El imipenem es un fármaco del grupo de los antibióticos beta-lactámico que provienen de la tienamicina y es del grupo de los antibióticos carbapenem. Se administra en conjunto con cilastatina de forma parenteral y está formulado para combatir infecciones severas. En este articulo te brindamos la información necesaria sobre este fármaco, recordando que siempre debe consultar a su médico antes de iniciar cualquier tratamiento.
Carbapenem
Los antibióticos de carbapenem, derivan del microorganismo Streptomyces cattleya y produce su propio antibiótico conocido tienamicina. Tienen una amplia actividad bactericida, siendo altamente potentes contra bacterias Gram negativas y Gram positivas y son resistentes a las betalactamasas.
Su administración es vía intravenosa, pues tiene poca absorción por vía oral. Se utilizan mayormente en los hospitales y clínicas para atender infecciones severas. Entre los mas conocidos: imipenem, meropenem, ertapenem, feropenem, doripenem, biapenem, panipenem y betamipron. (Ver articulo: Trimetoprima)
Imipenem
Es un fármaco antibiótico beta-lactámico, perteneciente al grupo de los carbapenem. Es imprescindible aclarar que el imipenem se administra en conjunto con otros componentes, nunca solo. Se puede encontrar en el mercado en presentaciones farmacológicas en las que se encuentra asociado con la cilastatina.
La cilastatina es una sustancia que bloquea o inhibe la dehidropeptidasa-1, una enzima con la capacidad de hidrolizar el anillo beta-lactámico que forma parte de la estructura química del imipenem, evitando que desempeñe su acción antibiótica. Se puede decir que la función o tarea de la cilastatina es la de proteger al antibiótico de la degradación a la que puede ser sometido por la enzima antes mencionada.
Este medicamento tiene algunas propiedades que lo hace un antibiótico eficaz, estas incluyen:
1- Penetra de forma eficiente la pared celular bacteriana
2- Posee excelente resistencia a las enzimas bacterianas
3- Tiene afinidad por todas las Proteínas de unión a las Penicilinas.
4- Es un antibiótico beta-lactámicos de amplio espectro, tiene más actividad que la mayor parte de los demás.
https://youtu.be/FOemOLRlvKg
Indicaciones
Este fármaco se emplea para combatir infecciones causadas por microorganismos que son susceptibles a él. Sobre todo es indicado o prescrito en el tratamiento de:
- Infecciones que presentan complicaciones en el tracto urinario y área intraabdominal (apendicitis aguda gangrenosa o perforada y la apendicitis con peritonitis).
- Contaminación de la piel y tejidos blandos, tales como abscesos, celulitis, úlceras infectadas, infecciones de heridas causadas por Staphylococcus aureus, que incluyen cepas productoras de penicilinasa, Streptococcus pyogenes, Streptococcus del grupo D incluidos Enterococcus faecalis, Acinetobacter spp incluyendo A. calcoaceticus; especies de Citrobacter, Escherichia coli , Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa.
- Afecciones y dolencias de las vías respiratorias, tales como: la neumonía, la bronquitis, la EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica) causada por Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae.
- Infecciones ginecológicas, que incluyen endometritis posparto causadas por estreptococos del Grupo D incluyendo Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides intermedius y especies Peptostreptococcus.
Advertencias
Es importante que previo al inicio del tratamiento con imipenem, comunique e informe a su médico, cualquiera de estas condiciones:
- Presenta alergia o sensibilidad a cualquier medicamento sobre todo si es antibiótico.
- Padece colitis o demás enfermedades gastrointestinales
- Sufre alteraciones del sistema nervioso central, esto incluye temblores localizados y ataques epilépticos.
- Se encuentra en tratamiento con ácido valproico.
- Si padece enfermedades hepáticas, renales o urinarias.
- Este fármaco puede alterar los resultados de la prueba de Coombs (falsos positivos).
- No debe ser administrado en pacientes pediátricos menores de un año o con afecciones del riñón.
- Es posible que durante su uso se presente un agravamiento de la miasteni,a (enfermedad neuromuscular) en los pacientes encuentran afectados por la misma.
- Causa en algunos individuos efectos secundarios que afectan la capacidad para conducir, y manipular maquinaria, razón por la que debe tener ciertas precauciones.
- Algunas cepas pueden desarrollar resistencia durante el tratamiento con imipenem + cilastatina, por lo tanto durante el tratamiento deben hacerse pruebas de sensibilidad,si es necesario.
- Utilizar con mucha precaución en pacientes con lesiones cerebrales, traumatismos craneoencefálicos, o un historial de trastornos del sistema nervioso central (SNC), pues tienen mayor riesgo de sufrir ataques, sobre todos sin dosis superiores a las que se indican y recomiendan.
Efectos secundarios
Si durante el tratamiento con imipenem ocurre alguna reacción alérgica, este debe interrumpirse de manera inmediata y realizarse un tratamiento adecuado para mejorar estos síntomas. Entre los efectos más comunes provocados por este medicamento están:
- Patologías de la piel y el tejido subcutáneo
- El tratamiento con imipenem en algunas personas puede causar:
- Erupción cutánea
- Enrojecimiento local
- Picazón
- Urticaria
- Cianosis
- Aumento de la sudoración hasta tornarse excesiva.
- Necrólisis epidérmica tóxica
- Síndrome de Stevens-Johnson
- Dermatitis exfoliativa.
Algunas de estas reacciones cutáneas pueden ser graves, y es necesario consultar con su medico para detener inmediatamente el tratamiento con imipenem. (Ver articulo: Estreptomicina)
Patologías gastrointestinales
El tratamiento con este antibiótico puede generar:
- Náuseas y vómitos
- Diarrea que va de moderada a severa
- Inflamación del colon
- Colitis hemorrágica
- Gastroenteritis
- Dolor estomacal
Patologías del sistema nervioso
La terapia con imipenem puede causar:
- Dolor de cabeza
- Mareos
- Somnolencia
- Debilidad y fatiga
- Hormigueo
- Temblores localizados
- Espasmos musculares incontrolados
- Crisis epiléptica.
Trastornos psiquiátricos
Este fármaco puede causar:
- Confusión mental
- Alucinaciones
- Cambios de humor
Trastornos hepatobiliares
Esta terapia con puede originar algunos trastornos a nivel hepático, que van desde cambios en la función hepática, aumentos de las transaminasas, bilirrubina-la y fosfatasa alcalina hasta hepatitis fulminante.
Enfermedades del tracto respiratorio y pulmonar
Se presentan algunos efectos adversos tales como:
- Dolor en el pecho
- Dificultad para respirar
- Respiración rápida y anormal
- Dolor de garganta.
Patologías del tracto urinario
Este fármaco es capaz de causar alteración de la función renal y producir algunas variaciones en la orina, como el cambio en la cantidad y el color (oliguria, anuria, poliuria).
Trastornos del sistema hemolinfopoyético
El imipenem puede originar en algunas alteraciones en el sistema lipo-sanguíneo, o sistema encargado de la producción de células sanguíneas, pudiendo causar:
- Eosinofilia (un aumento en la concentración sanguínea de eosinófilos)
- Anemia
- Plateletenia (disminución del número de plaquetas en el torrente sanguíneo) que incrementa el riesgo de sangrado.
- Leucopenia (reducción del número de leucocitos en el torrente sanguíneo)
Infecciones recreativas
Son aquellas infecciones causadas principalmente por gérmenes, y sustancias químicas que están presente en el agua donde nadamos. La terapia con imipenem promueve en algunos pacientes la aparición de infecciones por hongos, por ejemplo la candidiasis.
Patologías del oído
El tratamiento con este antibiótico puede causar:
- Pérdida de audición
- Tinnitus (percepción de zumbidos, silbidos, crujidos, tintineos)
- Patologías cardiovasculares
- Hipotensión
- Arritmias
- Latido cardíaco fuerte o acelerado.
Otros efectos colaterales
Otros efectos secundarios o adversos que pueden presentarse mientras dure el tratamiento con imipenem es:
- Hinchazón y enrojecimiento en la vena en la que se administró el medicamento.
- Dolor y endurecimiento en el área donde se colocó la inyección.
- Fiebre
- Alteraciones en el color de los dientes y la lengua.
- Inflamación de la lengua.
- Alteraciones del gusto
- Artralgia
- Picor o irritación en la piel de la vagina y vulva.
- Agravar la miastenia en individuos con esta afección.
Modo de uso y posología
Imipenem se encuentra disponible para administración intravenosa, en polvo que debe agregarse a un disolvente en el momento de su uso. Debe ser administrado por personal especializado: un médico o enfermera.
A continuación se presentan recomendaciones sobre el tratamiento con imipenem:
Pacientes especiales
Aquellos individuos con enfermedad renal requieren ajustes en las dosis, en todo caso el médico puede disminuir la cantidad de antibiótico que se emplea.
Adultos y adolescentes
La cantidad recomendada de imipenem varía entre 500 y 1000 miligramos cada seis u ocho horas.
Para las infecciones del tracto respiratorio, de la piel y ginecológicas leves a moderadas pueden administrado entre 500 o 750 miligramos cada doce horas. Esto depende de la severidad de la infección y la apreciación de su médico.
La infección intraabdominal puede ser combatida con 750 mg cada doce horas.
Los individuos que tienen un peso menor a los setenta kilogramos, reciben generalmente dosis más pequeña de medicamento, sin embargo eso lo decide el médico especialista.
La duración del tratamiento será indicado por el especialista dependiendo del tipo y la gravedad de la infección, generalmente se continua la administración del fármaco hasta dos días después de que desaparezcan los signos, y síntomas de la afección. La seguridad y eficacia de este medicamento después de catorce días de tratamiento no se ha establecido.
No se recomiendan dosis intramusculares superiores a 1500 mg por día. La seguridad y eficacia del imipenem + cilastatina no se han estudiado y verificado en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min/1.73 m2
Pacientes pediátricos
En niños mayores de un año la dosis recomendada de imipenem es de 15 a25 miligramos por kilo de peso corporal, administrándose cada seis horas.
Embarazo y lactancia
Este fármaco solo debe ser administrado durante el periodo de gestación, solo si el médico tratante lo considera necesario y esencial. Esto después de una evaluación cuidadosa sobre la relación beneficios-riesgo, es decir que los resultados esperados en la mujer sean mucho mayor que los riesgos para el feto.
Imipenem se elimina en la leche materna y en algunos casos causa daño al bebé; por esta razón se debe consultar al médico tratante antes de tomar el antibiótico.
Contraindicaciones
El uso de imipenem es perjudicial en los siguientes casos:
- Pacientes con hipersensibilidad y alergia al imipenem, cilastatina y demás componentes.
- Hipersensibilidad a otros antibióticos beta-lactámicos: penicilinas, cefalosporinas o monobactamas.
- En pacientes pediátricos menores de un año.
- En niños con afecciones renales.
Mecanismo de acción
Imipenem actúa interfiriendo con la síntesis de la pared celular bacteriana, el peptidoglicano.
El peptidoglicano es un polímero que consiste en cadenas paralelas de carbohidratos nitrogenados, unidos por enlaces transversales entre los residuos de aminoácidos. Estos enlaces se forman gracias a la acción de las enzimas pertenecientes a la familia de las peptidasas.
Imipenem se une a algunas de estas peptidasas, evitando la formación de los enlaces transversales mencionados anteriormente. De esta manera, se crean áreas débiles dentro del peptidoglicano que conducen a la lisis de la célula bacteriana y, en consecuencia, a su muerte.( Ver articulo: Netilmicina)
El imipenem tiene actividad bactericida, este inhibe la última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana a través de la unión a ciertas proteínas de unión de las penicilinas (PBPs) que se localizan dentro de la pared celular.
Estas proteínas de unión a las penicilinas intervienen en varios pasos en los procesos de la pared celular, y existen en grandes cantidades (cientos o miles) de moléculas por célula bacteriana.
Estas proteínas pueden ser diferentes para cada especie bacteriana.
El imipenem se caracteriza por unirse a todos los sub-tipos de las PBP, sin embargo tiene mayor afinidad por:
- PBP-2
- 1B PBP
- PBP-1A
Las PBP-3, es el subtipo al que se unen las cefalosporinas y este medicamento tiene una actividad mínima. La PBP-2, es la encargada y responsable de mantener la forma de varilla. La unión del imipenem a PBP-2, es capaz de inducir a las bacterias a que formen esferoplastos o células ellipsoidales sin la formación de filamentos.
La adhesión a PBP-1, permite la formación de la pared celular y logra que estas células sufran una rápida lisis mediada por enzimas autolíticas bacterianas de la pared celular.
El imipenem posee una excelente capacidad, mejor que otros antibióticos beta-lactámicos, de atravesar o penetrar la membrana externa de las bacterias gram-negativas. Este medicamento es activo y efectivo contra una gran cantidad de organismos diferentes. (Ver articulo: Itraconazol)
Entre los organismos gram-positivas sensibles son:
- Enterococcus faecalis
- Grupo A, C, G y estreptococos
- Streptococcus pneumoniae
- Grupo D enterococos
- Estafilococos productores o no de penicilinasa
- Listeria monocytogenes.
Los gérmenes gram-negativos sensibles al fármaco son:
- Meningitidis
- Gonorrea
- Influenzae
- Catarrhalis Branhamella
- Acinetobacter
- Aeromonas hydrophila
- Campylobacter jejuni
- Pasteurella multocida
- Klebsiella pneumoniae
- Citrobacter
- Enterobacter
- Morganella
- Proteus
- Providencia
- Serratia
- Salmonella
- Shigella
- Yersinia pestis
La acción anaeróbica del imipenem incluye:
- Bacteroides fragilis
- Clostridium perfringens
- Clostridium tetani
- Peptococcus
- Algunos tipos de Peptostreptococcus
El fármaco tiene excelente estabilidad contra las beta-lactamasas, es activo contra Enterobacteriaceae y Pseudomonas aeruginosa
Es inactivo frente a:
- Enterococcus faecium
- Xanthomonas maltophilia
- Algunas cepas de Pseudomonas cepacia.
Características como su permeabilidad, su afinidad por PBP-2 y la estabilidad que posee ante la beta-lactamasas lo transforman en una excelente y eficiente alternativa para tratar las infecciones bacterianas, resistentes a otros antibióticos.
Farmacocinética
Al administrar vía intramuscular o intravenosa, el nivel máximo en el plasma sanguíneo se alcanza a los veinte minutos después de la dosis. Las concentraciones de imipenem máximas en plasma varían en los adultos entre los siguientes intervalos:
De 14 a 24 mg / ml para la dosis de 250 mg
De 21-58 g / ml para la dosis de 500 mg
De 41-83 g / ml para la dosis del 1000 mg
Las concentraciones plasmáticas están por encima de 1 mg / ml durante 4-6 horas.
El 20% de imipenem se encuentra unida a las proteínas del plasma y se distribuye en casi todos los tejidos y fluidos corporales, esto incluye:
-Válvulas cardíacas
-Huesos
-Útero
-Ovarios
-Intestinos
-Saliva, esputo y bilis
-Fluidos peritoneal y pleural
-Exudados de heridas.
El imipenem tiene niveles bajos en el LCR y no esta indicado en el tratamiento de la meningitis. También tiene la capacidad de atravesar la placenta.
Luego de administrar una dosis de 500 mg en adultos, el imipenem en la orina se mantienen > 10 mg / ml por ocho horas y no se observa acumulación del fármaco en el plasma o suero si se dosifica cada seis horas en individuos con la función renal totalmente normal.
La eliminación del imipenem es de sesenta minutos en pacientes con función renal normal y de 3,5 hasta 5 horas para individuos con enfermedad renal avanzada, por lo que las dosis deben ser ajustadas. Este antibiótico se elimina por hemodiálisis.
Precauciones
-Los individuos que han sufrido alergias, e hipersensibilidad a la penicilina no deben ser tratados con imipenem + cilastatina.
-Se debe emplear con mucha precaución en pacientes con hipersensibilidad leve a la penicilina o hipersensibilidad a las cefalosporinas, pues este fármaco tiene una estructura similar a los antibióticos antes mencionados
-El imipenem debe usarse con sumo cuidado y precaución en pacientes que están siendo tratados con ciclosporina, ganciclovir o teofilina, ya que puede generar efectos adversos sobre el sistema nervioso central.
-Los pacientes con alguna afección renal, con aclaramiento de creatinina < 70 ml/min no requieren modificación de la dosis de este antibiótico. Aquellos con un aclaramiento de creatinina < 20 ml/min tienen un gran riesgo de sufrir convulsiones durante la administración de imipenem.
-Los pacientes con insuficiencia renal, aclaramiento de creatinina < 5 ml / min, no deben ser tratados con imipenem.
-Para los pacientes que reciben hemodiálisis, la administración de imipenem se debe mantener si los beneficios superan al riesgo.
-Producen una reacción falsa positiva para glucosa en la orina en pacientes tratados con imipenem empleando ciertas soluciones.
-El imipenem + cilastatina se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo.
Interacciones
- Se observan convulsiones en pacientes que recibieron ganciclovir e imipenem + cilastatina, por lo tanto no se deben emplear en conjunto a menos que los beneficios potenciales sean mayores que los riesgos.
- La administración concomitante de este antibiotico y probenecid, aumento el doble la concentración y la semivida plasmática del antibiótico. El probenecid interrumpe la secreción tubular renal de cilastatina, provocando concentraciones plasmáticas más altas y de mayor duración, sin embargo no afecta significativamente a la eliminación de imipenem.
- La combinación de imipenem + cilastatina y aminoglucósidos proporciona actividad sinérgica frente a los enterococos, S. aureus, y Listeria monocytogenes, pero estos no deben administrarse o mezclarse, ya que pueden ser incompatibles, desactivándose cuando se mezclan.
- El imipenem resiste la beta-lactamasa y puede provocar la producción de esta enzima, por lo que puede interferir indirectamente con la actividad de otros antibióticos beta-lactámicos tales como penicilinas y cefalosporinas.
- Se han observado convulsiones en individuos tratados con imipenem + cilastatina en combinación con ganciclovir o la teofilina.
- El uso de imipenem + cilastatina en conjunto, con ciclosporina en pacientes que han sido sometidos a trasplantes se asocia con una menor incidencia de nefrotoxicidad causada por la ciclosporina.
- La combinación de imipenem + cilastatina, y de ciclosporina se ha relacionado con convulsiones y trastornos del sistema nervioso central (SNC), que incluyen agitación, confusión o temblores, en pacientes tratados con dosis altas o con disfunción renal. Sin embargo estos cuadros se resolvieron al suspender el antibiótico.
La cilastatina
Este fármaco se emplea en combinación con imipenem para el tratamiento de infecciones graves y resistentes, sobre todo las que son de origen nosocomial y se administra por vía intravenosa o intramuscular. La cilastatina se emplea por su capacidad de inhibir la dehidropeptidasa-1, enzima que se encuentra en el túbulo renal y que metaboliza el imipenem. Ambas acciones resultan en el aumento de las concentraciones urinarias de imipenem.
En este caso al agregar la cilastatina, el imipenem se procesa con mucha rapidez y genera efectos tóxicos en el túbulo proximal. La cilastatina no tiene actividad antibacteriana y es una sustancia que se metaboliza en los riñones a N-acetil cilastatina, que también es un inhibidor de la DHP-1.
Si se coadministra con cilastatina, el setenta por ciento de una dosis de imipenem se desecha en diez horas, de forma inalterada a través de la orina por la secreción tubular y filtración glomerular. Lo demás se elimina a través de mecanismos no renales, solo un porcentaje mínimo se elimina en la leche materna.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), es una afección progresiva que afecta los bronquios y los pulmones, se caracteriza principalmente por una limitación en el flujo de aire que reciben los pulmones, que suele empeorar con el tiempo y dificulta la respiración.
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica, es una respuesta inflamatoria continua de las vías respiratorias a partículas, vapores o gases dañinos del ambiente, que se incrementa con el tiempo.
El factor que más afecta y predispone a esta condición es el humo del cigarrillo, la contaminación atmosférica y la exposición prolongada a agentes irritantes o químicos, que pueden promover la aparición de la enfermedad.
La EPOC puede manifestarse con disnea, después de cualquier esfuerzo, aun los más pequeños y tos con la presencia de flema. En la actualidad, no existe un tratamiento efectivo para curarla por completo, pero si hay varios disponibles para controlar los síntomas y evitar complicaciones potencialmente mortales.
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), se caracteriza por:
- Obstrucción irreversible de las vías respiratorias, bronquios y pulmones.
- Inflamación crónica, con producción excesiva de moco
- Engrosamiento de las paredes bronquiales
- Destrucción del parénquima pulmonar o enfisema.
La consecuencia de este proceso patológico es un cambio o alteración de los bronquios, induciendo o provocando una reducción representativa y sustancial de la capacidad respiratoria (bronquitis crónica obstructiva).
Causas
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica, se debe a la combinación de varios agentes que causan daños y que se acumulan a lo largo de los años, deteriorando los bronquios y los pulmones.
En presencia de esta dolencia, el aire entra y sale con mucha dificultad a través de las vías respiratorias, que se hacen estrechas debido al engrosamiento e hinchazón de sus paredes por la contracción de las pequeñas células musculares que las rodean o por acumulación de gran cantidad de secreciones mucosas.
Las causas más importantes de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica son:
- El humo del tabaco, en particular el de los cigarrillos que aceleran y acentúan la descomposición natural de la función respiratoria. Es por eso que la dolencia comienza en la edad adulta y los afectados por lo general son fumadores de muchos años.
- Inhalación pasiva de humos o humo de segunda mano, que favorece la inhalación de gases y partículas.
- Exposición a partículas, humos, vapores irritantes, polvos y productos químicos, sea en el hogar o en el lugar de trabajo, estos incluyen el sílice o cadmio y ciertos productos de los combustibles para cocinar o calentar.
- Contaminación del aire, generalmente por humo y polvo, emisiones de vehículos de motor, estufas, sistemas de aire acondicionado,etc.
- Trastornos y afecciones respiratorias como el asma e hipersensibilidad bronquial
- Infecciones de las vías respiratorias: bronquitis, neumonía y pleuritis.
Síntomas, signos y complicaciones.
El desarrollo y la progresión de esta enfermedad dura varios años, sin embargo los síntomas suelen aparecer más rápido en aquellas personas que continúan fumando. Por lo general estas notan una reducción sustancial y progresiva de su capacidad respiratoria.
Al inicio, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica se presenta con dos síntomas muy comunes y típicos:
-Disnea
-Tos productiva (con presencia de flema o moco)
La disnea se puede definir como un mayor esfuerzo o mucha dificultad para respirar, durante los esfuerzos físicos, incluso cuando estos son modestos o pequeños, por ejemplo, una simple caminata. Esta manifestación aparece gradualmente y cuando se agrava puede limitar las actividades diarias normales.
La tos suele ser más intensa en la mañana, y la producción crónica de moco o flema durante tres o más meses del año y en la mayoría de las ocasiones por varios años consecutivos. El esputo puede ser denso y difícil de eliminar, condición que afecta aun mas.
El organismo se encuentra susceptible a infecciones respiratorias de origen viral, bacteriano o fúngico y la enfermedad se ve agravada por este cuadro clínico. Dichas infecciones tienden a curarse con lentitud y pueden causar recaídas que se asocian de una sintomatología agravada.
En la medida que avanza la afección, estos episodios suelen ser más constantes y frecuentes e inducen una respuesta inflamatoria bastante importante y peligrosa para el paciente. (Ver articulo: Kanamicina)
Actualizado el 16 enero, 2020
