Aprende todo sobre el gemtuzumab ozogamicin y más

El medicamento Gemtuzumab ozogamicin abreviado (GO), conocido como anticuerpo anti-CD33 monoconal, es decir, como antibiótico en tratamientos contra los tumores con una capacidad bastante potente. El cuadro clínico de este agente ha sido muy renombrada sobre todo para pacientes de la edad de 60 años diagnosticados con leucemia mieloide aguda (LMA).

Breve reseña

Este medicamento fue aprobado en mayo de 2000 bajo el programa de aprobación acelerada de la FDA. Ahora conocido como Pfizer donde se inició un ensayo clínico confirmatorio, donde oficialmente fue aprobado en 2004. Este ensayo fue diseñado para determinar si la adición de este medicamento en la quimioterapia tradicional, demostraba una mejoría en el beneficio clínico para los pacientes con leucemia mieloide aguda.

El ensayo clínico posterior a la comercialización se suspendió temprano, cuando los investigadores no observaron una mejoría en el beneficio clínico en el estudio, ya que la gemtuzumab ozogamicin se asoció con una afección hepática grave llamada enfermedad venooclusiva, que podía ser mortal. Posterior a eso los investigadores notaron un mayor número de fallecidos en el grupo de personas que recibieron gemtuzumab ozogamicin en comparación con los que los trataron con la quimioterapia estándar.

Retiro

Con base en estos resultados, la industria farmacéutica Pfizer retiró del mercado el gemtuzumab ozogamicin a mediados del año 2010. Dado este resultado, el mismo ya no encontraba disponible comercialmente para nuevos pacientes. Pacientes que, en ese momento, recibieron el medicamento donde pudieron completar su terapia luego de consultar con su profesional de la salud.

Reintroducción

Después de retirar este medicamento, transcurrido el tiempo el gemtuzumab ozogamicin permaneció en el mercado Japonés, donde se siguió utilizando para el tratamiento de pacientes con LMA para CD33, que no se consideran candidatos para otra quimioterapia citotóxica.

A partir de aquí existen investigadores independientes, con el apoyo de Pfizer, en evaluar el gemtuzumab ozogamicin utilizando diferentes dosis y diferentes programas. Estos realizaron ensayos clínicos que proporcionaron más información sobre la eficacia y seguridad de gemtuzumab ozogamicin.

Recientemente, este medicamento fue aprobado, es importante resaltar que se incluyó una dosis más baja recomendada, un programa diferente mezclado con quimioterapia estándar, y una nueva población de pacientes. Descubre todo sobre el medicamento zolmitriptán y más.

Ensayos en curso

Después del retiro de este medicamento en el año 2010, ensayos clínicos en curso con el medicamento gemtuzumab ozogamicin confirmaron el beneficio, lo que sugiere que puede ser importante volver a evaluar y revertir la decisión de retirar el medicamento.

Esta conclusión se basó en varios ensayos clínicos dirigidos por investigadores, donde recién se diagnosticaba la laucemia, se aplicó una nueva dosis fraccionada más baja de gemtuzumab ozogamicin. Este ensayo, realizado solo en Francia, los pacientes recibieron gemtuzumab ozogamicin 3 mg / m ² en los días 1, 4 y 7 en combinación con quimioterapia convencional o quimioterapia estándar.

No se requería que el paciente tuviera CD33-positividad para ser elegido como participante en esta prueba de ensayo. En este sentido, el tratamiento consistió en la inducción seguida de dos ciclos de consolidación, y el seguimiento se extendió hasta 2 años desde la asignación al azar.

El objetivo principal de esta prueba, fue evaluar la eficacia del medicamento al ser suministrado en  la quimioterapia convencional de pacientes de 50 a 70 años de edad con LMA. El punto focal de valoración principal del ensayo fue la supervivencia sin complicaciones o SSC. La inducción de este medicamento, además de la quimioterapia estándar dio como resultado una mejoría significativa en comparación con la quimioterapia en pacientes con AML recién diagnosticada.

Donde se demostró que sobrevivieron sin complicaciones fue de 17.3 meses para los pacientes que recibieron gemtuzumab ozogamicina, en contraste con 9.5 meses para las personas que recibieron solo quimioterapia.

En la fase II de la prueba, introducido en un solo brazo y aplicado en 57 pacientes adultos, con la primera recaída. Los pacientes recibieron el gemtuzumab ozogamicin de 3 mg / m ² en los días 1, 4 y 7. La eficacia del medicamento se estableció sobre la base de la tasa de remisión completa (RC), es decir, la mediana de supervivencia sin recaída (RFS) fue de 11, 6 meses.

¿Para qué se utiliza el gemtuzumab ozogamicin?

El Gemtuzumab ozogamicin se usa para tratar pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) positiva para CD33 en la primera recaída, con 60 años de edad o más y para quienes no se recomienda otra quimioterapia.

Uso en cáncer

Este medicamento está aprobado para tratar:

• Leucemia mieloide aguda que es positiva para CD33.
• En adultos y niños de 2 años o más cuya enfermedad ha recaído o es refractaria (no responde al tratamiento).
• Se utiliza en adultos con enfermedad recién diagnosticada.

El gemtuzumab ozogamicin también se está estudiando para el tratamiento de otros tipos de cáncer.

Condiciones asociadas

• Leucemia Leucemia mieloide aguda (LMA).
• Leucemia mieloide aguda refractaria.
• Leucemia mieloide aguda recidivante.

https://www.youtube.com/watch?v=Pp3WfDounEA

Estructura molecular de gemtuzumab ozogamicin

La estructura de la Gemtuzumab Ozogamicin (GO, Mylotarg). Consiste en un derivado semisintético de caliqueamicina (N-acetil-γ caliqueamicina 1,2-dimetil hidrazina dicloruro), un potente antibiótico citotóxico ligado al ADN de enedina, unido a hP67.6, un anticuerpo IgG4 monoclonal humanizado diseñado, dirigido contra el Antígeno CD33 presente en mieloblastos leucémicos en la mayoría de los pacientes con Leucemia Mieloide Aguda.

Nombre comercial

El Gemtuzumab ozogamicin patentado en la industria farmacéutica como Mylotarg. Utiliza nombres genéricos en todas las descripciones de medicamentos. Mylotarg es el nombre comercial de gemtuzumab ozogamicin. En algunos casos, los profesionales de la salud pueden usar el nombre comercial mylotarg cuando se refieren al nombre genérico del medicamento gemtuzumab ozogamicin. (ver artículos: Ergotamina)

Descripción del medicamento

El Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg), como anticuerpo monoclonal humanizado anti-CD33 unido covalentemente al antibiótico citotóxico antitumoral calicheamicin (N-acetyl-γ-calicheamicin) a través de un enlazador bifuncional (ácido 4- (4-acetilfenoxi). La Caliqueamicina se utiliza para el tratamiento de pacientes con recaída de CD33 con leucemia mieloide aguda (LMA).

Esta receta se ha contemplado para el tratamiento de la leucemia mieloide intensa (LMA), una enfermedad de la médula ósea. Este neutralizador conjugado farmacológicamente está unido y disfrazado por las células tumorales que comunican el antígeno CD33 (una glicoproteína ulcerosa corrosiva siálica que generalmente se encuentra en la superficie de los impactos leucémicos), y de esta manera descargando la caliqueamicina adherida al tumor que se comunica con las células CD33.

Es importante nombrar que las caliqueamicina son potentes antibióticos, utilizados para pacientes con tumores que inicialmente se calificaron por su potencialidad para dañar el ADN en las pruebas de detección. Se cree que el mecanismo de la caliqueamicina como antitumoral, produce roturas de la doble cadena de ADN específicas del sitio formando diradical de p-benceno. Estas roturas en el ADN dan como resultado la inhibición de la síntesis de ADN que conduce a la muerte de la célula leucémica.

En este antibiótico encontramos el anticuerpo hP67.6, donde se comprobó que contiene la vida media circulante más larga y es menos probable que participe en mecanismos mediados por el sistema inmunitario, como la fijación del complemento y la toxicidad celular dependiente de anticuerpos.

Modos de suministro

El Gemtuzumab ozogamicin es suministrado mediante inyección intravenosa en una vena, en este sentido, se pueden recibir medicamentos antes de la infusión para reducir las reacciones alérgicas. La cantidad suministrada dependerá de factores como la estatura y peso, el estado de salud del paciente, y el tipo de cáncer o afección que se trata. Su médico determinará su dosis y horario.

Posología

El Gemtuzumab ozogamicin tiene que ser suministrado por un médico con experiencia en tratamientos contra el cáncer, junto con un medio donde se disponga de todos los implementos necesarios para su inicial tratamiento. Es importante recalcar que este medicamento debe únicamente ser suministrado en pacientes aptos para recibir el tratamiento de quimioterapia.

Primero existe una etapa de inducción que consiste en introducir la dosis del medicamento que varía entre 3 mg/m² hasta de 5 mg, aplicado por un período de tiempo de 2 horas, junto con otros medicamentos. El mylotarg como también se le conoce no debe ser suministrado una segunda vez durante el tratamiento.

Y luego existe una segunda etapa que es de consolidación, donde es aplicado en pacientes que alcancen una remisión completa tras la primera fase, es decir, con una reducción del 5% de los linfoblastos en la médula ósea. En ausencia de transfusión es recomendable que tras llegar y aplicar esta segunda fase la misma se repita por vía intravenosa con la dosis de 3mg/m² durante 2 horas hasta llegar a los 5 mg.

En este sentido, puede existir una modificación en el suministro de la dosis de Gemtuzumab ozogamicin ya que en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) se recomienda la citorreducción. La modificación de las dosis de este medicamento se basa en la tolerancia de cada persona; a las reacciones adversas ya que puede ocasionar la interrupción de las dosis suministradas o la suspensión total del tratamiento con Gemtuzumab ozogamicin.

Mecanismo de acción

Este anticuerpo (injertado con CDR) contra el antígeno CD33 ( hP67.6 ) que se conjuga con un agente citotóxico N-acetil gamma caliqueamicina dimetil hidrazida (NAc-gamma caliquicina DMH ), a través de la bifuncional enlazador AcBut. Aprende todo sobre el medicamento Naratriptán y más

El anticuerpo hP67.6 no citotóxico se une al antígeno CD33, se internaliza y, luego de la internalización, entrega el derivado de caliqueamicina al interior de la célula leucémica. El antígeno CD33 se expresa en la superficie externa de las células mieloides normales y leucémicas, y en los blastos leucémicos en más del 80% de los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), pero no en células hematopoyéticas precursoras normales.

El anticuerpo unido al conjugado se internaliza en lisosomas, donde la acidificación libera el resto DMH de la caliqueamicina NAc-gamma. Este último experimenta una reacción espontánea con glutatión reducido (GSH) dentro de la célula, donde se activa y el efecto antitumoral puede ocurrir.

En animales de prueba se encontró que el componente del anticuerpo hP67.6 de gemtuzumab ozogamicin se unía solo a las células CD33 + y no era citotóxico en el cultivo de tejidos. Como un anticuerpo monoclonal humano de la clase de isotipos IgG4, no se esperaba ni se observó citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo ni dependiente de anticuerpo (ADCC).

Los anticuerpos monoclonales son un tipo de tratamiento maligno generalmente nuevo. Los anticuerpos son una pieza del marco seguro. Generalmente, el cuerpo produce anticuerpos a la luz de un antígeno (por ejemplo, una proteína en un germen) que ingresa al cuerpo. Los anticuerpos se adhieren al antígeno para controlarlo y pulverizarlo mediante la estructura segura del cuerpo.

En el laboratorio, los investigadores analizan antígenos explícitos en la superficie de las células de crecimiento maligno para decidir una proteína que coordina el antígeno. En ese momento, utilizando proteínas humanas y de criatura, los investigadores trabajan para crear un agente de acción contraria excepcional que se adhiera al antígeno. Los anticuerpos se unirán a los antígenos relacionados, similar a una llave que se ajusta a un tornillo.

Esta innovación permite que el tratamiento se dirija a las células explícitas, haciendo que las células de sonido de menor calidad venenosa. El tratamiento de respuesta inmune monoclonal debería ser posible, solo para los tumores malignos en los que se han reconocido antígenos.

Nota:  Le recomendamos encarecidamente que hable con su profesional de la salud sobre su afección médica específica y sus tratamientos. La información contenida en este sitio web pretende ser útil y educativa, pero no es un sustituto del asesoramiento médico.

Toxicidad

Tras estudios realizados se detectó que la aplicación y la supervivencia en 11 pacientes con la leucemia mieloide aguda que tomaron Gemtuzumab Ozogamicin, la mayor toxicidad fue la mielosupresión donde se vio en todos los pacientes.

En este sentido, tras el paso del tiempo junto con el subsiguiente análisis y control un paciente murió de una hepatitis veno-oclusiva. Cuatro pacientes utilizaron el medicamento para la recaída, incluso dos veces más. Dos pacientes utilizaron el medicamento para Leucemia mieloide aguda refractaria, y producto de esto se obtuvo una respuesta positiva utilizando dosis completas durante dosis completas de 12 meses.

La Gemtuzumab Ozogamicin utilizada para la terapia de pacientes donde se detectó cáncer de Leucemia mieloide aguda recidivante. Una población de cinco pacientes donde en su mayoría sufría depresión, se determinó que tenía efectos positivos en su aplicación.

Efectos secundarios

Aspectos importantes que se deben considerar acerca de los efectos secundarios al ser suministrado este medicamento:

• Estos efectos secundarios son predecibles en cuanto  a su tiempo duración, desde que se presentan.
• Los mismos son reversibles en su mayoría y desaparecerán una vez haya terminado el tratamiento.
• Hay distintas opciones para minimizar los efectos secundarios.
• No existe una relación entre la presencia de estos efectos secundarios y el tratamiento con los medicamentos indicados por su médico.

Los síntomas que puede padecer tras aplicar por el tratamiento real incluyen:

La reacción tras el suministro del medicamento ocurre dentro de las primeras 24 horas después de la inyección, y comúnmente durante la primera semana de tratamiento. Se incluyen:

• Presión arterial baja.
• Hasta falta de aliento.

Se regula bajo premedicación para disminuir la frecuencia de las respuestas identificadas con el mismo. De vez en cuando, las respuestas pueden  ser, por ejemplo:

• Dificultad para respirar.
• Dificultad para respirar.
• Cierre de la garganta.
• Hinchazón de los rasgos faciales o urticaria.

 Comunes 

• Los glóbulos blancos y rojos y las plaquetas disminuyen por un período de tiempo prolongado, dando como resultado en el paciente que padezca el riesgo de infección, anemia y / o sangrado.
• Náuseas.
• Vómitos.
• Diarrea.
• Fiebre.
• Resfriado.
• Poco apetito.
• Debilidad.
• Falta de aliento derivado de problemas pulmonares.
• Bajo nivel de potasio.

Menos comunes

• Hinchazón de la cara, manos o pies.
• Dolor de cabeza.
• Dolor en el cuerpo.
• Sarpullido o moretones, producto de las reacciones en la piel.
• Dolor abdominal.
• Úlceras de boca.
• Estreñimiento.
• Presión arterial alta o presión arterial baja.
• Dolor de espalda.
• Aumento de bilirrubina, lactato deshidrogenasa y transaminasa. Estos vuelven a la normalidad una vez que se suspende el tratamiento.
• Latidos cardíacos rápidos.
• Depresión.
• Dolor en las articulaciones.
• Inflamación de la nariz o garganta.
• El síndrome de lisis tumoral puede ocurrir como resultado del tratamiento de leucemia.

Graves 

• La enfermedad hepática venooclusiva (VOD). La VOD producida en pacientes tratados con quimioterapia, tras ser aplicada con dosis alta, y tras haber sido sometido a cirugía de trasplante de médula ósea o de células madre. Esta enfermedad tiene síntomas muy característicos tales como el agrandamiento del hígado, aumento acelerado de peso producto de la retención de líquido y un aumento descontrolado de la bilirrubina.

Es importante resaltar que una vez se produce la enfermedad, las probabilidades de que otros órganos fallen también son altas, incluso puede ocurrir una falla multiorgánica que de no ser tratada adecuadamente puede llegar a ser fatal.

• En el caso de las mujeres, la capacidad para concebir, es decir, su fertilidad puede llegar a quedar afectada por este medicamento, sin embargo, no siempre es así, en este sentido, es importante que discuta este tema con su médico.

Dosificación

Este medicamento se encuentra en inyecciones, polvo, liofilizado, para solución; aplicado vía intravenoso y es aplicado dependiendo del tipo de paciente entre 5 mg/5 ml.

Contraindicaciones

• Estreñimiento-Mucitis.
• Náuseas.
• Vómito.
• Aplasia medular.
• Depresión.
• Escalofrío.
• Vértigo.
• Producción de anticuerpos.
• Coagulación intravascular.
• Edema.
• periférico.
• Síndrome de lisis tumoral.
• Hipotensión arterial.
• Hepática.
• Aumento de las fosfatasas alcalinas.
• Hepatopatía.
• Anomalías en las pruebas funcionales hepáticas.
• Dolor abdominal.
• Dolor dorsal.
• Dolor muscular.
• Hemorragia cerebral.
• Hemorragia intracraneal.
• Hemorragia vaginal.
• Erupción cutánea.
• Aumento de tos.
• Neumonía.
• Neumopatía.
• Choque séptico.

Precauciones

• Antes de comenzar con este tratamiento asegúrese de informar a su médico de confianza sobre otro medicamento que esté tomando, esto incluye los medicamentos recetados, los medicamentos de venta sin receta médica, vitaminas, minerales, remedios a base de hierbas.

• No ingiera aspirinas, o productos que contengan aspirina, a menos que su médico lo tenga presente al momento de iniciar el tratamiento o sea necesario.

• Informe a su médico de confianza o algún profesional especializado en el área de la salud si está en estado de gestación o tiene el deseo de quedar embarazada, antes de comenzar este tratamiento, ya que esto puede afectar el feto. Las mujeres que ya se encuentran embarazadas o que tras recibir el tratamiento posteriormente quedan embarazadas, deben tener toda la información posible para tener presente los riesgos que pueden padecer el feto).

• En el caso de ambos sexos, es decir, tanto las mujeres como hombres como no es recomendable concebir un hijo mientras se esté con el tratamiento por lo que se insiste en utilizar métodos anticonceptivos de barrera. Discuta con su médico de confianza o un profesional en el área de la salud, sobre cuándo puede concebir o si tiene la posibilidad de engendrar un hijo después de la terapia.

• No es recomendable amamantar al bebé mientras esté tomando este medicamento.

• No es recomendable recibir ningún tipo de vacunación sin la aprobación de su médico de confianza mientras esté tomando gemtuzumab ozogamicin.

Monitoreo y Pruebas

Su médico de confianza o el profesional de la salud le prestará la atención médica necesaria, le hará los respectivos exámenes regularmente durante el tratamiento con gemtuzumab ozogamicin, esto con el fin de controlar los efectos expansivos y delimitar su reacción con el tratamiento tras ser aplicado.

El profesional de la salud también dará las instrucciones para realizar los exámenes de sangre de forma periódica para tener un resultado más certero de su hemograma completo, así como la funcionalidad del organismo, tales como los riñones y el hígado quienes son los que reciben los efectos colaterales y son quienes tienen la funcionalidad de procesar este medicamento.

Consejos de cuidado personal

• Se recomienda beber por lo menos o tres litros de líquido cada 24 horas.

• Intente evitar las multitudes o las personas con resfriados incluso las personas que presenten síntomas de alguna infección, ya que se encuentra en riesgo de infección, de igual forma hable de inmediato con su médico si presenta síntomas de fiebre o cualquier otro signo de infección.

• Sea cuidadoso y lávese las manos a menudo.

• Para ayudar prevenir las llagas en la boca, use un cepillo de dientes suave y enjuague tres veces al día con una cuchara de bicarbonato de sodio o una cuchara de sal, y enjuague.con mucha agua.

• Afeítese con cuidado y utilice un cepillo de dientes suave para minimizar el sangrado.

• Puede realizar deportes tranquilos como caminar, incluso hacer yoga pero no es aconsejable realizar actividades de contacta ya que producto de esto se pueden causar lesiones graves con el tiempo.

• Este consejo le será útil para tratar las náuseas, en este sentido, coma con moderación comidas pequeñas y frecuentes, incluso tome medicamentos contra las náuseas según lo recetado por su médico; el acetaminofen puede ayudar con el alivio del malestar. Sin embargo, es importante que se asegure primero de discutir esto con su médico antes de ingerirlo.

• En términos generales, esta recomendación es importante ya que las bebidas alcohólicas deben evitarse por completo.

• El descanso es importante.

• Mantener una buena dieta entre los alimentos que ingiera.

• Consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.

•  Se pueden medicar otros complejos que no sean dañinos para el organismo mientras se es suministrado el tratamiento.

Cuándo contactar a su médico 

Siga estas recomendaciones para consultar a su médico:

Busque ayuda de inmediato en caso de emergencia posteriormente notifique a su médico de confianza o a un profesional de la salud si experimenta lo siguiente:

• Dificultad para respirar, cierre de la garganta, urticaria ya que podría estar presentando una posible reacción alérgica al tratamiento. De ser así es necesario suspender el tratamiento de inmediato.

Comuníquese con su médico de confianza o profesional de la salud inmediatamente, sea de día o de noche, o incluso en las horas que las necesite, solo si presenta alguno de los siguientes síntomas:

• Fiebre de 100.4 ° F (38 ° C) o más, escalofríos, ya que esto es indicador de presentar otra posible infección ajena al tratamiento.
• Falta de aliento.

Comuníquese con su médico de confianza o el profesional de la medicina que le pueda prestar atención médica adecuada; solo si presenta dentro de las 24 horas posteriores al ser aplicado el tratamiento nota alguno de los siguientes síntomas:

• Náuseas, falta de apetito y no se alivia lo suficiente para ingerirlos con los medicamentos recetados.
• Vómitos más de 4-5 veces en un período de 24 horas.
• Episodios de diarrea de 4 a 6 veces por un período de 24 horas.
• Sangrado inusual.
• Presenta moretones de forma inexplicable.
• Heces negras o alquitranadas, o se presenta con sangre.
• Sangre en la orina.
• Latidos acelerados.
• Fatiga extrema.
• Enrojecimiento doloroso en los labios, presentan leve hinchazón.
• Presenta una coloración amarillenta de la piel y ojos.
• Hinchazón de los pies o tobillos.
• Aumento de peso repentino
• Dolor al tragar.
• Tos con mucosidad o dolor al orinar.
• Cansancio.
• Boca seca.
• Disminución de la cantidad de orina.
• Mareos.
• Deprimido

Siempre informe a su médico de confianza si experimenta algún síntoma inusual.

https://www.youtube.com/watch?v=403GypjcdJ0

Conozca más sobre como usar este medicamento

Una vez esté suministrado el medicamento Gemtuzumab ozogamicin se sentirá con malestar general en todo el cuerpo. Debe saber que esto es normal por la quimioterapia, ya que afecta tanto a las células sanas como cancerosas.

Es importante que sepa si al presentar algún secundario, infórmelo de inmediato a su médico de confianza. Sin embargo, es importante saber que si igualmente sigue sintiéndose mal siga con el tratamiento, al menos las indicaciones del médico sean suspenderlo.

Una indicación importante a cerca de este medicamento es que puede ir en aumento del sangrado por lo que se recomienda beber líquido, de igual forma ayuda a prevenir el daño a los riñones y los efectos refractarios que pueda tener. No es recomendable a menos que esté estrictamente medicado por su médico de confianza el consumo de aspirinas, ibuprofeno, acetaminofen.

Evite a toda costa el uso de palillos para dientes, ya que esto puede traer infección y mucho sangrado, es preferible usar hilo dental, igual con el cepillo de dientes; cepíllese con suavidad y con mucho cuidado las encías; es importante que informe a su dentista si se va a someter a algún tratamiento de origen dental.

Es indispensable de no se trate a usted mismo si presenta síntomas adversos por el tratamiento ya que el mismo está actuando para contrarrestar la infección. ¿Conoces el Almotriptán? Aprende todo sobre él aquí

Actualizado el 16 enero, 2020