Descubre todo sobre el posaconazol y mucho más

En este artículo hablaremos de el posaconazol que es un medicamento que se utiliza para tratar infecciones de carácter micótico, también hablaremos de sus indicaciones, dosis, efectos adversos, mecanismo de acción, interacciones y algo más.

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Posaconazol: ¿Qué es?

El posaconazol es un medicamento antifúngico que es derivado del núcleo triazólico, al igual que el fluconazol, el itraconazol o el voriconazol, son producto de recientes investigaciones (en la década del 2000) y cuyo uso en gran cantidad de países ha quedado limitado únicamente al medio hospitalario. La característica que lo diferenci,a es su amplio gama y su utilidad donde otros principios activos no han podido dar una cobertura por la aparición de las resistencias que se encuentran establecidas o de las emergentes.

Las pastillas de liberación retardada y la suspensión oral del posaconazol, se aplican para evitar las infecciones de tipo micóticas graves en adultos y adolescentes a partir de los 13 años de edad, quienes presentan una capacidad que se encuentra debilitada para combatir las infecciones.

La suspensión oral de el posaconazol, también se utiliza para el tratamiento de las infecciones micóticas en la zona de la boca y la garganta, inclusive las infecciones micóticas que no se pueden tratar de manera satisfactoria con otros fármacos. El posaconazol forma parte del grupo de fármacos llamados antimicóticos azoles, cuya función es retardar el desarrollo o matar los hongos que provocan la infección.

Nombre comercial

El posaconazol esta comercializado con el nombre de: Noxafil éste se encuentra en tres presentaciones farmacéuticas distintas, dos son de aplicación vía oral (Noxafil 40 mg/ml en suspension oral y Noxafil 100 mg en comprimidos gastrorresistentes), y una tercera de aplicación parenteral (Noxafil 300 mg de concentrado para solución para preparar perfusión). Por ejemplo en España este es un fármaco de uso exclusivo de los centros hospitalarios.

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Mecanismo de acción

Igualmente que otros antimicóticos, el posaconazol cohíbe la síntesis del ergosterol fúngico teniendo acción sobre la CYP51 (dificultando la 14-desmetilación), lo que conlleva a una reducción del ergosterol y, de manera secundaria, a un acumulo de esteroles anómalos (esteroles 14-alfa-metilados).​

La falta de el ergosterol modifica la permeabilidad que tienen las membranas de los hongos, lo que conlleva a un desorden de las estructuras de los orgánulos de las células y de la capacidad de dividirse. De manera secundaria, la aglomeración de los esteroles anómalos ayuda a la fragilidad y a la muerte de la célula. Esto viene a reforzar el efecto del posaconazol sobre la elaboración de otros compuestos químicos como los fosfolípidos y los triglicéridos.

In vitro, el posaconazol ha mostrado ser un sustrato de la glicoproteína P, un transportador de el eflujo celular (gpP). La alta lipofilia del radical que se encuentra enlazado con la enzima fúngica vienen a explicar la alta selectividad que tiene este antifúngico, aunque ciertas cepas que tienen alteraciones de la proteína constitutiva de la CYP51 pueden llegar a presentar una resistencia al posaconazol. (ver artículo tiamazol)

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Farmacocinética

El posaconazol es un fármaco que puede ser administrado por vía oral, presentando una buena absorción, y siguiendo la gráfica lineal. Después de tres (3) horas logra alcanzar los niveles máximos, el tiempo se llega a ampliar si el paciente se encuentra en ayunas, por lo que es aconsejable consumirlo junto con alimentos.

El consumo de la cimetidina en conjunto el posaconazol, crea una reducción de la cantidad máxima en sangre que es de 39%, por lo que no se aconseja el uso en conjunto. No existen ensayos sobre otros antagonistas H2 ni sobre cohibidores de la bomba de protones, pero no se aconseja de igual manera el uso en conjunto de esta clase de medicamentos.

En la sangre llega a alcanzar una distribución amplia, teniendo un índice de unión a las proteínas de un 98%, sobre todo a la albúmina sérica. Es metabolizado de manera independiente al CYP450, aunque sí que llega a actuar como un cohibidor del CYP3A4, creando de manera fundamental conjugados glucurónicos no activos.

Indicaciones del posaconazol

El posaconazol está indicado para el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas (IFI), cuando otros medicamentos ,de primera línea no pueden ser utilizados o que han resultado ser ineficientes (aspergilosis, fusariosis, cromoblastomicosis, micetoma, coccidioidomicosis) y como terapia de primera línea en la candidiasis orofaríngea en los pacientes seleccionados.

Posaconazol se encuentra indicado para las siguientes infecciones fúngicas:

La aspergilosis invasiva en los individuos que tienen un padecimiento que es resistente a la anfotericina B o al itraconazol, o en los que tienen intolerancia a estos fármacos.

La fusariosis en los individuos que tienen un padecimiento que es resistente a la anfotericina B o en aquellos que tienen intolerancia a la anfotericina B.

La cromoblastomicosis y micetoma en los individuos que tienen un padecimiento que es resistente a el itraconazol o que tienen intolerancia a el itraconazol.

La coccidioidomicosis en aquellas personas que sufren una resistencia a la anfotericina B, al itraconazol o al fluconazol, o en los pacientes que tienen intolerancia a estos fármacos.

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Prevención de infecciones fúngicas invasivas (IFI), en los pacientes que se encuentran inmunodeprimidos (como por ejemplo los pacientes que tienen leucemia mieloide aguda, o el síndrome mielodisplásico bajo régimen de quimioterapia o los pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas bajo régimen de terapia inmunosupresora). (Ver artículo progesterona)

Uso clínico

Posaconazol se diferencia de otros medicamentos, por su amplia gama y su gran eficacia donde otros medicamentos  no ofrecen cobertura.

En los estudios de imágenes tridimensionales para poder evaluar la unión de los azoles a su lugar de recepción en el lanosterol 14α-desmetilasa, los resultados indican que la cadena larga lateral de el posaconazol puede llegar a ser la causa de tener una mayor intensidad y de una mayor afinidad en la unión a la zona diana de la enzima, de frente al restante de azoles que tienen estructuras moleculares mucho más compactas.

La enzima tiene menor impacto sobre la susceptibilidad al posaconazol, si se llega a comparar con otros azoles. Los modelos moleculares dan indicación de que la larga cadena lateral del posaconazol, se encuentra ocupando un surco de unión específico en lanosterol α-desmetilasa que los azoles que tienen moléculas mucho más compactas no pueden llegar a abordar.

Esta situación otorga al posoconazol una mayor estabilidad de cara a las cepas que son resistentes a otros azoles, por la aparición de algunas mutaciones en los lugares que son comunes de unión, y viene a facilitar la eficacia en las cepas que ya tienen mutaciones en el resto de localizaciones de la usual unión que es compartida con el resto de azoles.

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Los mecanismos de resistencia a los azoles usuales, no están limitados a las mutaciones en el lugar de unión a la enzima. Existe una parte importante de las resistencias, que viene a estar determinada por la eficiencia mayor de los mecanismos que hay en la célula para la eliminación de sustancias ajenas. Existen dos (2) categorías: las bombas mayores de eflujo y los transportadores de eflujo multidroga o bombas de eflujo de menor tamaño que dependen de el adenosintrifosfato.

El posaconazol solamente tiene interacción con las bombas menores de eflujo y, por esto, las mutaciones en los genes que regulan la sobreexpresión de los sistemas mayores de eflujo no llegan a condicionar un incremento relativo de sus cantidades.

Precauciones

Antes de iniciar el tratamiento con el posaconazol debe informar al médico si es alérgico o tiene hipersensibilidad a el posaconazol; o a otros fármacos antimicóticos como son el fluconazol (Diflucan), el isavuconazonio (Cresemba), el itraconazol (Onmel, Sporanox), el cetoconazol (Extina, Nizoral, Xolegel), o el voriconazol (Vfend); la simeticona; o a cualquier otro fármaco o a alguno de los elementos que contiene la fórmula de el posaconazol.

Informe al médico si está consumiendo alguno de los siguientes fármacos: la atorvastatina (Lipitor, en Caduet), fármacos del tipo cornezuelo como la bromocriptina (Cycloset, Parlodel), la cabergolina, la dihidroergotamina (D.H.E 45, Migranal), los mesilatos ergoloides (Hydergine), la ergonovina, la ergotamina (Ergomar, en Cafergot, en Migergot), y la metilergonovina (Methergine); también la lovastatina (Altoprev, en Advicor); la pimozida (Orap).

La quinidina (en Nuedexta); la simvastatina (Zocor, en Simcor, en Vytorin); o el sirolimus (Rapamune). Lo más probable es que el médico le indique que no debe consumir el posaconazol si está consumiendo alguno de los fármacos antes mencionados. (Ver artículo promestrieno)

Debe informar al médico sobre qué otros fármacos con y sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos elaborados a base de hierbas está consumiendo o piensa consumir. Asegúrese de nombrar cualquiera de los siguientes: las benzodiazepinas como el alprazolam (Xanax), el diazepam (Valium), el midazolam, y el triazolam (Halcion); los bloqueadores de los canales de calcio, como el diltiazem (Cardizem, Cartia, Tiazac, otros), el felodipina, el nicardipina (Cardene), la nifedipina (Adalat, Afeditab CR, Procardia), y el verapamilo (Calan, Covera, Verelan, otros).

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La ciclosporina (Gengraf, Neoral, Sandimmune); la digoxina (Lanoxin); el efavirenz (Sustiva, en Atripla); la eritromicina (E.E.S, ERYC, Erythrocin, otros), el fosamprenavir (Lexiva); la glipizida (Glucotrol); la fenitoína (Dilantin, Fhenytek); la rifabutina (Mycobutin); el ritonavir (Norvir) consumido en conjunto con el atazanavir (Reyataz); el tacrolimus (Astagraf, Envarsus XR, Prograf); la vinblastina; y la vincristina (Marquibo Kit).

Si se encuentra tomando la suspensión oral de el posaconazol, debe informar al médico que está consumiendo la cimetidina (Tagamet), el esomeprazol (Nexium, en Vimovo), o la metoclopramida (Reglan).

Gran cantidad de fármacos también podrían llegar a interactuar con el posaconazol, así que debe asegurarse de informar al médico sobre todos los fármacos que está consumiendo, inclusive los que no están enumerados en esta lista. Es muy posible que el médico deba modificar las dosis de sus fármacos o vigilar de manera atenta para conocer si se presenta algún efecto secundario.

Debe informar al médico si sufre o ha sufrido de ritmo cardíaco irregular o lento; si tienen un intervalo alargado de QT (es una alteración cardíaca poco común que puede llegar a presentar un ritmo cardíaco anormal, desmayos o de muerte súbita); alteraciones de la circulación sanguínea; presencia de bajos niveles de calcio, magnesio o potasio en la sangre; o alguna deficiencia renal o hepática.

Debe informar al médico si se encuentra en periodo de gestación, o tienen planeado estarlo o se encuentra dando pecho. Si llega a quedar en cinta mientras está consumiendo el posaconazol, consulte con el médico.

Dosis

El posaconazol viene en dos presentaciones para consumir por vía oral: como suspensión (líquido), y como comprimido de liberación retardada (que libera el fármaco en el intestino para prevenir que los ácidos del estómago lleguen a desintegrar el fármaco). Los comprimidos de liberación retardada generalmente se consumen acompañados de alimentos, dos veces por día el primer día y después una vez por día.

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La suspensión oral generalmente se consume tres veces por día acompañado de una comida completa o dentro de los 20 minutos posterior a una comida. Si no puede consumir la suspensión acompañado de una comida completa, puede tomarla con un suplemento alimenticio líquido o con alguna bebida carbonatada ácida como es el ginger ale (gaseosa de jengibre).

El médico determinará cuánto tiempo debe durar el tratamiento con este fármaco. Consuma el posaconazol si es posible a la misma hora todos los días. Siga con atención las instrucciones que están impresas en la etiqueta del medicamento, consulte al médico sobre cualquier duda que tenga a cerca del fármaco. Consuma el posaconazol de forma exacta como se lo indicó el médico. No aumente o disminuya las cantidades, ni altere la frecuencia indicada para el consumo de este medicamento.

La dosis recomendada total diaria es distinta en el caso de las tabletas y de la solución oral, siendo 300 mg por día en una toma única (posteriormente una dosis de carga de 300 mg/12h para el primer día) para el caso de las tabletas y la dosis de entre 600 y 800 mg por día divididos en 3 ó 4 tomas para la suspensión oral.

Esto es debido a que las tabletas otorgan una mayor exposición plasmática, llegándose a alcanzar el mismo efecto con una menor cantidad diaria. Las tabletas de el posaconazol se pueden consumir acompañadas o no de alimentos, a diferencia que la suspensión que se debe aplicar durante o posteriormente de las comidas.

El tiempo de duración de el tratamiento puede llegar a depender de la clase de infección que presente, y se puede adaptar de manera individual por el médico. No modifique dosis antes de consultar al médico, ni altere la pauta de tratamiento.

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Efectos adversos

Al igual que con todos los fármacos, el posaconazol puede llegar a causar ciertos efectos adversos, aunque no todos los pacientes los sufran.

Los efectos adversos graves

Debe informar al médico de forma inmediata si llega a presentar cualquiera de los efectos adversos graves que se enumeran a continuación; es muy probable que requiera de atención urgente:

-Presencia de náuseas o vómitos, diarrea.

-Síntomas de problemas hepáticos, entre los que están incluidos el color amarillento de la piel o del blanco de los ojos, la orina no usualmente de color oscura o heces pálidas, sentirse mal sin razón aparente, problemas a nivel estomacal, falta de apetito o cansancio y debilidad no usuales, un incremento de las enzimas hepáticas que es detectado por medio de los análisis de sangre. (Ver artículo cetrorelix)

-Síntomas de reacción alérgica.

Otros posibles efectos adversos:

Los frecuentes: que puede llegar a afectar hasta 1 de cada 10 pacientes

-Una alteración de los niveles de sales en la sangre que se detecta por medio de los análisis de sangre, y se podrían mencionar signos como la debilidad o sensación de confusión.

-Sensaciones no normales en la piel, como adormecimiento, picazón, hormigueo, cosquilleo reptante, ardor, sensación de pinchazos.

-Cefaleas (dolores de cabeza).

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-Bajos niveles de potasio, que son detectados por medio de análisis de sangre.

-Bajos niveles de magnesio, que se detectan por medio de análisis de sangre.

-Hipertensión (presión arterial alta).

-Falta de apetito, dolor o malestar estomacal, flatulencia (gases), boca seca, alteraciones en el sentido del gusto.

-Ardor en el estómago (sensación de ardor desde el pecho que sube hasta la garganta).

-Bajos niveles de «neutrófilos», una clase de glóbulo blanco (neutropenia), lo que puede llegar a ser más propenso a contraer ciertas infecciones y que se pueden detectar por de los análisis de sangre.

-Presencia de fiebre.

-Debilidad, cansancio, mareo y somnolencia.

-Presencia de erupciones en la piel.

-Picazón.

-Estreñimiento.

-Molestias en la zona rectal.

Los poco frecuentes: puede llegar a afectar hasta 1 de cada 100 pacientes

-Anemia, entre cuyos signos están incluidos: dolores de cabeza, cansancio o mareo, dificultad para respirar o palidez y niveles bajos de hemoglobina que pueden ser detectados por medio de análisis de sangre.

-Bajos niveles de plaquetas (trombocitopenia), que se detectan por medio de los examenes de sangre. Esto puede llegar a provocar hemorragias.

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-Bajos niveles de «leucocitos», una clase de glóbulo blanco (leucopenia), que se detectan por medio de los análisis de sangre. Esto puede llegar a hacerlo más sensible a las infecciones.

-Altos niveles de «eosinófilos», una clase de glóbulo blanco (eosinofilia). Esto se puede presentar si aparece un proceso inflamatorio.

-Inflamación de los vasos sanguíneos.

-Alteraciones del ritmo cardíaco.

-Ataque (convulsiones).

-Daño neurológico (neuropatía).

-Alteraciones del ritmo cardíaco normal, se puede detectar por medio de un electrocardiograma (ECG), las palpitaciones, presión arterial alta o baja.

-Hipotensión (presión arterial baja).

-Inflamación del páncreas (pancreatitis). Esto puede llegar a causar dolor de estómago de cierta intensidad.

-Interrupción del oxígeno al bazo (infarto esplénico), lo que puede llegar a provocar dolor de estómago fuerte.

-Deficiencia renal de gravedad, cuyos síntomas son incremento o reducción de la micción con orina que tiene un color diferente al usual.

-Altos niveles sanguíneos de creatinina, que se detectan por medio de los análisis de sangre.

-Tos en exceso, hipo.

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-Hemorragias a nivel nasal.

-Dolor punzante y agudo en el pecho cuando se respira (dolor pleurítico).

-Inflamación de los ganglios linfáticos (linfadenopatía).

-Reducción de la sensibilidad, en especial a nivel de piel.

-Temblores.

-Alteraciones de los niveles de azúcar en la sangre (altos o bajos).

-Alteraciones de la vista (visión borrosa, susceptibilidad a la luz)

-Caída del cabello (alopecia).

-Úlceras en la zona de la boca.

-Dolor general del cuerpo.

-Retención de líquidos (edema).

-Alteraciones menstruales (sangrado vaginal anormal).

-Falta de sueño (insomnio).

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-Imposibilidad total o parcial para poder hablar.

-Inflamación de la boca.

-Alteración de la coordinación o de el equilibrio.

-Inflamación de la mucosa.

-Congestión a nivel nasal.

-Dificultad para respirar.

-Incomodidad en la zona del pecho.

-Sensación de inflamación.

-Presencia de náuseas, vómitos, calambres y diarrea que pueden ser de leves a graves, usualmente causados por un virus, dolor en el estómago.

-Eructos.

-Sensación de inquietud.

Los Raros: pueden llegar a afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes

-Neumonía, cuyos síntomas son: falta de aliento y generación de flemas con falta de color.

-Hipertensión pulmonar (presión sanguínea alta en los vasos sanguíneos de los pulmones), que puede llegar a provocar lesiones graves tanto a los pulmones como al corazón.

-Alteraciones sanguíneas como coagulación inusual de la sangre o sangrado prolongado.

-Reacciones alérgicas de gravedad, inclusive erupción cutánea de forma general con presencia de ampollas y exfoliación de la piel.

-Problemas de origen mental, como oír voces o ver cosas que no están.

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-Desmayos.

-Alteraciones del pensamiento o del habla, movimientos bruscos, en especial en las manos, que no se puede llegar a  controlar.

-ACV (accidente cerebrovascular), cuyos síntomas incluyen dolor, debilidad, adormecimiento o cosquilleo en las extremidades.

-Presencia de un punto ciego o mancha en el campo visual.

-Deficiencia cardíaca o ataque cardíaco, que puede llegar a causar una parada cardíaca y hasta la muerte, alteraciones del ritmo cardíaco con presencia de muerte súbita.

-Coágulos sanguíneos en las piernas (trombosis venosa profunda), cuyos síntomas incluyen dolor intenso e inflamación de las piernas.

-Embolismo pulmonar (coágulos sanguíneos en sus pulmones), cuyos síntomas incluyen falta de aire o dolor al respirar.

-Hemorragia estomacal o intestinal, cuyos síntomas incluyen vomito con sangre o heces con sangre.

-Obstrucción intestinal (bloqueo del intestino), en especial del «íleon». Este bloqueo imposibilita que cualquier cosa que se encuentre en el intestino pasen por el colon y cuyos síntomas incluyen sensación de inflamación, vómitos, estreñimiento grave, falta de apetito y retortijones.

-«Síndrome urémico hemolítico» que se presenta cuando se destruyen los glóbulos rojos (hemolisis), que puede presentarse con o sin deficiencia renal.

-Pancitopenia, bajo nivel de todas las células de la sangre (glóbulos rojos, blancos y plaquetas), que se detecta en los análisis de sangre.

-Púrpura trombocitopénica trombótica (manchas moradas y grandes en la piel).

-Inflamación del rostro o la lengua.

-Depresión.

-Visión duplicada.

-Dolor de los senos.

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-Disfunción de las glándulas adrenales, lo que puede llegar a causar debilidad, cansancio, falta de apetito, falta de color en la piel.

-Disfunción de la glándula pituitaria, lo que pude llegar a provocar niveles bajos en la sangre de ciertas hormonas que afectan el funcionamiento de los órganos sexuales tanto masculinos como femeninos.

-Problemas de audición.

Algunos pacientes también han presentado confusión después de consumir el posaconazol, aunque todavía es desconocida la frecuencia con qué se produce.

Interacciones

En la gran mayoría de los casos, las interacciones son consecuencia fundamentalmente de su cohibición del metabolismo oxidativo. Entre los que se destacan:

-Medicamentos que reducen los niveles del posaconazol porque reducen la absorción: Bloqueantes H2: la cimetidina, la ranitidina o la famotidina.

-Los cohibidores de bomba de hidrogeniones: el omeprazol, el pantoprazol, el lansoprazol o el esomeprazol, entre otros.

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-Los antiácidos: el magaldrato, el almagato, el hidróxido de aluminio o el bicarbonato sódico y muchos más.

-Porque apresuran el metabolismo: medicamentos que provocan la glucuronidación, como la rifampicina, la carbamacepina o la fenitoína.

-Medicamentos que incrementan los niveles del posaconazol y que reducen la glucuronidación como el ritornavir, el indinavir, la claritromicina y la eritromicina.

-Medicamentos que incrementan sus niveles si se consumen en conjunto con el posaconazol: la ciclosporina, la digoxina, el felodipino.

-Medicamentos que están contraindicados por el incremento del riesgo de arritmias cardíacas: como el astemizol, la cisaprida, la dofetilida, el levometadil, la mizolastina, la pimozida, la quinidina, el sertindol y la terfenadina.

-Por el riesgo de presentar rabdomiolisis: la lovastatina y la simvastatina.

-Y otros: alcaloides del cornezuelo de centeno, como el triazolam y el midazolam.

-Medicamentos que necesitan disminuir la dosis y requieren de un especial seguimiento por parte del médico si se consumen de manera conjunta con el posaconazol:

-Los anticoagulantes orales: como el acenocumarol y la warfarina.

-Cohibidores de la proteasa VIH como el ritornavir, el indinavir, el saquinavir.

-Algunos elementos antineoplásicos como alcaloides de la vinca, el busulfan, el docetaxel y el trimetrexate.

-Bloqueadores de los canales del calcio que son metabolizados por CYP3A4 como las dihidropiridinas y el verapamil.

-Algunos elementos inmunosupresores: como la ciclosporina, el tacrolimus, la rapamicina ( sirolimus).

-Algunos cohibidores de la HMG-CoA reductasa que son metabolizados por el CYP3A4, como la atorvastatina.

-Ciertos glucocorticoides, como la budesónida, la dexametasona y el metilprednisolona.

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-Otros medicamentos como: la digoxina, la carbamazepina, el cilostazil, la buspirona, el alfentanilo, el alprazolam, el brotizolam, la disopiramida, el midazolam (en forma intravenosa), el eletriptán, la halofantrina, el rifabutin, la repaglinida, la ebastina y la reboxetina.​

Este artículo es únicamente informativo, no se pretende sustituir la opinión médica, siempre es recomendable consultar con el especialista antes de iniciar cualquier tratamiento.

Actualizado el 16 enero, 2020