Azitromicina es una droga que se usa para evitar o tratar la infección originada por el complejo Mycobacterium avium (MAC), sin embargo también puede ser utilizada para la cura de otros tipos de afecciones, como la neumonía bacteriana, la toxoplasmosis y las enfermedades de transmisión sexual. Conoce los beneficios, efectos adversos, dosificaciones y demás generalidades de este antibiótico.
Macrólidos
Los macrólidos son antibióticos bacteriostáticos con una amplio campo de actividad contra gran cantidad bacterias gram-positivas. Los actualmente disponibles son bien aceptados, disponibles por vía oral y se utilizan para tender las afecciones leves a moderadas.
Cinco antibióticos macrólidos están disponibles en el presente: eritromicina, claritromicina, azitromicina, fidaxomicina y telitromicina. McGuier y colaboradores descubre la eritromicina en el año 1952, partiendo de Streptomyces erythreus, siendo los otros macrólidos sustancias semisintéticas que se derivan de ella.
Estos antibióticos macrólidos tienen gran similtud, siendo bacteriostáticos contra muchas cepas de:
- Estreptococos
- Estafilococos
- Clostridios
- Corinebacterias
- Listeria
- Haemophilus sp.
- Moxicella
- Neisseria meningitidis
Azitromicina
Este derivado sintético de la eritromicina es sumamente eficaz en la terapia de diversas afecciones y debe ser utilizado bajo estricta vigilancia medica.
Clasificación
Fórmula
C38H72N2O12
Peso molecular
749.00
Código ATC
J01FA10
Indicaciones
La azitromicina está indicada en el caso de:
1) Terapia de infecciones bacterianas mantenidas por patógenos sensibles a la azitromicina:
- Infecciones del tracto respiratorio inferior: bronquitis y neumonía.
- Afecciones del aparato respiratorio superior: otitis media, infección de los senos paranasales, amigdalas y faringe
- Infecciones de transmisión sexual.
- Prostatitis y uretritis no afin con Neisseria gonorrheae.
- Úlcera blanda afines con Haemophilus ducreyi.
- Infestación por Mycoplasma hominis
- Contaminación odontoestomatológicas (cavidad bucal y estructuras inmediatas: dientes, encías, labios, lengua, paladar, glándulas salivales,mucosa oral, mandíbula, etc.)
- Enfermedades infecciosas de la piel y tejidos blandos
2) Para tratar la neumonía adquirida fuera del ambiente hospitalario
3) Cura del síndrome de Legionnaires , una neumonía aguda grave con una mortalidad promedio del 10% que puede alcanzar el 80% en individuos inmunocomprometidos (personas que por la afección que padecen o por su tratamiento, muestra alteraciones en su sistema inmune y es propenso a sufrir infecciones)
4) Profilaxis de infecciones por Mycobacterium Avium Complex, ya sea solo o en combinación con rifabutina y terapia de la misma en pacientes con VIH avanzado en combinación con etambutol.
5) Terapia de la enfermedad de Crohn (si Mycobacterium avium paratuberculosis está implicado como causante de la enfermedad), en concomitancia con rifabutina.
6) Terapia para infecciones protozoarias originadas por toxoplasma.
7) Cura para la enfermedad inflamatoria pélvica.
8) Tratamiento de la fiebre botonosa Mediterranea en niños.
9) Exterminio de Helicobacter Pylori en combinación con otros fármacos.
10) Cura de la sinusitis bacteriana leve o aguda, en pacientes alérgicos a penicilinas o cefalosporinas.
11) Tratamiento inflamatorio del acné como una alternativa a las tetraciclinas y la eritromicina, en asociación con un retinoide tópico y peróxido de benzoilo.
12) Régimen para la conjuntivitis bacteriana.
13) Medicación de la diarrea grave del viajero en individuos con alergia a las sulfonamidas o que no pueden tomar fluoroquinolonas.
Posología
Se presenta a continuación la posología de la azitromicina en las diferentes indicaciones terapéuticas:
Oral.
Adultos: 500 mg / día de azitromicina durante 3 días. Alternativamente, 500 mg / día una sola vez el primer día y posteriormente 250 mg / día una vez al día.
Niños y adolescentes de menos de 45 kg de peso
La dosis recomendada para estos pacientes es de 10 mg /kg/ diariamente y se debe tomar una sola dosis durante 3 días seguidos, la dosis máxima para ellos es de 30 mg /kg. Como tratamiento alternativo, se puede administrar la misma dosis total durante 5 días,con otra distribución : 10 mg/kg el primer día, seguido de 5 mg /kg /día durante los cuatro días restantes. La dosis máxima total en niños es 1500 mg.
Niños (peso <15 kg): 10 mg / kg / día de azitromicina durante 3 días.
Niños (peso: 15-25 kg): 200 mg / día de azitromicina durante 3 días.
Niños (peso: 26-35 kg): 300 mg / día de azitromicina durante 3 días.
Niños (peso: 36-45 kg): 400 mg / día de azitromicina durante 3 días.
Niños (peso> 45 kg); 500 mg / día de azitromicina durante 3 días.
Otras formas farmacéuticas pueden ser más adecuadas para obtener la posología correcta para pacientes pediátricos de cierto peso.
Faringitis y amigdalitis
Oral.
Adultos: 500 mg / día de azitromicina durante 3 días o 500 mg / día el primer día de tratamiento y 250 mg / día durante los 4 días siguientes.
Niños: 10 mg / kg / día de azitromicina durante 5 días. En el caso de la faringitis por estreptococos, la dosis de 20 mg / kg / día puede administrarse como una sola dosis diaria durante 3 días de tratamiento. No exceda la dosis máxima de azitromicina de 500 mg / día.
Otitis, infecciones del tracto respiratorio, infecciones de la piel
Oral.
Adultos: 500 mg / día de azitromicina durante 3 o más días. O dosis inicial de 500 mg seguida de 250 mg / día durante 4 días.
Niños: 10 mg / kg / día en el primer día de tratamiento (no exceda la dosis de 500 mg / día) y 5 mg / kg / día durante 2-5 días a partir de entonces.
Otitis media aguda
Oral.
Niños: 10 mg / kg / día de una sola dosis de azitromicina en el primer día, seguida de 5 mg / kg / día en una sola administración durante 4 días hasta una dosis máxima diaria de 250 mg.
Acné inflamatorio
Oral.
Adultos: 250 mg / día de azitromicina 3 veces a la semana (duración 3-6 meses).
Profilaxis para endocarditis en caso de procedimientos dentales
Oral.
Adultos: 500 mg de azitromicina 30-60 minutos antes del tratamiento dental: ya sea limpieza, extracción, eliminación de suturas, biopsias, la colocación de bandas de ortodoncia o cualquier intervención quirúrgica que requiera la perforación de la mucosa de la boca.
La profilaxis de la endocarditis está señalada para individuos que ya han tenido infección en el endocardio, en los portadores de válvulas protésicas del corazón, en pacientes con padecimientos de sistema cardiovascular congénita cianótica, en personas con defectos del corazón manifestados desde el nacimiento y corregidos con la implantación de dispositivos médicos.
Uretritis no gonocócica y cervicitis
Oral.
Adultos: 1 g / día de azitromicina en una sola administración.
Complejo Mycobacterium avium
Oral.
Adultos: 1.2 g de azitromicina en una sola administración diaria, una vez a la semana en el caso de la profilaxis.
Adultos: 600 mg / día de azitromicina durante 16-24 semanas más etambutol para el tratamiento de una infección conocida.
Niños: en estudios clínicos, tomar una dosis de 20 mg / kg de azitromicina genero una exposición sistémica igual a la que se obtiene en pacientes adultos con una dosis de 1200 mg.
Gonorrea no complicada
Oral.
Adultos: 1 g / día de azitromicina en una sola administración.
Síndrome de legionario
Oral.
Adultos: 500 mg / día de administración única de azitromicina durante 3-5 días. El tratamiento oral está indicado para la infección en las etapas leves.
Intravenosa.
Adultos: 500 mg / día de azitromicina en administración única durante 7-10 días. La terapia intravenosa está indicado para etapas graves, en pacientes hospitalizados o con inmunodeficiencia. Administre azitromicina por infusión intravenosa en un periodo de duración no menor a 1 hora; no dar bolo endovenoso.
*Bolo endovenoso: es un método para la administración de drogas medicinales de forma rápida, para casos donde se requiere tratamiento con apremio o para aquellos fármacos que no deben ser disueltos evitando variaciones en su concentración, entre ellos encontramos: Epanutin, Lanacordin,Valium, Seguril, medicinas contra el cáncer y agentes de contraste para rayos x, tomografías, etc. Los bolos suelen administrarse en un tiempo que puede fluctuar entre 1 a 30 minutos.
Neumonía intersticial
Oral.
Adultos: 500 mg / día de azitromicina.
Neumonía adquirida en la comunidad (CAD)
Intravenosa.
Adultos: 500 mg / día de azitromicina durante al menos 2 días, luego continúe con 500 mg por vía oral durante 7-10 días.
Niños: 10 mg / kg / día de azitromicina durante 2-5 días.
Administre azitromicina por infusión intravenosa que dure no menos de 1 hora; no dar bolo ev
Enfermedad inflamatoria pélvica
Intravenosa.
Adultos: 500 mg / día de azitromicina durante 1-2 días, continúe con 250 mg / día por vía oral durante 7 días.
Administre azitromicina por infusión intravenosa que dure no menos de 1 hora; no dar bolo ev
Neumonia
Oral.
Niños: 600 mg / día de azitromicina durante 3 días.
Prostatitis por Chlamydia trachomatis
Oral.
Adultos: 500 mg / día de azitromicina durante 3 días a la semana durante 3 semanas.
Erradicación de Helicobacter Pylori en combinación con otras drogas
Oral.
Adultos: 500 mg / día de azitromicina en el primer día y 250 mg / día en los siguientes 4 días de tratamiento.
Diarrea del viajero
Oral.
Adultos: 1000 mg de azitromicina en dosis única o 500 mg / día durante 3 días.
Niños: 10 mg / kg de azitromicina en el primer día y 5 mg / kg en el segundo y tercer día de tratamiento.
Contraindicaciones para el uso de azitromicina:
1) Hipersensibilidad a los macrólidos
2) Diátesis alérgica
3) Falla grave del hígado
4) Lactancia materna
5) Pacientes pediátricos menores de 1 año de edad. Los datos de las investigaciones relacionados con seguridad y eficacia del fármaco en estos pacientes son insuficientes.
Farmacología de la azitromicina
La azitromicina (N-metil-11-aza-10-desoxi-10-dihidroeritromicina) es un antibiótico semisintético que forman parte de la familia de los macrólidos, el único representante de la subclase de azalidas; químicamente está vinculado con la eritromicina, pero tiene un perfil farmacocinético muy distinto y afortunadamente menos efectos secundarios, sobre todo a nivel gastrointestinal.
La azitromicina se usa principalmente en la cura de las afecciones genitales o enfermedades de transmisión sexual, por ejemplo las provocadas por Chlamydia trachomatis y además en el tratamiento de la gonorrea. Los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) estadounidenses recomiendan la combinación de azitromicina oral (1 g / día durante 7 días) con cefalosporinas : por vía intramuscular ceftriaxona o cefixima
Las características farmacológicas de azitromicina hacen que sea un medicamento apto y sugerido para la profilaxis de las infecciones bacterianas recurrentes de las vías respiratorias superiores, incorporando las que afectan el oído medio, en los pacientes, especialmente los niños, propensos a episodios agudos continuos, en las épocas de invierno. Ademas se prescribe en la terapia de la fiebre recurrente o síndromes febriles.
Cuando el consumo de este fármaco es repetitivo causa la acumulación de fosfolípidos (ácidos grasos) en algunos tejidos del cuerpo: el efecto se revierte al interrumpir del tratamiento con este antibiótico. La importancia y consecuencia clínica en humanos no se conoce.
El campo de acción de la azitromicina incluye las bacterias Gram positivas y Gram negativas:
Patógenos Gram-positivos: demuestra eficacia contra Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Staphylococcus epidermidis, S. pneumoniae y S. pyogenes, los grupos de estreptococos C, F, G y hacia las cepas de Streptococcus viridans, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus.
Patógenos Gram-negativos: efectividad contra cepas de Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, pneumophila Legionella, Campylobacter jejuni y Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides bivius, además para las cepas de Enterobacteriaceae, tales como Escherichia coli, Salmonella y Shigella spp.
La azitromicina presenta una efectiva acción en terapias hacia cepas de mycoplasma (Microorganismo capaz de adoptar múltiples formas y que presenta pared celular que se diferencia bien, es responsable de enfermedades de las vías respiratorias y de los huesos) :
Mycoplasma pneumoniae, y hominis genitalium, Ureplasma urealyticum
Espiroquetas (Treponema pallidum)
Clamidia (Chlamydia pneumoniae y C. trachomatis).
Muestra actividad terapéutica contra Toxoplasma gondii y Plasmodium falciparum. La presencia confirmada o supuesta de la presencia de un organismo anaeróbico asociado con patógenos sensibles a azitromicina, amerita agregar a la orden medica un fármaco activo contra estos microorganismos anaerobios.
La azitromicina bloquea la subunidad 50S (una de las partes que conforma el ribosoma) del ribosoma bacteriano con la consecuente anulación de la síntesis de proteínas bacterianas, la cual se debe a:
-Bloqueo de la formación del complejo inicial para la síntesis de la cadena peptídica.
-Suspensión de la translocación (transferencia de un fragmento de un cromosoma a otro cromosoma mientras ocurre la síntesis de proteínas, acto que por lo general ocasiona desperfectos o imperfecciones al mismo, resultando en trastornos que ponen en peligro el organismo) de unidades de aminoácidos.
Una dosis única de este antibiótico es eficaz para el tratamiento de infecciones uretrales o cervicales sin algún tipo de complicaciones, causadas por Chlamydia trachomatis. También demostró el efecto deseado en el tratamiento de la uretritis no gonocócica (NGU), originada por Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma genitalium u otros patógenos no conocidos. Por lo general el porcentaje de individuos que no muestran mejoría ante el uso de la azitromicina responden positivamente a la eritromicina u ofloxacina.
La eficacia de la azitromicina en el tratamiento de la cervicitis idiopática en mujeres es bastante dudosa. Los individuos contaminados con gonorrea, se les debe prescribir azitromicina previendo una posible infección por clamidia.
Administrando la azitromicina en una sola oportunidad, se puede tratar efectivamente la úlcera venosa, generada por Haemophilus ducreyi. Esta dolencia que ocasionalmente ocurre en epidemias esporádicas y localizadas es una de las causas mas frecuentes de ulceración genital. Este compuesto de la familia de los macrólido también es efectivo en los enfermos con infección por VIH.
La azitromicina ha mostrado actividad terapéutica en la conjuntivitis por clamidia en pacientes pediátricos.
En los casos de infecciones por Mycobacterium avium, infección secundaria al SIDA, la azitromicina reduce la bacteriemia en el 75% de los pacientes tratados . El medicamento no debe usarse como única terapia por el riesgo de resistencia.
Este medicamento no es una droga de primera elección en el tratamiento de la migraña eritema, en la enfermedad de Lyme ya que existe un importante historial de fracasos clínicos cuando se prescribe.
El antibiótico no fue efectivo en el tratamiento de la babesiosis (infección por Babesia canis transmitida por garrapatas), para la cual los medicamentos de primera elección están representados por la clindamicina y la quinina
Los individuos con cardiopatía isquémica contaminados por Chlamydophila pneumoniae, pueden ser recetados con azitromicina, esta disminuye considerablemente los biomarcadores y acorta la terapia con este antibacteriano a 90 días.
Como Chlamydia pneumoniae parece estar asociada con el inicio de la cardiopatía isquémica, se ha formulado la hipótesis de que la administración de una terapia antibiótica adecuada en individuos con riesgo podría desempeñar un papel preventivo frente a eventos isquémicos que dañen al corazón.
La administración de azitromicina a pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, implantación de derivación, estenosis mayor del 50% en al menos una arteria coronaria y positividad para clamidia no fue efectivo. Estos son resultados confirmados por estudios clínicos posteriores
Se descubrió que la azitromicina ejerce un efecto sumamente positivo en la función respiratoria en los pacientes pediátricos con fibrosis quística.
En el caso de bronquiectasias (cambio de volumen anormal de un tramo de bronquio o bronquiolo) no causadas por fibrosis quística, la azitromicina fue efectiva para reducir el número de exacerbaciones pulmonares y para mejorar la función pulmonar. Sin embargo, el beneficio terapéutico se asoció con un mayor riesgo de resistencia a los antibióticos y de efectos secundarios gastrointestinales.
En niños con bronquiolitis, infección vírica del tracto respiratorio inferior, la azitromicina no redujo la duración de la oxigenoterapia .
La azitromicina se ha evaluado como una posible terapia preventiva de síndrome de bronquiolitis obliterante en pacientes con malignidad hematológica. La bronquiolitis obliterante es una de las complicaciones asociadas con el trasplante alogénico con células madre hematopoyéticas ( es un procedimiento que consiste en una infusión de células madre hematopoyéticas para reconstituir el sistema encargado de producir células sanguíneas del paciente y tratar algunos tipos de cáncer).
Sin embargo las consideraciones no generaron resultados satisfactorios, desconociéndose el mecanismo que condujo al aumento de recaídas en pacientes tratados con azitromicina. Sin embargo, el estudio mostró una relación beneficio / riesgo negativa para la azitromicina a largo plazo en pacientes sometidos a TCMH.
La azitromicina fue efectiva para reducir las crisis agudas en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Administrando dosis de azitromicina igual a 205 mg / día, el tiempo transcurrido entre el inicio de la terapia con antibióticos y la primera exacerbación fue menor que el observado en otros pacientes con prescripciones diferente.
Azitromicina (500 mg / día durante 3 días), en conjunto con omeprazol (20 mg / día durante 7 días) y amoxicilina (2 g / día) o omeprazol (20 mg / día durante 7 días) y tinidazol (1 g) / día durante 3 días), erradicó de la infección por Helicobacter pylori, en los pacientes tratados.
Se encontró que la azitromicina es efectiva para reducir la incidencia de infecciones oculares por Chlamydia trachomatis en regiones donde este tipo de infección es reiterativa o se repite con frecuencia (endémica). La administración de una dosis oral (1 gr) del antibiótico disminuye la presencia de la infección.
En las circunstancias donde la administración de la penicilina IM puede causar contratiempos, la azitromicina administrada por vía bucal es una opción viable para la cura del sífilis. De hecho, demuestra rasgos recuperación mas efectivos que los grupo de enfermos a los que se le administró penicilina benzatina . Sin embargo, no es útil para evitar sífilis congénita ya que no supera la barrera placentaria.
Este antibacteriano posee una mayor diligencia que la eritromicina contra el Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Branhamella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum. Sin embargo demuestra menor actividad hacia estreptococos y/o estafilococos y una eficacia similar en el tratamiento de la sinusitis, la bronquitis aguda y la neumonía atípica.
La azitromicina posee una mayor actividad que la amoxicilina en el tratamiento de infecciones pulmonares, demostrando mayor eficacia terapéutica y muchos menos efectos secundarios, en comparación con amoxicilina más ácido clavulánico. La azitromicina tiene una mayor actividad que la penicilina en la cura de la angina estreptocócica.
https://youtu.be/P5CX_Yf5QUI
Farmacocinética
Biodisponibilidad: 37-40%.
Pico máximo: 0,24 mcg / ml (500 mg).
Tiempo pico plasmático: 2-3 horas.
AUC: 2.1 mcg / h / L (500 mg).
Unión seroproteica: 7-50%.
Volumen de distribución: 23-31 L / kg.
Espacio libre: 18 ml / min / kg.
Aclaramiento renal: 6-11.4 L / h (100-190 ml / min).
Después de la administración bucal, la azitromicina se absorbe de manera rápida en el tracto gastrointestinal. Si se han consumido alimentos previamente influye en la absorción del fármaco, dependiendo a su vez de la presentación del fármaco empleada: capsulas, presenta una absorción reducida y las tabletas una absorción inalterada.
Con el estómago lleno, la cápsula tiende a desintegrarse más lentamente, exponiendo al compuesto de azitromicina al ambiente ácido del estómago durante más tiempo. La azitromicina pierde la molécula de azúcar a la que está unido, el cladinosio, y se degrada a de-cladinosio-azitromicina (DCA)
La azitromicina se distingue de otros macrólidos por la extensa distribución tisular (acumulación de la droga en diversos órganos) donde alcanza concentraciones más altas que las plasmáticas, que por lo tanto no son muy interesantes como índice de eficacia, y debido a la alta concentración en las células (incluidos los fagocitos).
Parece que el antibiótico se acumula en fibroblastos tisulares que actúan como depósitos naturales del fármaco y luego lo liberan a los propios fagocitos. Sin embargo, se encuentran concentraciones mínimas en el hígado y en el nivel del sistema nervioso central, cuando las meninges no están inflamadas.
Luego de administrar una dosis oral de 500 mg de azitromicina, la concentración en el tejido ovárico fue igual a 2.7 mcg / g, en el tejido uterino a 3.5 mcg / g, en la trompa uterina 3.3 mcg / g. La azitromicina no experimenta metabolismo hepático.
No bloquea la actividad de CPY3A, parte del sistema útil de las oxidasas, es una molécula proteica que esta implicada en la oxidación de sustratos y es responsable principal de metabolizar los fármacos.
Tiene una vida media de aproximadamente 68 horas. Sin embargo esta droga se concentra en grandes cantidades en los tejidos, por ende su vida media plasmática llega a alcanzar hasta 4 días. Se excreta principalmente a través de las heces y la bilis (metabolitos). Solo una pequeña cantidad (6%) se excreta en la orina; 4.5% en una semana después de la administración oral; 12.2% en una semana después de la administración intravenosa.
En pacientes de edad avanzada (67-80 años): el valor de AUC aumenta en un 25% en comparación con el encontrado en pacientes jóvenes (29-39 años). Además, los parámetros de AUC y aclaramiento renal son inversamente proporcionales. Esto sugiere que, en presencia de insuficiencia renal, es necesario un ajuste de la dosis de fármaco a utilizar. En pacientes con cirrosis hepática clase A y B, los valores de AUC, la vida media y el aclaramiento renal no experimentaron cambios significativos.
AUC , es el área por debajo de la curva de los niveles plasmáticos, un parámetro farmacocinético que muestra la cantidad total de droga que circula por el torrente sanguíneo. (Ver Articulo: Clortetraciclina)
Interacciones
Astemizol, midazolam, alfentanil
No hay datos sobre interacciones con astemizol, midazolam y alfentanil. Se recomienda precaución durante el uso concomitante de estas sustancias y azitromicina debido a la potenciación documentada de su efecto, durante el uso en conjunto de estos medicamentos y eritromicina.
Atorvastatina
La dosis conjunta de atorvastatina (10 mg / día) y azitromicina (500 mg / día) no demuestra un reacción relevante.
Antiácidos que contienen magnesio y aluminio
Disminuyen la absorción oral de azitromicina, dando como resultado un pico de plasma más bajo (reducción del 24%), pero no alteran el AUC de 48 horas. Debido a que la eficacia terapéutica de la azitromicina es independiente de la concentración plasmática, esta interacción farmacológica no es de gran relevancia clínica. Es aconsejable esperar al menos dos horas entre la administración de azitromicina y la de los antiácidos que contienen magnesio y / o aluminio.
Bloqueadores de los canales de calcio
El consumo de azitromicina, a diferencia de la eritromicina y claritromicina, no representa un peligro, se descarta la presión arterial baja (hipotensión) y estado de shock en pacientes tratados con bloqueadores de los canales de calcio.
La carbamazepina, cimetidina, didanosina, metilprednisolona, efavirenz, indinavir, fluconazol, trimetoprim / sulfametoxazol, zafirlukast
No hay interacciones significativas reportados con azitromicina y estos medicamentos.
Cetirizina
La coadministración de cetirizina y azitromicina no reveló interacciones farmacocinéticas; no se informaron cambios significativos en el intervalo QT. (Ver Articulo: Cetirina)
Ciclosporina
La azitromicina puede modificar la concentración plasmática de este fármaco.
Cisaprida
La cisaprida se metaboliza en el hígado por la enzima CYP3A4. En vista de que la azitromicina, a diferencia de los otros macrólidos, tiene un efecto de inhibición e inducción de las enzimas de citocromo, es probable que la importancia clínica de una posible interacción fármaco de azitromicina-cisaprida sea mínima.
La digoxina y digitoxina
Azitromicina puede aumentar la concentración de digoxina y digitoxina en la sangre que resulte en un efecto toxico. Los mecanismos propuestos para la interacción de estos fármaco se refieren a la inhibición de la secreción tubular de glucósidos digitálicos, mediada por P-glicoproteína y / o aumento de la concentración plasmática de glicósidos. La administración concomitante de azitromicina con los dos glucósidos digitales requiere una monitorización cuidadosa de los signos y síntomas de toxicidad cardíaca. (Ver Articulo: Verapamilo)
Ergotamina y dihidroergotamina
En conjunto con azitromicina, puede producirse un ergotismo agudo o intoxicación aguda por el consumo de derivados de la ergotamina, sin que tenga influencia alguna la dosis. Esta complicación que no es tan frecuente, se manifiesta como un síndrome vasomotor, insuficiencia vascular periférica aguda, generalmente a nivel distal (lejano del punto de origen) en las extremidades. La asociación está contraindicada.
Lovastatina
Se informó un episodio de rabdomiólisis (disolución de las fibras de los músculos) en un paciente que recibió lovastatina y azitromicina. El papel de la azitromicina en desencadenar el efecto adverso no ha sido definido; se cree que la rabdomiólisis inducida por lovastatina más macrólido puede deberse a la inhibición del metabolismo de la HMG-Coa mediada por el citocromo.
En realidad, la azitromicina influye en la actividad del citocromo hepático. En ausencia de información más detallada y detallada, se recomienda administrar azitromicina con precaución en pacientes que reciben inhibidores de la enzima HMG-CoA.
Nelfinavir
La administración de azitromicina (dosis única de 1200 mg) en pacientes tratados con nelfinavir (750 mg cada 8 horas por 11 días) dio como resultado una reducción estadísticamente significativa, pero desprovisto de relevancia clínica.
El nelfinavir, a su vez, dio como resultado un aumento en el pico de azitromicina en plasma y un AUC superior al 100% (inhibición probable de la P-glicoproteína). Al igual que en los pacientes tratados con ambos fármacos se informó sólo un ligero aumento en los efectos secundarios gastrointestinales más frecuentes, es posible que los resultados de interacción de fármacos en un aumento de la actividad antibacteriana de la azitromicina sin cambiar sustancialmente la tolerabilidad gastrointestinal
Rifabutina
Se ha notificado un aumento de la toxicidad (neutropenia) en pacientes que reciben rifabutina en combinación con azitromicina.
Teofilina
Existen datos confusos sobre la posible interacción farmacológica teofilina-azitromicina. En ausencia de más información, se recomienda controlar los niveles séricos de los dos medicamentos.
Terfenadina
Administración de azitromicina (500 mg / día en el primer día, luego 250 mg / día durante 4 días) en pacientes que toman terfenadina (120 mg / día) no cambió el perfil farmacocinético. El aumento en el intervalo QTc observado con azitromicina y terfenadina fue comparable al del grupo placebo y terfenadina
Triazolam
La azitromicina no modificó el perfil farmacocinético del triazolam. (Ver Articulo: Nifedipino)
Warfarina
La azitromicina puede aumentar el efecto anticoagulante de la warfarina, lo que resulta en un aumento adicional del tiempo de la coagulación.
Zidovudina
La administración de azitromicina (dosis única de 1 g o dosis repetidas de 1.200 mg / día y 600 mg / día) en pacientes tratados con zidovudina 500 mg / día (100 mg 5 veces / día) no afectó a pico de plasma y AUC del antiviral, pero dio como resultado un aumento en el pico del plasma del 44% y de la exposición intracelular a la zidovudina fosforilada (forma activa del antiviral) del 110%. La relevancia clínica de estas variaciones no se conoce; los dos medicamentos se pueden administrar en combinación
Efectos secundarios
Cardiovascular
Puede producir en algunos casos angina y palpitaciones, hipotensión, prolongación del intervalo QT del electrocardiograma, arritmia que incluye taquicardia ventricular, torsade de pointes e infarto de miocardio en pacientes con antecedentes de arritmia previa; vasculitis.
En un estudio clínico que consideró pacientes que tomaban azitromicina, amoxicilina, ciprofloxacina, levofloxacina y pacientes que no recibían antibióticos. La terapia de 5 días con azitromicina se relacionó con un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular (HR 2,88, p <0,001) y mortalidad por cada causa (HR 1,85, p = 0,002) en comparación con sujetos que no están en terapia con antibióticos.
La azitromicina ha mostrado un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular, se consideró la posibilidad de un efecto de la azitromicina en el intervalo QT del electrocardiograma. Este intervalo corresponde a la fase de despolarización-repolarización de los ventrículos del corazón.
Una prolongación de la duración del intervalo QT, que indica una ralentización de la fase de repolarización ventricular, predispone a la formación de arritmias cardíacas potencialmente mortales. Los pacientes con mayor riesgo son aquellos con alto riesgo cardiovascular previo al tratamiento. En comparación con otros antibióticos, el riesgo de muerte cardiovascular fue mayor con la azitromicina que con la ciprofloxacina, pero no con la levofloxacina.
Al ser tratado con azitromicina existe un mayor riesgo de arritmia ventricular y puede causar vasculitis (inflamación de la pared de los vasos sanguíneos) como reacción secundaria al tratamiento farmacológico. La vasculitis inducida por fármacos generalmente afecta a los vasos de pequeño calibre, pero puede afectar a los vasos de tamaño medio, aunque son casos raros.El mecanismo aún no se ha aclarado, pero se cree que la inmunidad mediada por células y la inmunidad humoral juegan un papel importante. ( Ver Articulo: Rifampicina)
Sistema Nervioso Central
Puede causar dolor de cabeza, mareos, fatiga y somnolencia, en casos muy aislados convulsiones, comportamiento agresivo, agitación, ansiedad, nerviosismo, desconocimiento de sí mismo, delirio (pacientes de edad avanzada), parestesia, hiperactividad, síncope.
Dermatológico
Erupción maculopapular (erupción que contiene máculas, que son unas manchas en la piel y las pápulas, que son unas protuberancias pequeñas sólidas, generando inflamación de la piel), urticaria, fotosensibilidad, prurito (1.9%), alopecia reversible, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrosis epidérmica tóxica.
Hemática
Cambios transitorios en la cantidad de neutrófilos presentes la sangre, eosinofilia (elevación anormal de eosinófilos en la sangre por alergia o infección de parásitos) acompañada de fiebre y erupción cutánea ,leucopenia, neutropenia, disminución del recuento de plaquetas.
Endocrino
En casos muy raros ocurre el síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIADH)
Hepático
Ictericia; anormalidades en la función hepática, presentando en algunos casos hepatitis e ictericia colestásica.
Gastrointestinales
Son las reacciones adversas más frecuentes, entre estas encontramos: náuseas, vómitos (6,6%) calambres abdominales (1,9%), diarrea (8,5%); colitis pseudomembranosa; en menos del 1% de los pacientes se distingue también dispepsia, flatulencia, mucositis, gastritis, anorexia, pancreatitis, decoloración de la lengua.
Genitourinarios
Vaginitis (2.8%), candidiasis (infecciones por hongos y levaduras).
Metabólico
Aumento en los niveles de:
-ALT (SGPT) y AST (SGOT) dos enzimas importantes que son producidas por el hígado. Los niveles de estas enzimas en la sangre pueden variar considerablemente si existe algún tipo de afección en el organismo (Hepatitis, tumores, etc)
-Creatinina (4-6% de los pacientes)
– LDH y bilirrubina (1-3% de pacientes)
– Fosfatasa alcalina (1% de pacientes).
Musculoesquelético
Artralgia, dolor en una o más articulaciones del cuerpo.
Órganos sensitivos
Alteración del sentido del gusto.
Ototoxicidad
Pérdida reversible de la audición (en asociación con clofazimina y etambutol, durante el tratamiento de la infección diseminada por el complejo Mycobacterium avium); tinnitus (zumbido o silbido en los oídos), sordera (se encuentra en ensayos clínicos en los que se administró dosis de azitromicina más de lo recomendado).
Renal
En casos aislados nefritis intersticial aguda, daño renal agudo evolucionado a insuficiencia renal.
Sistémico
Reacciones de hipersensibilidad (angioedema); después de la administración intravenosa se observa en algunos casos inflamación y dolor en el sitio de la inyección.
Advertencia
Riesgo de sobreinfección: la administración prolongada y repetida de azitromicina puede provocar la aparición de superinfecciones; en este caso de suspender el tratamiento con antibióticos y establecer una terapia adecuada.
Pacientes en terapia con digitálicos (glucósidos cardioactivos): en pacientes que toman medicamentos digitálicos tomando azitromicina, controlando la digoxinemia; en caso de aumento de los valores plasmáticos, reduzca la dosis digital.
Pacientes con trastornos cardíacos: la administración de este medicamento a pacientes con riesgo cardiovascular latente o con factores de riesgo para la prolongación del intervalo QT del electrocardiograma requiere precaución.
Apoyados en los datos de estudios clínicos que evaluaron el riesgo de muerte cardiovascular asociado con varios antibióticos, se descubrió que la azitromicina aumenta el riesgo de muerte cardiovascular, especialmente en pacientes que tenían riesgo de enfermedad cardiovascular elevada. Esta droga se asoció con la prolongación del intervalo QT del electrocardiograma.
En base a estas observaciones, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) emitió una advertencia en 2013 sobre el riesgo de arritmia potencialmente mortal asociada con el uso de azitromicina
Pacientes tratados con inhibidores de la enzima HMG-CoA: se recomienda precaución cuando se administre azitromicina por el posible riesgo de rabdomiolisis (enfermedad que produce la desintegración o disolución de las fibras de los músculos esqueléticos). Si aún es necesario usar un macrólido, opte por la azitromicina (debido a la falta de efectos sobre el citocromo hepático).
Pacientes que experimentan reacciones alérgicas: la administración de azitromicina en pacientes que experimentan incluso reacciones alérgicas graves (angioedema, anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson) requiere precaución. En presencia de una reacción de hipersensibilidad, instituir una terapia sintomática; si los síntomas no desaparecen o se alivian, suspenda la administración de azitromicina.
Antiácidos que contienen sales de magnesio: evite la administración simultánea de azitromicina.
Warfarina: en pacientes que reciben warfarina tomando azitromicina, controle el tiempo de protrombina.
Diarrea: esta medicina puede causar colitis pseudomembranosa, en caso de diarrea determinar la causa y de ser necesario, suspenda el fármaco.
Insuficiencia renal: no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (CLcr 30-80 ml / min), pero debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG <30 ml / min) debido a un posible aumento en la exposición sistémica.
Insuficiencia hepática: este macrólido se transforma químicamente en el hígado y se expulsa por la bilis, por esta razón no debe ser ingeridos por pacientes con daño hepático grave, ya que puede ocurrir un aumento alarmante en los niveles de plasma con efectos posteriores bastante graves.
Embarazo: Aunque la azitromicina no se encuentra tóxica para el feto, se recomienda administrar el fármaco durante el embarazo sólo si es estrictamente necesario, después de una cuidadosa evaluación de los beneficios clínicos y los riesgos potenciales. Si los beneficios superan a los riesgo que implica el uso del fármaco, el médico decidirá si es apropiada la terapia.
Lactancia: la azitromicina se excreta en la leche materna, por lo tanto, es preferible evitar su administración durante este período o de ser necesario se interrumpe la lactancia.
Sacarosa: La suspensión de azitromicina puede contener altas cantidades de sacarosa (azúcar común, se compone de dos carbohidratos, glucosa y fructosa), hasta 3,9 g / 5 ml. Evaluar la posibilidad de administrar este tipo de formulación a pacientes con disfunciones genéticas o adquiridas del metabolismo de carbohidratos. (Ver Articulo: Naproxeno)
Toxicidad
Toxicidad para la reproducción: la azitromicina afecta la fertilidad de los animales; no se ha asociado con toxicidad embriofetal.
Mutagénesis: la azitromicina no fue mutagénica(modificaciones en el ADN) ni clastogénica (interrupción o rompimiento de los cromosomas).
Resistencia
Las cepas de estreptococos, estafilococos y cepas de Haemophilus influenzae son resistentes a la azitromicina. Los mecanismos de inicio de la resistencia a los macrólidos, mediados por plásmidos, consisten en:
1) Metilación o adición de grupos metilos del receptor bacteriano ribosómico, con la consiguiente reducción de la afinidad del antibiótico por la subunidad 23S.
2) Inactivación enzimática (proceso en el que se degrada los neurotransmisores, provocado por enzimas especializadas terminando la transmisión sináptica o la aproximación intracelular) del antibiótico (por esterasa producida por Enterobacteriaceae);
3) Disminuye la permeabilidad de la pared celular ante la presencia del fármaco (S. Epidermidis).
La resistencia también puede ser de origen cromosómica (mutaciones que alteran la proteína ribosomal). La resistencia es frecuente entre estafilococos y estreptococos y a menudo se cruza con otros macrólidos.
Marcas comerciales de azitromicina
Avium 8 tabletas 600 mg / sus os fl. 1500 mg /ev 1 fl 500 mg polv.
Azitromicina, EG 3 cpr 500 mg / susp 1500 mg 200 mg / 5 ml
Azitromicina, Mylan 3 cpr 500 mg / susp 1500 mg 200 mg / 5 ml
Azitromicina, Sandoz 3 cpr 500 mg / susp 1500 mg
Azacid, 3 cpr. 500 mg
Azeptin, 3 cpr 500 mg
Aziprome, 3 cpr 500 mg
Azitredil, 3 cpr 500 mg
Azitroerre, 3 cpr 500 mg
Azitromicina, Accord Healthcare 3 cpr 500 mg
Azitromicina, Almus 3 cpr 500 mg
Azitromicina, Aurobindo Pharma 3 cpr 500 mg
Azitromicina, Doc Generici 3 cpr 500 mg
Azitromicina, Germed Pharma 3 cpr 500 mg
Azitromicina, Ipso Pharma 3 cpr 500 mg
Azitromicina, Krka Pharmaceuticals Milan 3 cpr 500 mg /susp 1500 mg
Azitromicina, Pensa Pharma 3 cpr 500 mg
Azitromicina, Pfizer 3 cpr 500 mg
Azitromicina, pharmeg 3 cpr 500 mg
Azitromicina, Teva 3 cpr 500 mg / susp 1500 mg, 200 mg / 5 ml
Azitromicina, Zentiva 3 cpr 500 mg
Azitrox, Konpharma 3 cpr 500 mg
Azylung, Inca-Pharma 500 mg
Azyter, Laboratoires Thea
coll 6 monod 0,25 g 15 mg / g
Batif, CT Lab. Farmacéutico 3 cpr 500 mg
Cinetrin, Neophharmed Gentili 3 cpr 500 mg
Macrozit, SF Group 3 cpr 500 mg
Portex, Agips Pharmaceuticals 3 cpr 500 mg
Rezan, Ist. Chim. Internat. marcas 3 cpr 500 mg
Ribotrex, Pierre Fabre Pharma 3 cpr 500 mg / susp 1,5 g
Tetris, SF Group 3 cpr 500 mg
Trozamil, So.Se.Pharm 3 cpr 500 mg
Trozocina, Alfasigma 3 cpr 500 mg / susp 1500 mg
Zimacrol, Grupo SF 3 cpr 500 mg
Zindel, Mavenpharma 3 cpr 500 mg
Zitrobiotic, Epipharma 3 cpr 500 mg
Zitrogram, Magis Farmaceutici 3 cpr 500 mg
Zitromax, Pfizer 3 cpr 500 mg
Azitromicina gotas oftálmicas
Indicada para la conjuntivitis:
-Bacteriana Purulenta
-Tracomatosa, originada por Chlamydia Trachomatis en pacientes de 0 meses hasta edad avanzada.
Dosificación
Una gota en el ojo afectado cada doce horas por dos días. Luego una gota al día por cinco días consecutivos.
Formas de uso
Antes y después de cada aplicación es importante lavar sus manos meticulosamente.
Agite bien el envase de la solución antes de aplicarlo.
Mueva su cabeza hacia atrás o intente acostarse para colocar las gotas.
Separe del ojo con sumo cuidado el parpado inferior con el dedo índice y sosteniendo el envase cerca del ojo, coloque la gota y cierre suavemente sus ojos.
No permita que el gotero roce cualquier superficie y mucho menos el ojo. Cierre el envase sin demora.
Realice el tratamiento como le fue indicado por su médico y no lo suspenda aunque los síntomas mejoren.
Almacene este medicamento en la nevera o en un lugar fresco, libre de calor y humedad. Este fármaco no debe ser congelado.
Contraindicaciones
Alergia al componente o cualquier macrólido.
Advertencias y precauciones
No continuar el tratamiento si presenta alguna alergia.
Mientras padezca la afección es importante que prescinda de los lentes de contacto.
No utilizar en el tratamiento preventivo de la conjuntivitis originada por bacterias en los recién nacidos.
Esperar al menos 15 minutos entre aplicaciones de colirios, siendo el ultimo el que contiene azitromicina.
Evitar conducir recién aplicada la solución oftalmológica, porque puede tener por momentos la visión borrosa.
Efectos secundarios
Visión borrosa
Sensación similar a cuando se introducen cuerpos extraños en el ojo
Ardor
Picazón
Ojo pegajoso
Azitromicina uso veterinario
La azitromicina es un antibiótico macrólido de azálida o de generación avanzada. Los antibióticos macrólidos funcionan deteniendo la síntesis de proteínas por bacterias susceptibles y generalmente se consideran bacteriostáticos. Los macrólidos de generación avanzada producen altas concentraciones de tejido y concentraciones séricas comparativamente más bajas de antibiótico.
La azitromicina se concentra en los leucocitos polimorfonucleares (PMN), que gravitan por la quimiotaxis hacia el sitio de la infección. Tras la fagocitosis de los PMN, los patógenos intracelulares están expuestos a concentraciones de antibióticos muy altas y potencialmente ciliares. La azitromicina en particular tiene una semivida de eliminación de tejido extendida. La alta concentración prolongada de azitromicina en el sitio de infección permite una dosificarla solo una vez al día y durante menor cantidad de tiempo.
Perros y gatos
La azitromicina se ha utilizado con éxito en perros para tratar Babesia Gibsoni (genotipo asiático). Babesia es un parásito protozoario homotrópico que se transmite por garrapatas. Cuando se trata Babesia Gibsoni, la azitromicina generalmente se combina con atovacuona.
La azitromicina en combinación con otros medicamentos se ha sugerido como un tratamiento para la enfermedad micobacteriana no tuberculosa sistémica de perros y gatos. M. avium y M. fortuitum son la causa más común de infección micobacteriana sistémica en animales de compañía.
Estas infecciones a menudo son resistentes a los medicamentos antituberculosos tradicionales como la isoniazida y el etambutol. La infección sistémica por M. avium es particularmente difícil de tratar y tiene un mal pronóstico.El Basset Hounds y el gato siamés, pueden tener una mayor susceptibilidad a estas infecciones.
La azitromicina se usa para tratar Bartonella en los gatos. La bartonella es un organismo bacteriano hemotrópico gramnegativo que se encuentra principalmente en los eritrocitos y las células endoteliales. Es una enfermedad zoonótica, es decir una enfermedad que puede transmitirse entre animales y seres humanos, causadas por virus, bacterias, parásitos y hongos. La infección en humanos generalmente se llama Cat Scratch Disease (CSD).
Esta enfermedad se propaga entre los gatos principalmente a través de las pulgas, aunque la gran mayoría de los felinos no muestran síntomas enfermedad clínica. La bartonella ocular está bien documentada en humanos y algunos oftalmólogos veterinarios están comenzando a reconocer y tratar la bartonella ocular en gatos.
El diagnóstico de la bartonelosis felina es difícil y los protocolos antimicrobianos óptimos para la bartonelosis felina clínica son una fuente de discusiones. En 2006, un panel de la Asociación Estadounidense de Médicos Felinos publicó un informe exhaustivo sobre el diagnóstico, tratamiento y prevención de la infección por Bartonella spp. en gatos
La doxiciclina parece ser su antibiótico de primera elección y la azitromicina o una fluoroquinolona se usan en casos que no responden a la doxiciclina. Debido a que la Bartonella es una enfermedad zoonótica, se debe tener especial cuidado para evitar las mordeduras o arañazos mientras se administra la terapia con los antibióticos.
Caballos
La azitromicina se usa en potros para tratar la infección por Rhodococcus equi. Se puede usar solo o en combinación con el antibiótico rifampicina. La neumonía por R.equi es la neumonía bacteriana más severa en los potros, sin embargo esta infección ataca otros sitios que incluyen el tracto gastrointestinal y las articulaciones o physis. Todas las formas de infección por R.equi pueden ser muy difíciles de diagnosticar y la formación de abscesos debido a ella, puede hacer que estas infecciones sean difíciles de tratar.
Las muertes pueden ocurrir incluso con un diagnóstico y tratamiento rápidos. Durante muchos años, la eritromicina combinadas con rifampicina fueron el tratamiento estándar para tratar las infecciones por R.equi. Pero recientemente, los macrólidos de última generación, como la azitromicina y la claritromicina han ganado popularidad.
La azitromicina tiene mejores características de absorción que la eritromicina, su semivida terminal en el suero, las células de lavado broncoalveolar (BAL) y las células del revestimiento epitelial pulmonar es significativamente más prolongada que para la eritromicina o la claritromicina. La actividad máxima del fármaco en las células BAL es similar tanto para la azitromicina como para la claritromicina y es significativamente más alta que la eritromicina. Investigaciones recientes han analizado el uso profiláctico de la azitromicina en potros en granjas endémicas de R. equi.
Efectos secundarios del maleato de azitromicina
No se encontró información en la literatura sobre los efectos secundarios de la combinación de atovacuona y azitromicina en animales. Malarone (atovacuona combinada con clorhidrato de proguanil) no debe usarse en los perros debido a la alta incidencia de efectos secundarios gastrointestinales. En los humanos, los efectos colaterales informados con mayor frecuencia a la combinación de fármacos de atovacuona y azitromicina fueron la diarrea y la erupción cutánea, y los efectos secundarios más comunes de Malarone se relacionaron con el tracto digestivo. Incluyeron el dolor abdominal, las náuseas, vómitos, anorexia y la diarrea.
Precauciones
Los efectos secundarios más comunes en todas las especies son de tipo gastrointestinales:
-El vómito puede ocurrir en los perros.
-La diarrea de leve a moderada puede ocurrir en los potros.
-La hipertermia es un efecto secundario grave y potencialmente mortal que se puede ver en los potros. Existe una amplia evidencia clínica de que los potros con eritromicina son muy sensibles al calor y posiblemente a la luz solar brillante y ha habido informes anecdóticos de hipertermia similar con la azitromicina y claritromicina. Debido a este problema, muchos veterinarios no asisten a los potros con antibióticos macrólidos durante el día y pueden limitar severamente su tiempo de asistencia en general. En caso de hipertermia, un enfriamiento agresivo con agua y ventiladores o aire acondicionado es sumamente útil.
Interacciones con la drogas
- La azitromicina no debe usarse en animales con cisaprida.
- La azitromicina se puede combinar con rifampina.
- Los antiácidos orales pueden reducir la tasa de absorción de azitromicina.
La sobredosis de cualquier antibiótico macrólido puede causar efectos secundarios gastrointestinales sumamente graves. Algunos veterinarios usan probióticos (microorganismos buenos o saludables, que se encuentran en algunos alimentos y suplementos) orales en los potros tratados con antibióticos macrólidos en un intento de disminuir la probabilidad o gravedad de la diarrea inducida por los antibióticos.
Azitromicina para la suspensión oral
Instrucciones de mezclado:
Agite la botella para aflojar el polvo y agregue la cantidad indicada de agua a la misma. Después de preparada,se debe utilizar en un tiempo no mayor a 10 días y se debe descartar después de que se complete la dosificación. Después de elaborada la suspensión, almacene la misma entre 41 y 86 grados F. No deje a disposición de niños o mascotas. AGITAR BIEN ANTES DE USAR.
Actualizado el 16 enero, 2020
