclofenac.  Esto incluye a sus médicos, enfermeras, farmacéuticos y dentistas.

-Habla con tu doctor  si toma este medicamento durante un período prolongado.

-Mantenga un control de la presión arterial según le haya indicado su médico. Este medicamento puede alterarla.

-Preferiblemente no consumir alcohol, ni fumar.

-Si padece asma, hable con su médico. Usted puede ser más sensible a este medicamento. (Ver Articulo: Cetirina)

-No tome más de la dosis indicada por su médico. Tomar más de lo que le dicen puede aumentar sus posibilidades de efectos secundarios graves.

-No tome este medicamento durante más tiempo del que le indicó su médico.

-Puede sangrar más fácilmente. Tenga cuidado y evite lesiones. Use un cepillo de dientes suave y una afeitadora eléctrica.

-La posibilidad de insuficiencia cardíaca aumenta con el uso de medicamentos como este. En las personas que ya tienen insuficiencia cardíaca, la posibilidad de un ataque al corazón. Es necesario comunicar a su doctor esta condición.

-La probabilidad de ataque cardíaco y muerte relacionada con el corazón aumenta en personas que toman medicamentos como este después de un reciente ataque cardíaco. Las personas que toman drogas como esta, después de un primer ataque cardíaco, también tienen más probabilidades de morir en el año posterior al ataque cardíaco en comparación con las personas que no toman drogas como esta. Habla con el doctor.

-Si está tomando aspirina para ayudar a prevenir un ataque cardíaco, hable con su médico.

-Este medicamento puede afectar la cantidad de otras drogas en su cuerpo. Si está tomando otras drogas, hable con su médico. Es posible que necesite examinar su análisis de sangre más de cerca mientras toma este medicamento con sus otros medicamentos.

-Los problemas del hígado han sucedido con drogas como esta y en algunos casos ha sido mortal. Llame al médico de inmediato si tiene signos de problemas hepáticos como orina oscura, sensación de cansancio, falta de apetito, malestar estomacal o dolor de estómago, heces claras, vómitos o piel u ojos amarillos.

-Si tiene 65 años o más, use este medicamento con cuidado. Podrías tener más efectos secundarios.

-El diclofenac puede afectar la liberación de óvulos (ovulación) en las mujeres. Esto puede causar que no pueda quedar embarazada. Esto vuelve a la normalidad cuando se suspende este medicamento.

-No cambie las marcas o los tipos de este medicamento (tabletas de diclofenaco de acción prolongada, tabletas de liberación inmediata, suspensión ) a menos que hable con el médico. Es posible que no funcionen igual.

-Este medicamento puede causarle daño al bebé nonato si lo toma mientras está embarazada. Si está embarazada o cree estar embarazada mientras toma este medicamento, llame a su médico de inmediato.

-Informe a su médico si está amamantando. Deberá hablar sobre los riesgos para su bebé.

¿Cuáles son algunos de los efectos secundarios?

Aunque pueden ser casos muy raros, algunas personas pueden tener efectos secundarios muy graves y, en ocasiones, mortales al tomar este medicamento. Informe a su médico o busque atención médica de inmediato si tiene alguno de los siguientes signos o síntomas que pueden estar relacionados con un efecto secundario muy grave:

-Signos de una reacción alérgica, como erupción; urticaria; Comezón; piel roja, hinchada, ampollas o descamada con o sin fiebre; sibilancias; opresión en el pecho o la garganta; dificultad para respirar, tragar o hablar; ronquera inusual; o hinchazón de la boca, cara, labios, lengua o garganta.

-Signos de sangrado como arrojar sangre o vomitar coágulos que parecen granos de café; toser y expulsar sangre; sangre en la orina; heces negras, rojas o alquitranadas; sangrado de las encías; sangrado vaginal que no es normal; hematomas sin una razón o que se hacen más grandes; o cualquier sangrado abundante o que no puedas parar.

-Signos de problemas renales como la imposibilidad de orinar, cambio en la cantidad de orina que se elimina, sangre en la orina o un gran aumento de peso.

-Signos de niveles altos de potasio, como un latido cardíaco que no se siente normal; sentirse confundido; sentirse débil, aturdido o mareado; sensación de  desmayo; entumecimiento u hormigueo; o dificultad para respirar.

-Signos de presión arterial alta, como dolor de cabeza muy fuerte o mareos, desmayos o cambios en la vista.

-Falta de aliento, un gran aumento de peso o hinchazón en los brazos o las piernas.

-Dolor o presión en el pecho o latido cardíaco acelerado.

-Debilidad en un lado del cuerpo, problemas para hablar o pensar, cambio de equilibrio, caída de un lado de la cara o visión borrosa.

-Sentirse muy cansado o débil.

-Dolor de vientre.

-Hinchazón, calor, entumecimiento, cambio de color o dolor en una pierna o brazo.

-Puede ocurrir una reacción cutánea muy mala (síndrome de Stevens-Johnson / necrólisis epidérmica tóxica)

Todos los medicamentos pueden causar efectos secundarios. Sin embargo, muchas personas no tienen efectos secundarios o solo tienen efectos secundarios menores. Llame a su médico o busque ayuda médica si alguno de estos efectos secundarios o cualquier otro efecto secundario le molestan o no desaparece:

-Dolor de cabeza.

-Dolor de barriga.

-Heces duras (estreñimiento).

-Mareo.

Estos no son todos los efectos secundarios que pueden ocurrir. Si tiene preguntas sobre otros efectos secundarios, llame a su médico.

Interacciones con medicinas

Aunque ciertos medicamentos no se deben usar en conjunto, en otros casos se pueden usar dos medicamentos diferentes incluso si se produce una interacción. En estos casos, es posible que su médico desee cambiar la dosis y tomar otras precauciones que pueden ser necesarias.

El uso concomitante de aspirina y un agente antiinflamatorio no esteroideo (AINES) aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales graves. Debido a la posibilidad de aumento de los efectos adversos, se debe recomendar a los pacientes que reciben diclofenaco que no tomen aspirina. No hay pruebas consistentes de que el uso de aspirina en dosis bajas mitigue el mayor riesgo de eventos cardiovasculares graves asociados con los AINES .

El uso concomitante de alcohol o corticosteroides con glucocorticoides o el uso terapéutico crónico de corticotropina o suplementos de potasio,  con un fármaco anti-inflamatorio no esteroideo puede aumentar el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales, incluidas ulceración o hemorragia; sin embargo, el uso concomitante con un glucocorticoide o corticotropina en el tratamiento de la artritis puede proporcionar un beneficio terapéutico adicional y permitir la reducción de la dosificación de glucocorticoides o corticotropina.

Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos pueden aumentar el efecto hipoglucémico de estos medicamentos , agentes antidiabéticos orales o insulina, porque las prostaglandinas están directamente involucradas en los mecanismos reguladores del metabolismo de la glucosa y posiblemente debido al desplazamiento de los antidiabéticos orales de las proteínas séricas; pueden ser necesarios ajustes de dosis del agente antidiabético; se recomienda precaución con el uso concurrente.

Estos medicamentos: cefamandol, cefoperazona, cefotetan, plicamicina o ácido valpróico, pueden causar hipoprotrombinemia (problema de coagulación de la sangre causado por la falta de  protrombina, sustancia que se necesita para que la sangre coagule); además, la plicamicina o el ácido valproico pueden inhibir la agregación plaquetaria.

El uso concomitante con un fármaco anti-inflamatorio no esteroideo puede aumentar el riesgo de hemorragia, debido a interferencias aditivas con la función plaquetaria  o la posible aparición de ulceración o hemorragia gastrointestinal inducida por fármacos anti-inflamatorios no esteroideos.

Se ha producido una toxicidad grave, a veces mortal, después de la administración conjunta de diclofenaco  y metotrexato. La toxicidad se asoció con concentraciones séricas elevadas de metotrexato. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal y aquellos que reciben dosis relativamente altas de metotrexato.

Diclofenaco aumenta las concentraciones plasmáticas de litio y reduce la depuración renal de litio. Se desconoce el mecanismo implicado en la reducción del aclaramiento de litio por agentes antiinflamatorios no esteroideos, incluido diclofenaco; pero se ha atribuido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, que pueden interferir con la eliminación renal de litio.

En un estudio en mujeres sanas, la concentración de litio en plasma aumentó en un 26% y el aclaramiento renal se redujo en un 23%. En un paciente que recibe 1 g de litio diariamente junto con dosificaciones de diclofenaco sódico de 75 mg diarios, las concentraciones de litio en plasma aumentan aproximadamente cinco veces; manifestaciones de intoxicación por litio desarrolladas pero resueltas después de la interrupción del diclofenaco y el litio.

Si el diclofenaco y el litio se administran simultáneamente, el paciente debe ser observado de cerca en busca de signos de toxicidad por litio y las concentraciones plasmáticas de litio deben controlarse cuidadosamente durante las etapas iniciales de la terapia combinada o el posterior ajuste de la dosis. Además, se puede requerir un ajuste apropiado de la dosis de litio cuando se interrumpe el tratamiento con diclofenac.

En estudios controlados a corto plazo en pacientes que recibieron dosis de mantenimiento de derivados de cumarina, el diclofenaco no alteró sustancialmente el efecto hipotrombina de estos anticoagulantes cuando los medicamentos se administraron concomitantemente.

Sin embargo, dado que el diclofenac puede causar hemorragia GI, inhibir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado, el medicamento debe usarse con precaución y el paciente debe observar cuidadosamente si el medicamento se usa en conjunto con cualquier anticoagulante.

El uso concomitante de diclofenaco y warfarina (anticoagulante) se asocia con un mayor riesgo de hemorragias gastrointestinales (GI) en comparación con el uso de cualquiera de los agentes solo. Debido a que los antiácidos que contienen magnesio pueden aumentar la incidencia de diarrea inducida por misoprostol, no se recomienda la administración conjunta de diclofenaco en combinación fija con misoprostol con un antiácido que contiene magnesio.

La administración concomitante de diclofenaco y ciclosporina, puede aumentar los efectos nefrotóxicos de esta última; esta interacción puede estar relacionada con la inhibición de la síntesis de prostaglandina renal (por ejemplo, prostaciclina). El diclofenaco  y la ciclosporina se deben combinados con precaución.

La administración concomitante de diclofenaco y triamtereno ha resultado en un deterioro reversible de la función renal. Se han notificado efectos renales adversos similares con el uso concomitante de triamtereno y otros agentes anti-inflamatorios no esteroideos, por ejemplo: indometacina, que progresa a insuficiencia renal aguda en algunos pacientes. Por lo tanto, el diclofenaco y el triamtereno deben usarse conjuntamente con precaución. El mecanismo de esta interacción no ha sido determinado, pero se ha postulado que los AINEs pueden inhibir la vaso-constricción renal mediada por triamtereno.

El uso concomitante de diclofenaco y diuréticos ahorradores de potasio puede estar asociado con un aumento de las concentraciones séricas de potasio. Los pacientes que reciben diuréticos pueden tener un mayor riesgo de desarrollar insuficiencia renal secundaria a la disminución del flujo sanguíneo renal como resultado de la inhibición de la prostaglandina por agentes anti-inflamatorios no esteroideos (AINES), incluido el diclofenaco.

Además, los AINES pueden interferir con la respuesta natriurética a los diuréticos con actividad que depende en parte de las alteraciones mediadas por prostaglandinas en el flujo sanguíneo renal (por ejemplo, furosemida, tiazidas). En pacientes con hipertensión, el efecto antihipertensivo de hidroclorotiazida fue atenuado por diclofenaco.  Los pacientes que reciben AINES  y terapia diurética deben controlarse para detectar signos de insuficiencia renal y para la eficacia del diurético.

Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves al diclofenaco en los lactantes, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la mujer.

Cuando recibe diclofenaco, es especialmente importante que su profesional de la salud sepa si está tomando alguno de los medicamentos que se detallan a continuación, ya que no se recomienda el uso de diclofenaco con ninguno de los siguientes medicamentos. En todo caso su médico puede decidir no tratarlo con este medicamento o cambiar algunos de los otros medicamentos que toma. (Ver Articulo: Benadryl)

Ketorolac  (fármaco anti-inflamatorio)

Abciximab (tratamiento de enfermedades cardiovasculares)

Aceclofenaco (medicamento antiinflamatorio)

Acemetacina (medicamento antiinflamatorio no esteroideo)

Acenocumarol (anticoagulante que inhibe la acción de la vitamina K)

Amilorida (fármaco ahorrador de potasio con efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos)

Amineptina  (grupo de antidepresivos)

Amitriptilinoxido /Amitriptilina (tratamiento del dolor neuropático o fibromialgia)

Amoxapine (Antidepresivo)

Amtolmetin Guacil (tratamiento de artritis reumatoide)

Anagrelida (utilizado en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica)

Apixabán (anticoagulante que se utiliza para la prevención del tromboembolismo venoso y del accidente cerebro vascular)

Ardeparin (previene la formación de coágulos sanguíneos)

Argatroban (prevención de coágulos sanguíneos)

Balsalazide (utilizado para tratar colitis ulcerativa)

Bemiparina (prevención de la enfermedad tromboembólica)

Bendroflumetiazida (diurético activo por vía oral, indicado para el tratamiento de la hipertensión)

Benzthiazide (diurético indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial y el edema)

Betametasona (esteroide del grupo de los corticoesteroides que se emplea por sus propiedades inmunosupresoras y antiinflamatorias)

Betrixabán (prescrito para la prevención de los coágulos de sangre en adultos que tienen una enfermedad grave y disminución de la capacidad para moverse)

Budesonida (corticosteroide que se administra para controlar los síntomas asociados con la rinitis alérgica o el asma)

Cangrelor (se utiliza para reducir eventos trombóticos en pacientes con enfermedad coronaria)

Celecoxib  (medicamento anti-inflamatorio no esteroideo)

Meclofenamato

Metotrexato (fármaco de quimioterapia anticanceroso)

Olsalazina (antiinflamatorio intestinal)

Parnaparin (tratamiento de obstrucción postoperatoria de un vaso sanguíneo y otras enfermedades)

Pentosan Polysulfate Sodium

Pentoxifilina (tratamiento de los trastornos de la circulación periférica)

Piroxicam (Analgésico, antiinflamatorio y antipirético)

Prednisolona (corticoide utilizado en el tratamiento de problemas como: reumatismo, alteraciones hormonales, alergias, problemas de la piel, hinchazón, enfermedades respiratorias, gastrointestinales, oftalmológicas, hematológicas y neurológicas)

Rivaroxaban (anticoagulante)

Sertralina(antidepresivo)

Sibutramina (fármaco utilizado para tratar la obesidad)

Sulfasalazina (utilizada para tratar el dolor y la inflamación en la artritis)

Valdecoxib (anti-inflamatorio)

Xipamide(fármaco diurético)

Estos no son todos los medicamentos que pueden  efectos secundarios al ser combinados con diclofenaco, por lo tanto indique a su médico todos los fármacos que consume. (Ver Articulo: Berodual)

Diclofenaco e Indometacina

El medicamento con el cual el diclofenac ha sido comparado muy a menudo, indometacina, es generalmente considerado como el más potente de los AINE y su uso se ha  extendido en la actualidad. En ensayos de dos semanas de 75mg de diclofenaco versus 75 mg de indometacina, y de 150 mg de diclofenac versus 150 mg de indometacina, el diclofenaco resultó ser el medicamento más efectivo.

En una prueba de 24 semanas con 36 pacientes, diclofenaco parecía ser más efectivo que la indometacina. Catorce de los dieciocho pacientes tratados con diclofenaco mostró una mejora sustancial a las tres semanas, en comparación con seis de los dieciocho pacientes que tomaron indometacina .

Cuatro de los pacientes tratados con indometacina suspendió el tratamiento,  pero ninguno de los pacientes con diclofenaco suspendió el tratamiento debido a la falta de respuesta terapéutica.  (Ver Articulo: Andantol)

Diclofenaco y aspirina

Diclofenaco a 75 mg y 150 mg diarios fue en comparación con 3 g y 4.5 g dosis diarias de aspirina, fue administrada respectivamente en tres pacientes. En los tres estudios, diclofenaco produjo mejores y mayores efectos analgésicos y anti-inflamatorios que la aspirina.

Se informaron de  efectos secundarios como  el tinnitus (zumbido en los oídos) y la pérdida de audición en el tratamiento con aspirina, efectos no observados con el de diclofenaco.

Experiencia mundial con diclofenaco  en reumatoides

Artritis y osteoartritis

Ha sido considerable en todo el mundo experiencia con diclofenac en el tratamiento de la enfermedad reumática desde su introducción en Japón en 1974.  Aproximadamente 500 informes describen los resultados de su uso en miles de pacientes.

La eficacia de la mayoría de los  medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos  (AINE) puede explicarse en gran parte por su inhibición de la actividad de la prostaglandina sintetasa.  En la artritis, el sitio principal de la respuesta inflamatoria es la membrana sinovial y cualquier medicamento que deba suprimirse esta inflamación debe ser entregada a la membrana sinovial en concentraciones suficientes para ejercer su efecto.

En vista de la dificultad de medir niveles tisulares de drogas en la membrana sinovial humana, el estado del líquido sinovial es generalmente interpretado como un indicador del estado de la membrana sinovial.

Las concentraciones de fármaco en el líquido sinovial, se considera que refleja la penetración del fármaco en la sinovia.La importancia de encontrar niveles significativos de medicamento en el sitio de la inflamación ha sido reconocida por un gran número de investigadores.  Algunos sugieren que los niveles séricos de AINE no tienen  acción clínica paralela.

Otros han declarado que los niveles de líquido sinovial pueden ser el indicador más confiables de eficacia clínica que los niveles séricos, e incluso se ha sugerido que los niveles del líquido sinovial deben considerarse cuando los niveles de dosificación para los AINE se están estableciendo.

Diclofenaco sódico es un AINE que está en investigación en los Estados Unidos, pero que es usado en el exterior desde hace más de diez años. Varios estudios recientes han documentado la capacidad de diclofenaco sódico para penetrar en el líquido sinovial y acumularse en el sitio de la inflamación.

Cuando se administró una dosis oral única de 50 mg de diclofenaco a pacientes con reumatoide activo, artritis y efusiones crónicas, los niveles pico de líquido sinovial se lograron de dos a cuatro horas después de los niveles plasmáticos máximos. La vida media fue tres veces más larga para el líquido sinovial que para el plasma, y a las 24 horas después de la dosificación, la concentración de droga fue mayor en el líquido sinovial que en plasma.

En un estudio similar en el que 75 mg de diclofenaco  fue administrado como una sola dosis intramuscular a 12 pacientes con inflamación establecida de la rodilla, 7 resultados mostraron que los niveles de droga en líquido sinovial a las dos horas después de la dosificación fue aproximadamente el 70% de aquellos en plasma;  a las cuatro horas y más allá, niveles sustancialmente más altos  se encontraron en el líquido sinovial que en el plasma.

Se encontraron resultados similares cuando el diclofenac fue administrado de forma crónica. Se midieron niveles de drogas en el plasma y el líquido sinovial y se encontraron concentraciones plasmáticas máximas alcanzado a las tres horas después de la dosificación; dentro de dos horas, los niveles son inferiores en un 90%, pero a partir de entonces, la eliminación de medicamentos fue más gradual y se mantuvo en niveles detectables a las 2 horas después de la dosificación.

Los niveles de líquido sinovial mostraron menos variabilidad que los niveles plasmáticos, y, como se señaló en el estudio  anterior, después de cuatro horas  de la dosificación, los niveles de líquido sinovial fueron más altos que los del plasma. En este estudio en particular, estos niveles fueron de tres a cuatro veces el nivel de plasma correspondiente.

En encontraron de manera similar que el nivel máximo de drogas en líquido sinovial de pacientes con artritis reumatoide ocurrido a las cuatro horas y el nivel plasmático máximo a las dos horas.

EFICACIA EN ARTRITIS REUMATOIDE

Artritis reumatoide, aunque no es la más prevalente de las artritis, generalmente se considera la principal prueba de eficacia terapéutica para cualquier agente antirreumático. Esto es debido a la precisión internacionalmente reconocida asociada con su definición y criterio de diagnóstico.

La eficacia del diclofenaco  para aliviar sus síntomas ha sido probada extensamente en ensayos con placebo y ensayos abiertos,  llevándose a cabo comparaciones entre pacientes.

El ensayo con placebo es un tipo de ensayo clínico en el que un grupo de participantes (grupo testigo) acepta un medicamento o placebo, mientras que otro grupo de participantes (grupo experimental) recibe el medicamento activo sometido a prueba.  Se comparan los dos grupos para ver si el medicamento es más eficaz que el placebo.

En la mayoría de estos estudios, se emplearon las dosis diarias de 75 mg de diclofenac; en otros la dosis diaria fue de 125 o 150 mg. Todos los criterios de evaluación mostraron una diferencia estadísticamente significativa en efectividad. Incluso cuando estas diferencias no fueron estadísticamente significativas, definitivamente ventaja a favor de diclofenac se observó.

Ensayos multicéntricos abiertos (son los ensayos clínicos realizados en dos o más centros con un mismo protocolo y un centro coordinador que se encarga del procesamiento de todos los datos y el análisis de los resultados obtenidos) en los entornos de práctica en Francia y Gran Bretaña, han producido resultados que van desde “bueno” a “excelente” en el 56% al 75% de los pacientes seguidos durante dos meses.  En el estudio británico, 78% de los médicos investigadores y 79% de los pacientes consideraron el tratamiento con diclofenac tan bueno o mejor que las terapias anteriores.

 

Diclofenaco sódico en el tratamiento de la artritis reumatoide y osteoartritis

Diclofenaco sódico, un derivado del  ácido fenilacético, es un medicamento anti-inflamatorio no esteroideo que se ha estudiado en numerosos ensayos, a corto y largo plazo por más de diez años.

La droga ha sido utilizado efectivamente en varias formas (tabletas, supositorios,inyecciones intramusculares) y dosis (75 a 150 mg diarios) para disminuir la inflamación y dolor en una variedad de trastornos reumáticos, tales como artritis reumatoide (AR), osteoartritis (OA), espondilitis anquilosante y afecciones relacionadas .

En varios estudios en Europa, América del Sur, Japón y Sudáfrica, diclofenaco ha sido comparado con indometacina, ibuprofeno, naproxeno y aspirina en una variedad de condiciones reumáticas y no reumáticas. Los datos obtenidos con respecto a su efectividad, tolerabilidad y seguridad han proporcionado evidencia abrumadora de que diclofenaco es una adición importante al grupo de AINE.

Farmacología

El diclofenaco es un anti-inflamatorio no esteroideo de ácido acético (AINE) con propiedades analgésicas y antipiréticas. Este fármaco se usa para tratar el dolor, la dismenorrea, la inflamación ocular, la osteoartritis, la artritis reumatoide, la espondilitis anquilosante y la queratosis actínica.

EL tratamiento de condiciones inflamatorias y los trastornos reumáticos se basan principalmente en el uso de  agentes anti-inflamatorios no esteroideos. La elección del medicamento apropiado, entre un número considerable de compuestos, depende en última instancia de la eficacia terapéutica y tolerabilidad, perfiles de seguridad como se observa en condiciones clínicas.

Este perfil de actividad clínica puede predecirse razonablemente bien, por una cuidadosa evaluación preclínica, incluyendo bioquímica, pruebas farmacológicas y toxicológicas.

Clasificación farmacológica MeSH  (Encabezados de Temas Médicos, en inglés  MeSH es el acrónimo de Medical Subject Headings, es el nombre de un amplio vocabulario terminológico para publicaciones de artículos y libros de ciencia):

-Agentes antiinflamatorios, no esteroideos:

Además de las acciones antiinflamatorias, tienen acciones analgésicas, antipiréticas e inhibidoras de plaquetas. Actúan bloqueando la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la ciclooxigenasa, que convierte el ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos, precursores de las prostaglandinas. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas explica sus acciones analgésicas, antipiréticas e inhibidoras de plaquetas; otros mecanismos pueden contribuir a sus efectos antiinflamatorios.

-Inhibidores de la ciclooxigenasa

Compuestos o agentes que se combinan con ciclooxigenasa  y de este modo evitan su combinación sustrato-enzima con ácido araquidónico y la formación de eicosanoides, prostaglandinas y tromboxanos.

Clases farmacológicas

Mecanismos de acción: Inhibidores de la ciclooxigenasa

Efectos fisiológicos: Disminución de la producción de prostaglandinas.

Concepto estructural químico: Compuestos anti-inflamatorios no esteroideos.

Clase farmacológica establecida: Medicamento anti-inflamatorio no esteroideo.

Absorción, distribución y excreción

Absorción: Completamente absorbido desde el tracto gastrointestinal.

El inicio de la absorción se retrasa cuando el diclofenaco se administra por vía oral como tabletas de liberación retardada (con recubrimiento entérico), pero el grado de absorción no parece verse afectado. Se han observado concentraciones plasmáticas mensurables de diclofenaco en algunos individuos en ayunas, dentro de los 10 minutos de recibir las tabletas convencionales de diclofenaco.

El diclofenaco sódico y el diclofenaco potásico se absorben casi por completo en el tracto GI; sin embargo, los medicamentos experimentan un extenso metabolismo de primer paso en el hígado, con solo alrededor del 50-60% de una dosis de diclofenaco sódico o diclofenaco potásico que alcanza la circulación sistémica como fármaco inalterado. El diclofenaco también se absorbe en la circulación sistémica después de la administración rectal y después de la aplicación tópica a la piel como un gel o sistema transdérmico.

Los alimentos disminuyen la velocidad de absorción de las tabletas convencionales de diclofenaco potásico y de las tabletas de diclofenaco sódico de liberación retardada (con recubrimiento entérico), lo que resulta en concentraciones plasmáticas máximas retrasadas y disminuidas; sin embargo, el grado de absorción no se ve afectado sustancialmente.

Cuando las tabletas convencionales de diclofenaco potásico se administran con alimentos, el tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco aumenta y las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco disminuyen en aproximadamente un 30%. Cuando se toman una sola dosis de tabletas de liberación prolongada de diclofenaco sódico (con recubrimiento entérico) con alimentos, el inicio de la absorción generalmente se retrasa en 1-4.5 horas, pero puede retrasarse hasta 12 horas en algunos pacientes.

Estas alteraciones inducidas por los alimentos en la absorción Gastro-intestinal (GI) del fármaco son el resultado del tránsito retrasado de las tabletas de liberación retardada (con recubrimiento entérico) al intestino delgado, el sitio de disolución. Cuando las tabletas de liberación prolongada de diclofenac sódico se toman con alimentos, el inicio de la absorción se retrasa 1-2 horas y las concentraciones plasmáticas máximas se multiplican por dos; sin embargo, el grado de absorción no se ve sustancialmente afectado.

La absorción de diclofenaco no parece verse afectada sustancialmente por la presencia de alimentos, después de la dosificación continua del fármaco. Los antiácidos también pueden disminuir la velocidad, pero no el grado de absorción de diclofenaco.

Las concentraciones máximas de diclofenaco en plasma alcanzadas después de la administración del fármaco pueden reducirse en pacientes con artritis reumatoide, en comparación con aquellos en adultos sanos; sin embargo, el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) parece ser similar.

Las concentraciones plasmáticas máximas y las AUC del fármaco en individuos geriátricos pueden aumentar hasta aproximadamente cuatro veces y duplicar aquellas, respectivamente, observadas en individuos más jóvenes, aunque también se ha informado de una falta de alteraciones sustanciales relacionadas con la edad. No se han detectado diferencias en los valores farmacocinéticos del diclofenaco en pacientes con insuficiencia renal en relación con adultos sanos.

Después de la aplicación tópica de 4 g de diclofenaco sódico gel al 1% 4 veces al día en una rodilla, las concentraciones plasmáticas máximas de diclofenaco en plasma de 15 ng / ml ocurren en aproximadamente 14 horas. Después de la aplicación del gel en ambas rodillas y ambas manos 4 veces al día (48 g de gel), las concentraciones medias máximas de diclofenaco en plasma de 53.8 ng/ml ocurren en aproximadamente 10 horas.

La exposición sistémica al fármaco en estos niveles de dosificación (16 o 48 g de gel al día) es de aproximadamente 6 o 20%, respectivamente, de la exposición sistémica alcanzada cuando se administra diclofenaco  sódico por vía oral a una dosis de 50 mg 3 veces al día. La aplicación de un parche de calor durante 15 minutos antes de la aplicación del gel no afectó la absorción sistémica. No se ha establecido si la aplicación de un parche térmico después de la aplicación del gel afecta la absorción sistémica del fármaco. El ejercicio moderado no afectó la absorción del medicamento.

El diclofenaco se absorbe en la circulación sistémica después de la aplicación tópica, pero las concentraciones plasmáticas generalmente son muy bajas en comparación con la administración oral. Después de la aplicación de un único sistema transdérmico de diclofenaco epolamina (parches para uso tópico) a la piel intacta en la parte superior del brazo, las concentraciones pico de diclofenaco en plasma de 0,7-6 ng / ml ocurren en 10-20 horas.

Después de la aplicación de un sistema transdérmico de diclofenaco dos veces al día durante 5 días, se informaron concentraciones plasmáticas de diclofenaco de 1.3-8.8 ng / ml.  No se observaron diferencias en la absorción sistémica entre los individuos sanos en reposo y los que realizan ejercicio moderado

Diclofenaco se distribuye en la leche materna. En un estudio, el uso a largo plazo de 150 mg por día produjo concentraciones de 100 ng / g en la leche materna. Un bebé de 4 a 5 kg que consuma un litro por día ingeriría, por lo tanto, aproximadamente 0,03 mg / kg / día.

El diclofenaco se absorbe en la epidermis luego de la aplicación tópica de diclofenaco sódico al 3% en gel. Tras la aplicación tópica de 0,5 g de diclofenaco sódico gel al 3% (15 mg de diclofenaco sódico) en hasta 3 áreas de queratosis actínica (5 cm x 5 cm) dos veces al día durante hasta 105 días, las concentraciones séricas de diclofenaco promediaron 20 ng / mL o menos. Por el contrario, las concentraciones plasmáticas máximas después de la administración oral de una sola dosis de 50 mg de diclofenaco sódico,  generalmente promediaron 1417 ng / ml.

Ruta de eliminación

Este fármaco se elimina a través del metabolismo y la posterior excreción urinaria y biliar del glucurónido y los conjugados de sulfato de los metabolitos. Poco o nada de diclofenaco libre inalterado se excreta en la orina. Aproximadamente el 65% de la dosis se excreta en la orina y aproximadamente el 35% en la bilis, como conjugados de diclofenaco, más metabolitos sin cambios.

Después de la administración oral o intravenosa de diclofenaco en adultos sanos, aproximadamente 50-70% de una dosis se excreta en la orina y aproximadamente 30-35% se excreta en las heces dentro de las 96 horas.

Alrededor del 20-30% de una dosis se excreta en la orina como conjugados de 4′-hidroxiclifenaco, 10-20% como conjugados de 5-, 3′- y 4 ‘, 5-dihidroxiclifenaco, 5-10% como conjugados de diclofenaco inalterado, 2% como metabolitos no conjugados, 1.4% como metabolito no identificado (con una vida media de eliminación de 80 horas) y menos del 1% como fármaco inalterado.

Aproximadamente 10-20% de una dosis se excreta en bilis como conjugados de 4′-hidroxiclifenaco, 1-5% como conjugados de diclofenaco inalterado, y aproximadamente 5-6% total como conjugados de los otros 3 metabolitos principales.

Después de la administración oral o IV, el diclofenaco se excreta en la orina y las heces, y solo se excretan cantidades mínimas sin cambios. La excreción fecal del medicamento ocurre principalmente a través de la eliminación biliar. Los conjugados de diclofenac inalterado se excretan principalmente en la bilis, mientras que los metabolitos hidroxilados se excretan en la orina. Aunque existe evidencia de estudios en animales de que el diclofenac se somete a circulación enterohepática, dicha recirculación es mínima en humanos.

Métodos de fabricación

El cloruro de oxalilo y la 2,6-diclorodifenilamina se condensan para formar el cloruro de N, N-difeniloxanililo que se cicla bajo las condiciones de Friedel-Crafts para producir 1- (2,6-difenil) isatina. La reducción de Wolff-Kishner del grupo 3-oxo da la lactama, que en la hidrólisis proporciona el ácido libre. La neutralización con NaOH produce la sal.

Medidas de liberación accidental

Los productos farmacéuticos caducados o desechados deberán tener en cuenta las reglamentaciones aplicables de la DEA, la EPA y la FDA. No es apropiado tirar el medicamento al inodoro o tirarlo a la basura. De ser posible, devuelva el medicamento al fabricante para su eliminación adecuada, teniendo cuidado de etiquetarlo adecuadamente y empaquetar de forma segura. Alternativamente, el producto farmacéutico de desecho deberá estar etiquetado, embalado de forma segura y transportado por un contratista de desechos médicos autorizado por el estado para eliminarlo por entierro en un vertedero o en el incinerador de desechos peligrosos o tóxicos.

En el momento de la revisión, los criterios regulatorios para la eliminación de pequeñas cantidades están sujetos a revisión significativa, sin embargo, las cantidades domésticas de productos farmacéuticos de desecho pueden manejarse de la siguiente manera: mezclar con arena húmeda para gatos o café molido, doble bolsa de plástico y  desechar en la basura.

Manipulación y almacenamiento

Condiciones de almacenaje

Diclofenaco sódico 1% gel y diclofenaco epolamine sistema transdérmico deben almacenarse a 25 ° C pero pueden estar expuestos a temperaturas que oscilan entre 15 y 30 ° C. El gel de diclofenaco no debe congelarse.

Las tabletas de diclofenaco sódico de liberación retardada (entéricas), las tabletas de liberación prolongada de diclofenaco sódico y las tabletas de diclofenaco potásico deben protegerse de la humedad y almacenarse en recipientes herméticos a una temperatura no superior a 30 ºC. Las tabletas de diclofenaco sódico disponibles en el mercado deben almacenarse en un área seca a una temperatura que no exceda los 25 grados centígrados.

Información Toxicológica

Heptatoxicidad

Se han notificado niveles elevados de aminotransferasas séricas en hasta el 15% de los pacientes que toman diclofenaco oral de forma crónica, pero son más de 3 veces superiores al límite superior de lo normal en solo 2% a 4% .La enfermedad hepática clínicamente aparente y sintomática con ictericia debida a diclofenaco es rara (de 1 a 5 casos por 100,000 prescripciones, ocurriendo en 1 a 5 personas por cada 10,000 expuestos).

Sin embargo, más de un centenar de casos de daño hepático clínicamente aparente debido a diclofenaco han sido reportados y, en la mayoría de estas series de casos, el diclofenaco se encuentra entre las 10 principales causas de daño hepático inducido por fármacos. El tiempo hasta el inicio de la lesión hepática varía entre una semana y más de un año después de comenzar. La mayoría de los casos se presentan dentro de 2 a 6 meses  y los casos más graves tienden a presentarse antes. El patrón de lesión es casi exclusivamente hepatocelular, aunque se han informado casos que presentan patrones mixtos.

El cuadro clínico es el de la ictericia (coloración amarillenta de la piel y las mucosas originadas por aumento de bilirrubina en la sangre como resultado de ciertos trastornos hepáticos)  precedida por anorexia, náuseas, vómitos y malestar general. La fiebre y el sarpullido ocurren en el 25% de los casos y algunos casos tienen características inmunoalérgicas, mientras que otros se parecen a la hepatitis crónica y tienen características autoinmunes.

En la mayoría de los casos, la histología hepática revela una hepatitis lobular aguda. Sin embargo, los casos con latencia prolongada de la hepatotoxicidad del diclofenaco pueden tener características clínicas e histológicas de la hepatitis crónica. Parece haber una mayor susceptibilidad a la lesión hepática por diclofenaco en mujeres que en los hombres. La lesión puede ser grave y varios casos de insuficiencia hepática aguda se han atribuido al diclofenaco.

El diclofenaco también puede causar hemorragia estomacal o intestinal, que puede ser fatal. Estas condiciones pueden ocurrir sin advertencia mientras usa este medicamento, especialmente en adultos mayores.

 

Toxicidad

Los síntomas de una sobredosis incluyen pérdida de la conciencia, aumento de la presión intracraneal y neumonitis por aspiración.

Antídoto y tratamiento de emergencia

– Primeros auxilios inmediatos: asegúrese de que se haya llevado a cabo una descontaminación adecuada. Si el paciente no respira, comience la respiración artificial, preferiblemente con un dispositivo de reanimación de válvula a demanda, dispositivo de máscara bolsa-válvula o máscara de bolsillo, según para lo que esté capacitado. Realice la RCP si es necesario.

Enjuague inmediatamente los ojos contaminados con agua. No induzca el vómito. Si se produce el vómito, incline al paciente hacia adelante o colóquelo en el lado izquierdo (posición cabeza abajo, si es posible) para mantener abiertas las vías respiratorias y evitar la aspiración. Mantenga tranquilo al paciente y mantenga la temperatura corporal normal. Obtenga atención médica cuanto antes.

-Tratamiento básico: establezca una vía aérea permeable (vía aérea orofaríngea o nasofaríngea, si es necesario). Succión si es necesario. Esté atento a los signos de insuficiencia respiratoria y ayude a la ventilación si es requerido. Administre oxígeno por máscara no reinhalatoria a 10 a 15 L / min. Controle el edema pulmonar y el estado de choque, trate si es necesario. Anticipar las convulsiones y tratar si es necesario.

Para la contaminación de los ojos, enjuague los mismos inmediatamente con abundante agua. Irrigue cada ojo continuamente con solución salina al 0.9% (NS) durante el transporte. No use eméticos (sustancias que provocan el vómito). Para la ingestión, enjuague la boca y administre 5 ml / kg hasta 200 ml de agua para la dilución, solo si el paciente puede tragar

-Tratamiento avanzado: se  considera la intubación orotraqueal o nasotraqueal  para el control de la vía aérea en el paciente que está inconsciente, tiene edema pulmonar grave o tiene dificultad respiratoria grave. Las técnicas de ventilación con presión positiva con un dispositivo de máscara con válvula de bolsa pueden ser beneficiosas. Considere el tratamiento farmacológico para el edema pulmonar.  Considere administrar un agonista beta como el albuterol para el broncoespasmo severo .

Controle el ritmo cardíaco y trate las arritmias según sea necesario . Comience la administración IV de D5W . Use solución salina al 0,9% (NS) o lactato de ringer si hay signos de hipovolemia. Para hipotensión con signos de hipovolemia, administre fluido con precaución. Esté atento a los signos de sobrecarga de líquidos. Trate las convulsiones con diazepam o lorazepam . Use clorhidrato de proparacaína para ayudar a la irrigación ocular.

Medidas de emergencia y de apoyo: mantenga la vía aérea abierta y ayude a la ventilación si es necesario. Administrar oxígeno suplementario. Trate las convulsiones, coma e hipotensión si ocurren. Los antiácidos se pueden usar para el malestar gastrointestinal leve. Reemplace las pérdidas de fluido con soluciones de cristaloides intravenosas.

Drogas y antídotos específicos: no hay antídoto. La vitamina K se puede usar en pacientes con tiempo de protrombina elevado causado por hipoprotrombinemia.

Descontaminación: administre carbón activado por vía oral si las condiciones son apropiadas. El lavado gástrico no es necesario después de ingestiones pequeñas a moderadas si el carbón activado puede administrarse con prontitud.

Eliminación mejorada: los medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos se unen en gran medida a proteínas y se metabolizan ampliamente. Por lo tanto, es poco probable que la hemodiálisis, las diálisis peritoneales y la diuresis forzada sean efectivas.

Poblaciones en riesgo especial

Muchos de los informes espontáneos de efectos gastrointestinales adversos fatales en pacientes que reciben agentes anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs) involucran a personas geriátricas. Los AINEs, incluido el diclofenaco, deben usarse con precaución en pacientes geriátricos de 65 años o más.

El diclofenaco se excreta sustancialmente por los riñones, y el riesgo de toxicidad puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes geriátricos son más propensos a tener una función renal disminuida, el diclofenaco debe usarse con precaución; puede ser útil controlar la función renal en tales pacientes.

El diclofenaco debe utilizarse con extrema precaución y bajo estrecha supervisión en pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o úlcera péptica, y dichos pacientes deben recibir un régimen preventivo de úlceras adecuado.

Todos los pacientes considerados con mayor riesgo de efectos gastrointestinales adversos potencialmente graves (por ejemplo, pacientes geriátricos, aquellos que reciben altas dosis terapéuticas de agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINES), aquellos con antecedentes de úlcera péptica, los que reciben anticoagulantes o corticosteroides concomitantemente) se debe controlar estrechamente para detectar signos y síntomas de perforación de úlcera o hemorragia digestiva.

Para minimizar el riesgo potencial de efectos gastrointestinales adversos, se debe emplear la menor dosis efectiva y la menor duración posible de la terapia. Para pacientes que están en alto riesgo, se debe considerar la terapia que no sea un antiinflamatorio no esteroideo.

Uso Veterinario del Diclofenaco

La inyección de diclofenaco sódico para uso veterinario es para el tratamiento de diversas infecciones bacterianas en ovinos, porcinos, bovinos, caprinos y terneros. Las inyecciones de diclofenaco sódico se usan para enteritis hemorrágica, diarrea, fiebre tifoidea, diarrea amarilla de cerdos recién nacidos, neumonía porcina, rinitis atrófica, diarrea blanca, cólera aviar, podredumbre del pie, disentería, mastitis, septicemia aguda y enfermedad respiratoria crónica.

Es importante tener en cuenta que la inyección de diclofenaco sódico  solo tiene fines veterinarios, y aunque existen medicamentos similares disponibles para el consumo humano, solo debe seguir este medicamento según lo prescrito por un médico veterinario o un especialista en cuidado animal.

Efectos secundarios:

Al igual que con todos los medicamentos veterinarios, pueden producirse algunos efectos no deseados por el uso de Diclofenac sodico. Siempre consulte a un médico veterinario o especialista en cuidado de animales para obtener asesoramiento médico antes de su uso.

Los efectos secundarios incluyen:

-Desarrollo de cólicos en caballos mientras toma este medicamento.

-Pérdida de peso, úlceras gástricas, secreción uterina y diarrea.

-Algunos casos de inflamación, hinchazón y alopecia mientras toman diclofenaco.

El diclofenaco no debe usarse en animales con alergia conocida o hipersensibilidad a la droga. Un veterinario debe ser contactado inmediatamente si se observan síntomas inusuales o si se sospecha una sobredosis.

Algunos síntomas comunes asociados con una sobredosis de diclofenac incluyen pérdida de peso, úlceras gástricas, cólicos, diarrea, diarrea sanguinolenta, polidipsia y secreción uterina. Como con todos los AINE, una sobredosis puede causar efectos gastrointestinales y renales. Si algún síntoma persiste o empeora, o si nota algún otro síntoma, busque tratamiento médico veterinario inmediatamente.

La forma de la tableta está contraindicada para los caninos. Su veterinario podría recetar diclofenaco en forma tópica para tratar ciertos problemas oculares.

En perros, el diclofenaco sirve principalmente para tratar enfermedades oculares, particularmente iritis y uveítis anterior. La última condición es crónica y especialmente dolorosa, por lo que el uso de diclofenaco puede ser a largo plazo.

Si su perro tiene programada una cirugía ocular, el veterinario puede administrar diclofenac sódico, comercializado bajo el nombre Volteran, antes y después de la operación para controlar la inflamación.

Los efectos secundarios del uso de diclofenaco como un tratamiento ocular tópico en perros son mínimos. Sin embargo, si un perro consume una tableta de diclofenaco, requiere un viaje inmediato al veterinario de emergencia. Los AINE pueden causar efectos secundarios graves en los caninos, como ulceración del estómago, insuficiencia renal e incluso la muerte. Los signos de intoxicación por diclofenaco  en perros incluyen vómitos, tal vez con sangre; diarrea o heces oscuras y alquitranadas; pérdida de apetito; letargo; y convulsiones.

https://youtu.be/LJRTczaIRfM

Actualizado el 6 mayo, 2024