Descubre todo sobre el medicamento ruxolitinib y más

El medicamento ruxolitinib es un inhibidor de la tirosina quinasa, es un fármaco que se utiliza en las terapias dirigidas, para evitar el crecimiento y proliferación de las células cancerosas, específicamente es utilizado en el tratamiento de la mielofibrosis, un trastorno de tipo crónico que afecta la producción de las células sanguíneas.

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Este artículo es de naturaleza informativa, en el procederemos a describir las características del fármaco ruxolitinib, su uso, su mecanismo de acción y los posibles efectos secundarios que pueda tener en el paciente que esté bajo tratamiento para la mielofibrosis.

Antes de utilizar el medicamento se debe consultar al médico.

¿Qué es el ruxolitinib?

El medicamento ruxilitinib es un fármaco antineoplásico, que se caracteriza por ser un inhibidor de la tirosina quinasa, lo cual evita que se continué con el proceso de generación de células cancerosas por parte de la enfermedad en el cuerpo del paciente.

Al bloquear la acción de los receptores de la tirosina quinasa, el medicamento ruxolitinib, actúa como un mecanismo de control en el proceso de multiplicación celular que se da en el organismo. (Ver artículo: Lenvatinib)

Este fármaco tiene su objetivo en las cinasas llamadas JAK1 y JAK2, las cuales se activan y envían señales de transducción y de crecimiento entre las quinasas que interfieren en los procesos de hematopoyesis y de regulación de ciclos vitales a nivel celular.

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El ruxolitinib es parte de los medicamentos de terapia dirigida utilizados en los tratamientos contra el cáncer, es decir, es una sustancia química que cuando se usa actúa como un inhibidor que impide la acción de las enzimas llamadas tirosinas quinasas, las cuales suelen estar demasiado activas o pueden tener concentraciones muy altas, en las células que han mutado y se han convertido en células cancerosas.

El impedir la señalización por parte de las quinasas para los receptores en las células, retarda y muchas veces interrumpe de manera definitiva los mecanismos de señalización celular, crecimiento, división y proliferación de las células cancerosas, lo cual contribuye a disminuir el avance de la enfermedad en el organismo del paciente.

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Este medicamento se utiliza en la terapia dirigida, la cual consiste en utilizar fármacos que según su mecanismo de acción puedan ser capaces de identificar y combatir ciertas características específicas en las células mutadas por el cáncer, afectando en menor manera las células sanas.

Debido a este proceso, se logra destruir las células cancerosas de manera directa. Medicamentos como el ruxolitinib presentan un grado de toxicidad eficaz para la eliminación de los procesos que involucran las enzimas y proteínas quinasas, las cuales son necesarias en los procesos de crecimiento de la célula y el avance de la diseminación de la enfermedad en el organismo del paciente con cáncer.

¿Para qué sirve el ruxolitinib?

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El medicamento ruxolitinib es un inhibidor de la proteína tirosina quinasa, el cual actúa sobre esta enzima, logrando un bloqueo en la señalización para los receptores celulares, paso imprescindible para completar el proceso normal del ciclo vital celular, en donde se da el crecimiento y la multiplicación de las células cancerosas, lo cual es la base donde se fundamenta el avance del cáncer en el organismo.

El fármaco ruxolitinib es un medicamento que se utiliza en los tratamientos de terapia dirigida para combatir la mielofibrosis, el cual es un tipo de cáncer que consiste en que la médula ósea es invadida y reemplazada por tejido cicatricial, lo cual produce un efecto drástico en la producción de células sanguíneas impescindibles para la vida y para el sano funcionamiento del cuerpo de una persona. (Ver artículo: Imatinib)

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El ruxolitinib se utiliza para el tratamiento de enfermedades tales como la esplenomegalia, la cual es un agrandamiento del bazo o de la estructura esplénica, produciendo un incremento patológico en el tamaño de la estructura del órgano.

También se utiliza para tratar los síntomas relacionados con la enfermedad llamada mielofibrosis primaria, la cual es conocida también como mielofibrosis idiopática crónica, la cual consiste en una patología en la cual las funciones de la médula ósea se ven disminuidas debido al reemplazo del tejido perteneciente a la misma por tejido cicatricial, lo cual trae como consecuencia los trastornos en la producción de las células sanguíneas a partir de células hematopoyéticas.

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El ruxolitinib es utilizado también para el tratamiento de la mielofibrosis secudaria, lo cual es frecuentemente causado por padecer de patologías cancerosas, como los cánceres de la sangre y de la médula ósea, el síndrome mielodisplásico, la leucemia, y el linfoma, enfermedades que pueden traer como consecuencia la formación de tejido cicatricial en la médula ósea.

Este  medicamento también es utilizado en los tratamientos para la policitemia vera, enfermedad en la que a causa de una mutación en las células productoras de los hematíes, se ve aumentado el número de los hematocritos en la sangre, lo cual la torna espesa debido al aumento descontrolado de los glóbulos rojos.

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Los pacientes que pasaron por un ciclo de tratamiento con el medicamento hidroxiurea, el cual es recetado para detener el avance de diversas patologías como la anemia de células falciformes, leucemia miológica crónica, y policitemia vera, en los casos en que el paciente no haya tenido tolerancia a la hidroxiurea, o que durante el tratamiento desarrollara resistencia al fármaco, por lo cual se continúa el tratamiento con el ruxolitinib como primera opción.

El fármaco ruxolitinib es utilizado en los tratamientos para combatir a la trombocitemia esencial, enfermedad que se caracteriza por causar un trastorno en la médula ósea, el cual afecta las células hematopoyéticas generadoras de las plaquetas en el torrente sanguíneo, la mayoría de pacientes con esta patología les fue generada desde una mutación genética adquirida, y debido al continuo aumento en los niveles de las plaquetas tienden a desarrollar una predisposición de padecer trombosis o hemorragias constantes.

La acción del medicamento ruxolitinib, afecta directamente a las enzimas que intervienen en el mecanismo que tienen las células cancerosas para regenerarse, y provocar la proliferación de las mismas en un aumento sin control del número de células que tienen la mutación de la enfermedad, los efectos de este fármaco producen una interferencia en el proceso y disminuye de manera significativa el incremento de este tipo de células y frena de alguna manera que se origine la metástasis en el organismo de un paciente con cáncer.

Al bloquear los receptores de las enzimas tirosinas quinasas el ruxolitinib contribuye a la disminución del nivel de la concentración de las células cancerosas en el organismo, lo cual trae como resultado una mejoría significativa en la condición general del paciente bajo tratamiento.

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Nombre comercial

El fármaco ruxolitinib se puede encontrar con el nombre comercial de Jakavi, el cual es elaborado y comercializado por los Laboratorios Novartis Pharma Stein AG.

El medicamento jakavi viene regularmente en una presentación de 60 comprimidos los cuales pueden tener en su composición  5 miligramos, 10 miligramos, 15 miligramos y 20 miligramos del principio activo ruxolitinib.

La acción terapéutica de este medicamento es la de efectuar la inhibición de las funciones biológicas de la proteína quinasa, lo cual produce una disminución del aumento de las células cancerosas en el organismo ya que afecta directamente el ciclo de reproducción de las mismas evitando así su proliferación y posterior avance de las patologías cancerosas.

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Este fármaco se utiliza para tratar la esplenomegalia, condición médica que consiste en el incremento de el tamaño del bazo, un importante órgano del cuerpo humano el cual al presentar una dilatación considerable, es reflejo de que una patología crónica se está manifestando en el organismo.

Esta enfermedad puede ser producida por algunas afecciones como infecciones graves, disfunción hepática, y diversos tipos de cáncer, los cuales causan un aumento del órgano, el cual se trata con el medicamento ruxolitinib, y el fármaco de presentación comercial con las mismas características farmacocinéticas el jakavi.

El Jakavi se utiliza en los tratamientos a pacientes que tengan intolerancia a la hidroxiorea o que en los cuales sus células hayan desarrollado resistencia a este medicamento, también se utiliza en los casos que el paciente tenga las patologías como mielofibrosis y policitemia vera.

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Mecanismo de acción

El medicamento ruxolitinib es un fármaco cuyo mecanismo de acción es el de un inhibidor selectivo de las tirosinas quinasas asociadas a la proteína Janus, la cual es una proteína quinasa no específica, las cuales son parte del proceso de señalización celular y se encuentran unidas por la parte intracelular a los receptores de la hormona del crecimiento y en forma soluble en el citoplasma.

Las proteínas janus involucradas en este proceso son las (JAK, JAK1, y JAK2), las cuales sirven como mediadoras de la transducción de las señales que se generan desde las citoquinas y que van hacia los factores de crecimiento, los cuales están activos de manera importante para que se produzca el proceso basado en la hematopoyesis de las células, lo cual influye en el correcto funcionamiento del sistema inmunológico.

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El medicamento ruxolitinib es un fármaco que se utiliza en los casos de mielofibrosis, la cual es un enfermedad neoplásica, con características mieloproliferativas, es decir, que produce un descontrol en la producción de las células sanguíneas, como lo son los glóbulos blancos, los glóbulos rojos o el nivel plaquetario.

Este trastorno en la regulación de este tipo de células, se asocia regularmente a la activación de las citoquinas JAK1 y JAK2, lo cual se establece como base e impulsa a la generación de altos niveles de citoquinas circulantes, lo cual da como resultado la activación de las vías de señalización, la mutación en las funciones y el bloqueo de los mecanismos reguladores normales.

El fármaco ruxolitinib causa una inhibición de las señales de este tipo de proteínas, lo cual incide directamente en la proliferación celular en las células que sean dependientes de las citoquinas, en los procesos de división las células mutadas, catalogadas como células cancerosas pertenecientes a mecanismos hematológicos malignos.

Farmacocinética

Al administrar una dosis oral del medicamento ruxolitinib se puede observar en el paciente una rápida absorción en el organismo, el fármaco alcanza sus máximas concentraciones plasmáticas 1 hora después de que se ingiere la tableta del medicamento, el ruxolitinib tiene una biodisponibilidad alta, y características farmacocinéticas de rango lineal.

Este medicamento puede administrarse con la comida sin afectar su efecto en el organismo del paciente.

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El fármaco ruxolitinib se une a las proteínas plasmáticas en un aproximado de 97 % principalmente puede adherirse a la albúmina.

Este medicamento no tiene entre sus características el lograr cruzar la barrera hematoencefálica.

El ruxolitinib es metabolizado en el hígado por medio de la enzima CYP3A4 con participación del CYP2C9. En el plasma humano se puede encontrar un aproximado de 60% del principio activo del medicamento sin alterar.

Al ser metabolizado el ruxolitinib produce 2 metabolitos principales, activos, los cuales representan un porcentaje del medicamento que va desde el 11% al 25% del compuesto original, estos metabolitos, tienen menos de la mitad de la actividad farmacológica si se compara con el compuesto original.

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Farmacodinámia

Entre las propiedades farmacodinámicas que tiene el ruxolitinib, podemos encontrar, que puede disminuir el número de células mutadas por la enfermedad presentes en el bazo, lo cual trae como consecuencia directa la reducción del número de citoquinas inflamatorias circulantes, previniendo la esplenomegalia, o mejorando la condición de la patología ya existente.

El ruxolitinib logra una inhibición del proceso de fosforización inducida por las citocinas, según los estudios realizados en los pacientes con mielofibrosis. Después de alcanzar los niveles máximos en este proceso, el metabolismo logra regresar a los niveles normales que tenía inicialmente aproximadamente cuando han transcurrido 8 horas luego de la administración del medicamento, lo cual nos sirve como indicador de que no se genera acumulación del principio activo del fármaco, ni del compuesto original ni de los metabolitos activos, en el organismo del paciente.

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En los casos de los pacientes que necesitan tratamiento para la mielofibrosis, los niveles de inflamación asociados a la síntomatología en general de esta patología disminuyen de manera significativa luego de la administración del fármaco.

También en los pacientes con mielofibrosis, las dosis por tiempo prolongado del medicamento ruxolitinib no causan resistencia a los efectos farmacodinámicos con el paso del tiempo, también carece del efecto adverso que incide en la repolacización cardíaca.

Indicaciones

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El medicamento ruxolitinib está recetadp para las terapias de la esplenomegalia, en pacientes adultos, para tratar los síntomas relacionados con el aumento del tamaño del bazo, característica principal de esta enfermedad.

Este fármaco también se indica para las terapias de la enfermedad mielofibrosis primaria, ya que logra inhibir la mutación del gen JKA, y bloquea de manera significativa el avance de la enfermedad al interferir en el proceso de multiplicación de las células portadoras del cáncer.

También se utiliza para tratar la mielofibrosis secundaria a policemia vera o también combate de manera eficaz la mielofibrosis secundaria a trombocitemia esencial, aliviando los síntomas y la división de las células cancerígenas.

El ruxolitinib es muy útil para tratar a los pacientes adultos con policitemia vera, cuando estos presenten resistencia al tratamiento utilizado como primera opción en el caso de haber sido sometidos a los efectos del medicamento hidroxiurea.

Este medicamento actúa creando un bloqueo de la producción de sustancias biológicas de las enzimas que clasificadas como factores de crecimiento, las cuales influyen en el crecimiento y la división de las células cancerosas, las cuales ocasionan los trastornos sanguíneos, los desórdenes en la generación de las células formadas mediante las células hematopoyéticas, y la inflamación y el agrandamiento del bazo, síntomas característicos de la policitemia vera, la esplenomegalia y la mielofibrosis.

Dosis

El medicamento ruxolitinib viene en una presentación de tabletas para administración oral, la cual puede tomarse con o sin alimentos, frecuentemente es indicado para tomarlo dos veces al día.

Es importante que este fármaco se tome a las horas correspondientes, todos los días sin interrupciones, a menos que el médico tratante lo indique. No se debe aumentar ni disminuir la dosis recomendada por el doctor, ya que esto puede afectar de manera negativa el tratamiento en general.

Posiblemente el médico al inicio de su tratamiento puede indicarle una dosis baja del medicamento, por un tiempo prudencial para observar la reacción del paciente a los efectos del fármaco, si los efectos secundarios son tolerados y tiene una buena respuesta por parte del metabolismo del paciente, se va aumentando la dosis de manera gradual.

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La dosis exacta del medicamento dependerá del tipo de cáncer que se esté tratando, y de la respuesta que tenga la evolución de la enfermedad en el paciente.

Se debe informar al médico tratante sobre todos los medicamentos con o sin receta que se este tomando, esto incluye las vitaminas, los suplementos alimenticios, y las medicinas naturales.

Específicamente se debe informar sobre ciertos medicamentos que pueden afectar el tratamiento con el ruxolitinib, como por ejemplo los fármacos antifúngicos, los antimicóticos, y los inhibidores de la proteasa relacionada con el VIH, ya que pueden causar reacciones adversas en sus interacciones con el medicamento ruxolitinib. (Ver artículo: Atazanavir)

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Frecuentemente se indica el realizar un examen hematológico completo antes de comenzar el tratamiento con el ruxolitinib, y se ajusta la dosis del medicamento dependiendo de los valores encontrados en la sangre, y luego de unas semanas se repiten las pruebas para comprobar su eficacia, teniendo un control cada 4 semanas.

Para la mielofibrosis, la dosis inicial regularmente es de 10 miligramos o 15 miligramos, dos veces al día, si el recuento del nivel plaquetario está entre los 100000/mm3 y 200000/mm3, en el caso de que el paciente tenga el número de plaquetas por encima de los 200000/mm3 se recetará l toma del medicamento ruxolitinib en su presentación de 20 miligramos 2 veces al día.

Si se trata de un paciente con la patología de policitemia vera la dosis recomendada es de 10 miligramos del fármaco 2 veces al día.

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La duración del tratamiento varía de acuerdo con las características de la enfermedad en el paciente.

En el caso de que el recuento en las plaquetas esté por debajo de 50000/mm3 o el número de los neutrófilos sea inferior a 500/mm3, se debe considerar una interrupción del tratamiento con el ruxolitinib, hasta recuperar los valores de estas células sanguíneas, cuando esto ocurre se inicia de nuevo el tratamiento con la dosis de 5 miligramos dos veces al día, para proseguir con un aumento gradual. (Ver artículo: Filgrastim)

Los pacientes que sufran de insuficiencia renal leve o moderada, no necesitan un ajuste de dosis, pero los que tengan esta patología de manera grave deben tener una disminución en la dosis de por lo menos un 50% de la dosis inicial recomendada. Si la enfermedad renal es de tipo terminal, o el paciente se está haciendo hemodiálisis se recomienda tomar una dosis de 15 o 20 miligramos, como dosis diaria, el día que se haga el proceso de diálisis.

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En el caso de los pacientes que tengan insuficiencia hepática se debe efectuar una reducción de la dosis, frecuentemente es de un 50% o menos, para administrarse 2 veces al día según sea el caso.

Efectos secundarios

El fármaco ruxolitinib puede causar en el paciente algunos efectos secundarios, los cuales se describen como de leve a moderados, y casi siempre son temporales, mientras dure el tratamiento con el medicamento, algunos de ellos los presentamos a continuación:

  • Hematológicos:

El paciente que está tomando ruxolitinib puede desarrollar diferentes citopenias, como en el caso de que se presente un bajo conteo de las plaquetas, llamado trombocitopenia, lo cual trae como consecuencias síntomas como el mayor riesgo de sangrado, y la aparición de hemorragias frecuentes como sangrado nasal y de las encías.

También puede presentarse la leucopenia o neutropenia, las cuales consisten en una disminución de las células sanguíneas de tipo glóbulos blancos, lo cual aumenta notablemente la posibilidad que el paciente contraiga una infección.

Se debe notificar de inmediato al médico tratante si se tiene algún síntoma de padecer una infección tales como fiebre, dolor de garganta, ardor al orinar, signos de resfriado o dolor abdominal persistente, ya que la infección debe tratarse antes de continuar con el tratamiento con el ruxolitinib.

El paciente puede presentar anemia, debido a la disminución de los glóbulos rojos en la sangre, esta condición puede producir síntomas como mareos, debilidad, desmayos, falta de aliento, cansancio extremo, dolor en el pecho y dificultad para respirar.

Se deben tomar precauciones para poder manejar estos efectos secundarios, ya que si no se tratan pueden desencadenar condiciones médicas graves que pueden empeorar el estado general del paciente.

Por ejemplo para evitar las hemorragias el paciente debe evitar hacer actividades que puedan causar lesiones en la piel y cortaduras, no manipular objetos que puedan causar este tipo de heridas y no tomar aspirinas ni otros agentes antinflamatorios no esteroideos, ya que pueden aumentar el riesgo de sangrado. (Ver artículo: Aspirina)

Para evitar las infecciones se deben aumentar las medidas de higiene, lavarse las manos con frecuencia, baños diarios, higiene dental profunda sin dañar las encías, evitar ambientes de personas con gripe o recién vacunadas, no asistir a lugares muy concurridos, y no hacer el aseo de mascotas o recoger sus desechos.

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  • Transtornos no hematológicos:

El medicamento ruxolitinib puede causar toxicidad en el hígado, está condición se muestra mediante los síntomas como la ictericia, que es la coloración amarillenta en la piel y la parte blanca de los ojos, dolor abdominal y cambios en el color de la orina y heces.

Durante el tratamiento puede ser que el paciente desarrolle hiperlipidemia, condición en la cual se observa un aumento en los niveles de colesterol, lo cual debe vigilarse y controlarse durante el tratamiento. (Ver artículo: Simvastatina)

El paciente también puede presentar alteraciones digestivas como dolor abdominal, estreñimiento, hemorragia intestinal, aumento de flatulencias y diarrea, en algunos casos se produce un aumento considerable de peso.

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Durante la administración del tratamiento con ruxolitinib, se pueden presentar, además de las infecciones oportunistas, se observan aunque de manera poco frecuente la aparición de otras patologías de importancia, como la tuberculosis, en estado activo o inactivo (latente), también la infección crónica por el virus de la hepatitis B, existe la posibilidad aunque es poca, de desarrollar leucoencefalopatía multifocal progresiva, y existe el riesgo de manifestar síntomas de cáncer de piel no melanoma.

Si cualquiera de las patología antes mencionadas se llegan a presentar en el paciente durante el tratamiento, se debe detener la administración del ruxolitinib, y tratar la enfermedad hasta que haya sido eliminada por completo del organismo.

Contraindicaciones

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El medicamento ruxolitinib está contraindicado en los pacientes que tengan alergia o hipersensibilidad al principio activo del fármaco o a alguno de los componentes de la fórmula.

Las mujeres en estado de gestación no deben tomar el medicamento ruxolitinib, ya que este fármaco causa malformaciones congénitas, e incluso puede resultar fatal el tomar el medicamento para las mujeres embarazadas.

También aplica cuando las pacientes están en periodo de lactancia, ya que los efectos del medicamento pueden pasar de madre a hijo a través de la leche materna.

Para los pacientes que tengan infecciones graves activas en su organismo, ya sean de tipo bacterianas, microbacterianas, fúngicas o de tipo viral, se debe evitar administrar el ruxolitinib, hasta que se trate y no quede rastro de la infección presente. (Ver artículo: Tenofovir)

Este medicamento está contraindicado en niños o adolescentes, solo debe administrarse en pacientes adultos, por vía oral únicamente, y las dosis semanales de el fármaco ruxolitinib, no deben exceder los 25 gramos diarios.

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Actualizado el 16 enero, 2020