El darunavir es un fármaco que se usa para tratar el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH), pertenece al grupo de inhibidores de la proteasa (IP) que bloquean la enzima proteasa y así evitan el crecimiento del VIH y así reduce su concentración en el cuerpo. Consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.
¿Qué es el Darunavir?
El darunavir trabaja al inhibir la proteasa. La función de los inhibidores de la proteasa es bloquear la enzima proteasa, cuya función se asemeja con una tijera química que corta la materia prima del Virus de Inmunodeficiencia Humana en pequeños trozos, que se requieren para elaborar un virus nuevo. Los inhibidores de la proteasa interfieren con esta especie de tijeras.
¿Para qué sirve?
El darunavir se indica para el tratamiento del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) tanto en adultos como en niños (en el caso de los niños debe ser mayor de 3 años de edad), y con un mínimo de 15 kilos de peso corporal.
El darunavir se debe usar junto con el ritonavir (cuya nombre comercial es: Norvir). Durante el tratamiento, el paciente puede recibir la combinación de varios fármacos que tienen actividad el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
Nombre comercial
El nombre comercial del darunavir es Prezista y se encuentra en las siguientes presentaciones y dosis:
• Tabletas de 75 mg, de 150 mg, de 600 mg, de 800 mg.
• Suspensión oral de 100 mg/ml.
Fórmula y peso molecular
La fórmula molecular del darunavir es: C27H37N3O7S
El peso molecular es: 547.667 g/mol
¿Cómo tomarlo?
Darunavir viene en presentaciones de comprimidos de 300mg son ovalados y de color naranja.
Darunavir se coadministra con cobicistat o ritonavir. Estos fármacos se toman juntos, ya que, potencian la acción del darunavir.
La dosis de darunavir es de 2 comprimidos (para un total de 600mg), junto con un comprimido de 100mg de norvir cada doce horas.
Estos medicamentos deben tomarse con comida, los alimentos no afectan los niveles de los fármacos. Se recomienda tomar darunavir y ritonavir siempre a la misma hora.
Para su comodidad y si lo amerita puede colocar los comprimidos en un pastillero seco y bien cerrado.
En el caso de olvido de una de las dosis, sino no ha pasado mucho tiempo (hasta 6 horas) puede tomarla y luego continuar con el horario normal.
Pero si queda menos tiempo para la próxima dosis, entonces es conveniente esperar y tomarla. No puede tomar una dosis doble.
Si vomita y no tenía ni una hora de haber tomado el tratamiento se recomienda tomar otra dosis. Pero si por el contrario vomitó después de una hora de ingerir el fármaco no es necesario tomarlo nuevamente.
Composición cualitativa y cuantitativa
Cada ml de suspensión oral de darunavir contiene 100 mg (etanolato).
Contiene el excipiente con efecto conocido: para cada mililitro 3,43 miligramos de metilparahidroxibenzoato de sodio.
También están presente los siguientes componentes: celulosa microcristalina, crospovidona, estearato de magnesio, sílice coloidal anhidra, hipromelosa.
En el revestimiento se encuentran los siguientes componentes: poli (vinil alcohol) – parcialmente hidrolizado, macrogol, dióxido de titanio, talco y óxido de hierro rojo.
Precauciones en poblaciones especiales
En el caso de la población de la tercera edad, la información que se tiene es muy limitada en cuanto al uso del fármaco darunavir, por lo que el médico tratante será quien determine su uso.
En el caso de pacientes con insuficiencia hepática, el darunavir se metaboliza a través del sistema hepático. Las investigaciones han revelado que en los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, no está recomendado ajuste de dosis, y al igual que en todos los casos se debe mantener la observación de los pacientes que toman el fármaco.
Los pacientes con insuficiencia hepática grave, pueden sufrir un incremento de la exposición de darunavir y como consecuencia tener un agravio de su perfil de seguridad. Es por esto, no se recomienza utilizar darunavir.
En el caso de pacientes con insuficiencia renal, no requiere ajuste de las dosis de darunavir ni de ritonavir. Pero en la combinación de darunavir/cobicistat, no se han realizado investigaciones que permitan ver cómo afecta al organismo, por lo tanto, el médico tratante será quien determine su uso.
En los estudios realizados con el cobicistat se evidenció que inhibe la secreción tubular de creatinina y por ello puede generar aumentos en la creatinina sérica y presentar descensos en el aclaramiento de creatinina. Por consiguiente, el uso del aclaramiento de creatinina como una estimación de eliminación renal puede ser engañoso. Por ello, el cobicistat que es un potenciador del darunavir no debe ser usado para iniciar un aclaramiento de creatinina menor de 70 ml/min
En los pacientes pediátricos, no se debe usar en niños cuyo peso sea inferior de 15 kilos de peso corporal y tampoco en niños menores de 3 años.
En pacientes embarazadas y en posparto, se usará durante el embarazo si el beneficio justifica el riesgo.
Contraindicaciones
• El darunavir está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus excipientes.
• En pacientes que padezcan insuficiencia hepática grave.
• En pacientes menores de 3 años y con menos de 15 kilos de peso corporal.
Interacciones
Se presentan interacciones cuando un fármaco no produce el efecto esperado, esto se debe al uso paralelo a otro medicamento.
Los fármacos que están contraindicados con el darunavir son:
1. Los antituberculostáticos (fármaco para tratar tuberculosis)
• Rifampicina
2. Los antiarrítmicos (fármacos para eliminar o prevenir las alteraciones del ritmo cardíaco)
• Lidocaína sistémica
• Quinidina
• Bepridil
• Amiodarona
3. Los antihistamínicos (fármacos para tratar reacciones alérgicas)
• Astemizol
• Terfenadina
https://www.youtube.com/watch?v=PCObY_4y1WE
4. Los antimigrañosos (fármaco para el tratamiento de las cefaleas en general y la migraña)
• Dihidroergotamina
• Ergonovina
• Ergotamina
• Metilergonovina
5. Los antipsicóticos (fármaco para el tratamiento de las psicosis)
• Sertindol
• Pimozida
6. Los sedantes/hipnóticos (fármacos somníferos que inducen somnolencia y sueño)
• Triazolam
• Midazolam
7. Los hipolipemiantes (fármaco usado para disminuir los niveles de lípidos en sangre)
• Simvastatina
• Lovastatina
8. Los antiepilépticos (fármaco para tratar las convulsiones o los ataques epilépticos)
• Fenobarbital
• Fenitoína
• Carbamazepina
9. El Hipérico o hierba de San Juan (planta medicinal)
Los fármacos que reducen la acción de darunavir son:
1. Los corticoides (fármacos con propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras)
• Fluticasona
• Propionato
• Dexametasona.
2. Los inhibidores de la proteasa (medicamento antirretroviral para tratar el VIH)
• Kaletra
• Invirase
Los fármacos que aumentan la acción de darunavir son:
1. Los antifúngicos (fármacos para evitar el crecimiento de algunos tipos de hongo)
• Ketoconazol (puede usarse 1 dosis diaria de200mg)
• Itraconazol
• Clotrimazol
2. Los Inhibidores de la proteasa
• Crixivan (puede usarse dosis de 800mg a 600mg)
Los fármacos que aumentan su acción con darunavir son:
1. Los antirretrovirales (fármacos para el tratamiento de infecciones por retrovirus)
• Sustiva
2. Medicamentos para la disfunción eréctil
• Sildenafilo (el paciente puede tomar dosis únicas no superiores a 25mg en 48 h)
• Vardenafilo (se puede indicar dosis únicas no superiores a 2,5mg en 72 h)
• Tadalafilo ( se puede recomendar dosis únicas no superiores a 10mg en 72 h)
3. Los antituberculostáticos (fármaco para tratar la tuberculosis)
• Rifabutina (el paciente puede tomar dosis de 150mg por días alternos)
4. Los antiarrítmicos (fármaco para reducir o tratar las alteraciones del ritmo cardíaco)
• Digoxina
5. Los antibióticos (fármacos para combatir microorganismos)
• Claritromicina
6. Los antifúngicos (fármacos para evitar el crecimiento de algunos tipos de hongo)
• Ketoconazol (el paciente puede tomar 1 dosis máxima por día de 200mg)
• Itraconazol
7. Los antihipertensivos (fármaco que reduce la presión arterial)
• Nicardipino
• Nifedipino
• Felodipino
8. Los hipolipemiantes (fármaco usado para disminuir los niveles de lípidos en sangre)
• Pravastatina
• Atorvastatina
9. Los inmunosupresores (fármaco para producir la inmunosupresión del sistema inmunitario)
• Tacrolimus
• Ciclosporina
• Sirolimus
10. Los anticoagulantes (desaceleran la formación de coágulos en el cuerpo)
Warfarina
Los fármacos que disminuyen su acción con darunavir son:
1. Los antifúngicos(fármacos para evitar el crecimiento de algunos tipos de hongo)
• Voriconazol
2. Los anticonceptivos orales que son a base de estrógenos pierden su acción. Es conveniente usar métodos de anticoncepción.
3. En la sustitución de opiáceos conviene la vigilancia, particularmente con metadona, con la intención de evitar el síndrome de abstinencia.
4. Los antidepresivos (fármaco para tratar trastornos depresivos)
• Paroxetina
• Sertralina
Antes de tomar un tratamiento se recomienda que informe a su médico tratante sobre los medicamentos que está tomando o tomó recientemente.
Embarazo, lactancia y fertilidad
En el caso de embarazo, cuando se requiera utilizar agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) y así reducir el riesgo de trasmisión vertical del VIH al bebé, se deben tener vigilancia de la evolución. Ya que, no hay estudios que arrojen datos sobre el uso de darunavir durante el embarazado.
Si la paciente requiere que se le administre darunavir y ritonavir, sólo debe hacerse cuando el beneficio sea justificable ante los posibles riesgos.
Si durante el tratamiento con darunavir y cobicistat 800/150mg en el embarazo se observa como consecuencia una baja exposición a darunavir, se puede asociar con un mayor riesgo de fracaso al tratamiento y presentarse un aumento del riesgo de transmisión del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) al neonato.
No se debe iniciar el tratamiento durante la gestación, y si la mujer queden embarazadas durante este tratamiento se deben cambiar a un tratamiento alternativo.
En cuanto a la lactancia, se reportaron que en los estudios en ratas permitieron evidenciar que durante la administración de darunavir se expulsa con la leche de esta especie. Durante la administración de dosis altas (1.000 mg/kg/día) provocaron toxicidad en la muestra. Por lo que no se debe amamantar si la madre requiere el tratamiento con darunavir.
Sobre la fertilidad, no se poseen estudios que permitan conocer los efectos que puede producir en los humanos el consumo de darunavir. En las investigaciones realizadas con la administración de darunavir en ratas no se evidenciaron efectos sobre el apareamiento ni la fertilidad.
¿Se puede conducir y utilizar máquinas?
No se han obtenidos datos sobre los efectos de darunavir en conjunto con cobicistat o ritonavir sobre las facultades para conducir vehículos o máquinas pesadas.
Solo se han obtenidos datos de pacientes que manifiestan mareos durante el tratamiento de darunavir administrado junto con cobicistat o ritonavir, por lo que el paciente debe valorar la sintomatología que presente para realizar dichas actividades.
Efectos secundarios del darunavir
El darunavir puede causar efectos no deseados, por lo que debe comunicarlo de inmediato con su médico tratante, si observa algunos de los síntomas de un trastorno del hígado que se indican a continuación:
• Orina de color oscuro
• Piel amarillenta, color amarillento también en la esclerótica de los ojos.
• Vómito
• Heces de color claro
• Náuseas
• Cansancio
• Dolor con la palpación en el costado derecho debajo de las costillas
• Inapetencia
Suspenda el darunavir y comuníquese con el médico tratante si presenta cambios de la piel junto con los siguientes síntomas:
• Fiebre
• Enrojecimiento o inflamación de los ojos
• Ampollas o úlceras en la boca
• Cansancio
• Dolor de los músculos o las articulaciones
• Ampollas o lesiones de la piel
Antes de tomar darunavir, indique al médico tratante si tiene alguna de estas condiciones:
• Alergia al darunavir o a otros medicamentos. (Ver artículo: celestamine)
• Si padece del hígado, incluso hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
• Sufre diabetes o hiperglucemia.
• Es paciente hemofílico tipo A o B, ya que, al tomar darunavir podría producirse un aumento de las hemorragias.
• Si tiene otras enfermedades.
• Se encuentra embarazada.
• Si usa un método hormonal de control de la natalidad.
• Indique al medico los medicamentos que esté tomando, ya que, algunos medicamentos puede causar efectos secundarios severos, incluyendo la muerte.
También se pueden presentar:
• Cambios en la acumulación de grasa corporal (en algunos casos incluso aumento o pérdida de grasa).
• Cambios en el sistema inmunitario, lo que se conoce como síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria o IRIS. (el sistema inmunitario empieza a sanar después del tratamiento con un fármaco contra el VIH, pero se puede tener una reacción más intensa a una infección oculta.
Debe informar a su médico tratante si presenta alguno de los siguientes síntomas mientras está tomando darunavir:
• Hambre excesiva
• Visión borrosa o debilidad
• Sed excesiva
• Ganas frecuentes de orinar
• Náuseas y vómitos
• Falta de aire
• Aliento con olor frutal
• Disminución del estado de consciencia
Estos síntomas están asociados a una afección llamada cetoacidosis. La cetoacidosis puede poner la vida en riesgo si no es atendida a tiempo.
Mientras toma fármacos para tratar la infección por VIH, el sistema inmunitario puede fortalecerse y combatir otras infecciones que estaban en su cuerpo. Lo que puede generar aparezcan síntomas de esas infecciones.
Si los síntomas empeoran durante su tratamiento con darunavir, informe a su médico tratante.
Si además de darunavir toma ritonavir, puede presentar los siguientes síntomas:
• Cefalea
• Diarrea
• Dispepsia
• Flatulencia
• Fatiga
• Insomnio
• Neuropatía periférica
• Mareos
• Aumento de la amilasa sérica y ALT
• Astenia
Si además de darunavir toma cobicistat, puede presentar los siguientes síntomas:
• Hipersensibilidad
• Anorexia
• Sueños anormales
• Aumento de enzimas pancreáticas y hepáticas y de creatinina en sangre
• Exantema generalizado
• Dermatitis alérgica
• Angioedema
• Urticaria
• Mialgia
• Osteonecrosis
Recomendación para almacenar el medicamento
Guardar las tabletas y la suspensión oral a una temperatura ambiente de 25°C. Retire los medicamentos del calor intenso. No guarde en el refrigerador la suspensión. Revise la fecha del vencimiento de los medicamentos antes de tomarlos. Mantenga este y todos los demás medicamentos alejados del alcance de los niños.
Propiedades farmacológicas
Son las propiedades bioquímicas y fisiológicas de los fármacos y su relación entre su modo de actuar y la concentración del fármaco sobre el organismo.
Propiedades farmacodinámicas
El darunavir inhibe la dimerización y la actividad catalítica de la proteasa del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Posee la acción de inhibir de forma selectiva la división de las poliproteínas codificadas del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH), en las células que están infectadas por el virus, evitando la formación de partículas virales infecciosas.
En la acción antiviral in vitro el darunavir se mantiene activo ante las cepas de laboratorio, y también en el aislamiento clínico del Virus de Inmunodeficiencia Humana frente a las cepas de laboratorio, en las líneas celulares T, los macrófagos/monocitos humanos afectados de tipo agudo, en las células mononucleares de la sangre periférica, con la mediana de los valores de concentraciones eficientes al 50% que varían entre 0,7 a 5,0 ng/ml.
El darunavir tiene acción antiviral in vitro frente a una gran cantidad de cepas primarias de los grupos M y O del Virus de Inmunodeficiencia Humana, con valores entre <0,1 y 4,3nM, estos valores son inferiores a los valores de concentración tóxica celular de 50%, los cuales oscilan entre 87 M y >100M.
En cuanto a la resistencia, los virus seleccionados no se desarrollaron en presencia de concentraciones de darunavir mayores a 400 nM. Dichos virus mostraron una sensibilidad menor a darunavir presentando sustituciones de dos a cuatro aminoácidos en el gen de la proteasa.
En la resistencia cruzada de darunavir, se obtuvieron resultados menores de diez veces para el 90% de los 3.309 casos de aislamientos clínicos resistentes a los siguientes fármacos:
• Amprenavir
• Atazanavir
• Indinavir
• Lopinavir
• Nelfinavir
• Ritonavir
• Saquinavir
• Tipranavir
Lo que deja en evidencia que los virus resistentes a la mayor parte de los inhibidores de proteasa continúan siendo sensibles al darunavir.
En cuanto a los fracasos virológicos del ensayo ARTEMIS, no se evidenció resistencia cruzada con los IP.
En los fracasos virológicos del ensayo GS -US-216-130 no se evidenció resistencia cruzada con otros IP del Virus de Inmunodeficiencia Humana.
En resultados clínicos, se observó que el efecto farmacocinético de cobicistat sobre el darunavir se valoró en un estudio fase I, en la muestra de sujetos sanos que se les suministró el darunavir 800 mg con cobicistat en la dosis de 150 mg o ritonavir en la dosis de 100 mg en la dosis diaria.
Propiedades farmacocinéticas
En investigaciones realizada donde participaron voluntarios adultos sanos y en pacientes infectados con Virus de Inmunodeficiencia Humana y donde se les siniestró darunavir, en conjunto con cobicistat o ritonavir, la exposición del darunavir fue mayor en la muestra de sujetos infectados con el (VIH) que en la muestra de personas sanas. Esto se debe a las mayores concentraciones de la glucoproteína α1-ácida que permite la unión del medicamento a la GAA plasmática.
El darunavir se metaboliza principalmente a través del Cytochrome P450, family 3, subfamily A (CYP3A). Mientras que el cobicistat y ritonavir se inhiben al CYP3A y, por ende, se incrementa la concentración plasmática de darunavir.
Se observó que después del suministro oral, su activación fue bastante veloz. Mientras que las concentraciones plasmáticas del fármaco, durante la administración de dosis bajas de ritonavir, se presentaron entre las 2,5 a 4,0 horas.
En el caso de la biodisponibilidad de 1 dosis oral única de 600 mg de darunavir, fue de 37% y subió a 82% en la administración de 100 mg de ritonavir suministrados 2 veces al día.
Mientras que el efecto potenciador del ritonavir fue aproximadamente 14 veces en la exposición sistémica al darunavir, al administrar una dosis 600 mg combinada con ritonavir de 100mg dos veces al día.
Se observó en las investigaciones que la biodisponibilidad relativa de darunavir, en presencia de cobicistat o dosis bajas de ritonavir, es menor cuando se le suministra al paciente en ayuna. Por ello, el tratamiento debe tomarse con alimentos. Fue descartada la excepción de alimentos, por lo que no hay sugerencias en la dieta que deba consumir el paciente mientras se le administra el tratamiento.
Las investigaciones realizadas en cuanto a la biotransformación revelaron que el darunavir experimenta transformaciones oxidativo. Pues,trabaja a través del sistema hepático y por la isoenzima CYP3A4.
Toxicología
En las investigaciones sobre de toxicología en animales (ratones, ratas y perros) que estuvieron expuestos a niveles de darunavir sin mezclarse, y en grupos de control donde se les suministró darunavir con ritonavir en ratas y perros.
Cuando se suministró dosis repetidas llevados a cabo en ratones, ratas y perros, se evidenciaron efectos moderados de darunavir.
En roedores, los órganos diana (son los órganos que tienen la capacidad de reaccionar a un estímulo determinado) identificados fueron:
• El sistema hematopoyético y el sistema de coagulación de la sangre
• El hígado y la tiroides.
Los resultados revelaron un descenso inestable pero limitado de las medidas de los eritrocitarios, junto con la alteración del tiempo parcial de tromboplastina. Se evidenciaron cambios en el hígado y en la tiroides.
En el grupo de estudio de la rata, se observó que al suministrarles darunavir con ritonavir, el efecto que se evidenció fue que conduce a un alteración al incrementar los parámetros eritrocitarios, hígado y tiroides así como en la elevación de la incidencia de fibrosis en los islotes pancreáticos esto solo fue observado en ratas masculinas.
Específicamente en el grupo de perros, no se observaron signos de toxicidad ni alteraciones en los órganos.
Mientras que en el estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas, se administró darunavir con y sin ritonavir, lo que condujo a una disminución temporal del aumento del peso corporal de las crías y se observó un leve retraso para abrir los ojos.
Mientras que en la administración de darunavir combinado con ritonavir, presentó una disminución del número de crías de rata que tuvieron la respuesta refleja alrededor de los 15 días de lactancia, y una supervivencia reducida durante la lactancia. Se infiere que estos resultados son por la exposición al principio activo en la leche materna.
No se presentaron alteraciones funcionales después del destete que estuvieran asociadas a darunavir tanto solo o combinado con ritonavir.
Las ratas jóvenes a las que se les administraron darunavir, se evidenció aumento de la mortalidad, así como convulsiones. Es importante resaltar que la exposición en plasma, hígado y cerebro fue mayor en ratas adultas después de recibir dosis entre los 5 y 11 días de vida.
Debido a las fluctuaciones en cuanto a la velocidad de desarrollo de la barrera hematoencefálica y de las enzimas hepáticas, no se debe indicar darunavir con dosis bajas de ritonavir para pacientes menores de 3 años.
En cuanto al riesgo cancerígeno de darunavir al suministrar el fármaco oral a ratones y ratas por 104
semanas.
Se observaron adenomas hepatocelulares y carcinomas, en la población de machos y hembras de ambas especies. Asimismo, en las ratas masculinas se evidenció adenoma folicular de las células tiroideas.
Por lo cual, la administración de forma frecuente de darunavir a ratas, produjo la inducción de enzimas microsomales hepáticas e incrementó la supresión de la hormona tiroidea, que predisponer a ratas, pero no a los humanos, a neoplasias de tiroides.
Durante las investigaciones, se observó que después de 2 años de suministrar darunavir a exposiciones iguales o por debajo de la dada a la los humanos, se obtuvieron daños en el riñón de ratones y ratas.
Nota: Recuerde que este es un artículo informativo, por lo que debe consultar a un médico antes de consumir este medicamento.
Actualizado el 6 febrero, 2020
