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Descubre todo sobre el medicamento llamado trametinib

El trametinib es un fármaco inhibidor oral de la proteína MEK, conocido como una terapia dirigida. Se emplea para el tratamiento de un tipo de cáncer de piel que se propago a otras partes del cuerpo. Es un medicamento de uso delicado, que tiene como principal objetivo disminuir el tamaño de los tumores y extender en lo posible la vida de las personas con melanoma. Conoces mucho más de este medicamento leyendo este artículo.

trametinib

Nota: Recuerde no automedicarse, este artículo es solo informativo.

Terapias dirigidas

Se conoce como terapia dirigida a los tratamientos para combatir el cáncer que emplea fármacos, los cuales están destinados a evitar el crecimiento y la diseminación de esta enfermedad. Su acción generalmente consiste en atacar proteínas o genes específicos que suelen ubicarse en las células malignas o en aquellas relacionadas con el crecimiento de esta afección, por ejemplo las células de los vasos sanguíneos.

Los especialistas suelen emplear la terapia dirigida en conjunto con otros tratamientos como la  quimioterapia. En los últimos años la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado este tipo de  terapias para muchas variedades de cáncer.

La propiedad de este tipo de medicamentos es que actúan contra algunas moléculas anormales de las células cancerosas, representando otra alternativa en la lucha contra el cáncer que muchos médicos están empleando. Evitar que los tumores del melanoma se desarrollen y expandan e interrumpir la actividad de estas moléculas anormales, es el principal beneficio de la terapia dirigida.

Este tipo de fármacos se le denomina sistémico, porque tienen alcance a diferentes y variadas zonas del cuerpo gracias a su paso por el torrente sanguíneo. Debido a esta cualidad, la terapia dirigida es bastante efectiva para tratar y combatir al cáncer que se ha diseminado a otras partes zonas del cuerpo, es decir el denominado cáncer metastásico. (Ver articulo: Ruxolitinib)

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Tipos de terapia dirigida

Actualmente se pueden encontrar en el mercado dos tipos principales de este tipo de terapia:

-Anticuerpos monoclonales.

-Fármacos de moléculas pequeñas.

Qué es el trametinib?

El trametinib es un medicamento contra el cáncer empleado en pacientes adultos que padecen un tipo de cáncer de piel llamado melanoma, diseminado a diferentes partes del cuerpo o que no se extirpar mediante un procedimiento quirúrgico.

Se prescribe específicamente a los pacientes que presentan una mutación muy particular en genes denominados BRAF V600. 

Los objetivos principales del tratamiento con el trametinib son:

Retrasar o ralentizar el desarrollo y crecimiento melanoma, evitando ademas su propagación a otros órganos y tejidos.

Reducir el tamaño de los tumores malignos.

Extender la vida de los individuos.

Presentación

Disponible en tabletas de 0,5 mg, 1 mg y 2 mg.

Nombre comercial

Mekinist

Indicaciones

Se indica para el tratamiento de pacientes con:

-Melanoma metastásico o no removible, originado por una variación o defecto en un gen denominado BRAF, es decir el melanoma debe ser BRAF-positivo.

-Cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutación BRAF V600 combinado con dabrafenib

En importante aclarar que aun siendo aprobado un fármaco para un uso específico, puede que los médicos decidan prescribir este mismo producto para atender y tratar otras afecciones y trastornos, si consideran que puede ser útil y beneficioso.

Dosis y modo de uso del trametinib

El tratamiento con trametinib debe ser indicado y supervisado por un médico especialista con experiencia, en el tratamiento de esta enfermedad y el uso de medicamentos anti-cancerosos. Es un producto que solo puede obtenerse con receta médica y es de uso delicado, no se auto-medique.  

Posología

Se recomienda administrar una dosis de 2 mg diariamente.

Generalmente la duración del tratamiento con trametinib se prolonga hasta que el melanoma deja de responder al fármaco o empeora y/o, hasta que el individuo manifiesta efectos  secundarios o colaterales severos e inaceptables.

Modo de uso

Es importante que recuerde ciertas recomendaciones para el consumo del medicamento:

Tome la misma hora diariamente.

La pastilla debe ser tragada con suficiente agua. No mastique, pique, triture o disuelva.

Evite ingerir la tableta con los alimentos, lo ideal es tomarla mínimo una hora antes o dos horas posterior a la comida.

Si presenta alguna reacción indeseable, tales como una erupción severa, puede ser conveniente reducir la dosis del fármaco, suspender o interrumpir el tratamiento. Consulte con su médico.

Mecanismo de acción

Cuando el melanoma presenta la mutación BRAF V600, es porque hay presencia de una anormalidad en la forma de la proteína BRAF, que causa la activación de otra proteína llamada MEK involucrada en la división celular.

Esta acción favorece el desarrollo del tumor, ya que permite la división de las células de manera descontrolada. El principio activo trametinib, bloquea o inhibe de forma directa la labor de ambas proteínas, disminuyendo el crecimiento y la propagación del tumor.

El trametinib  solo se administra a individuos que presentan un melanoma  causado por una mutación BRAF V600.

Pacientes que pueden beneficiarse con el trametinib

El tratamiento con trametinib fue aprobado por la Dirección Federal de Fármacos y Alimentos (FDA) para individuos con melanoma en sus etapas avanzadas. Tal es el caso de:

Melanoma en etapa III: cuando no se puede extirpar con procedimientos quirúrgicos en su totalidad.

Melanoma etapa IV o cáncer metastásico, cuando las células malignas se han propagado hacia otros órganos y tejidos del cuerpo.

Contraindicaciones

Alergia o hipersensibilidad a la sustancia activa o los demás componentes del producto.

El trametinib solo debe ser prescrito a pacientes que presentan resultados positivos con la mutación V600K o V600E de la proteína BRAF, pues no tiene beneficios en otros casos.

No usar en pacientes que ya han sido tratados con otro inhibidor de BRAF.

Interacciones del trametinib

Se recomienda indicar a su médico tratante todos los medicamentos de venta libre o con receta, vitaminas, suplementos y productos naturales a base de plantas que este consumiendo, ya que estos pueden afectar o verse afectado durante el tratamiento con trametinib. Especifique sobre todo en estos casos:

Inhibidores potentes de P-gp: verapamilo, ciclosporina, ritonavir, quinidina, itraconazol.

Sustratos de BCRP: pitavastatina.

Efectos secundarios o adversos del trametinib

Este al igual que otros fármacos puede causar efectos adversos, que deben ser notificados inmediatamente a su médico tratante para que tome las medidas correspondientes. Cuando se emplea en monoterapia puede manifestarse:

  • Anemia (insuficiencia de glóbulos rojos sanos)
  • Hipersensibilidad
  • Deshidratación
  • Problemas y alteraciones visuales, entre los que encontramos: visión borrosa, edema periorbital.
  • Disfunción del ventrículo izquierdo del corazón.
  • Hipertensión arterial
  • Hemorragia
  • Linfoedema (acumulación de líquido linfático en los tejidos adiposos debajo de la piel).
  • Tos y disnea
  • Pneumonitis o neumonitis por hipersensibilidad (inflamación de los pulmones)
  • Diarrea
  • Náusea y vómitos
  • Estreñimiento
  • Dolor en el área del abdomen
  • Boca seca
  • Estomatitis
  • Erupción
  • Dermatitis acneiforme (erupción cutánea muy parecida al acné)

  • Piel seca
  • Prurito
  • Alopecia
  • Eritema
  • Síndrome mano-pie o de eritrodisestesia palmoplantar (enrojecimiento, hinchazón, dolor y en algunos casos aparición de ampollas en las palmas de las manos y/o pies).
  • Fisuras de la piel
  • Piel agrietada
  • Cansancio y fatiga
  • Edema periférico (acumulación de liquido que ocurre en los tobillos, pies y piernas).
  • Edema facial (aglomeración de líquido en los tejidos del rostro y en algunos casos del cuello)
  • Pirexia o fiebre
  • Inflamación de la mucosa
  • Astenia (debilidad o fatiga)
  • Foliculitis (inflamación de los  folículos pilosos)
  • Paroniquia o panadizo ( infección en la piel que rodea las uñas de las manos o los pies).
  • Celulitis (infección bacteriana aguda en las capas profundas de la piel)
  • Erupción postular (aparición de pústulas o granos con presencia de pus)
  • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT ) y  creatina-fosfocinasa (CPK) elevada, lo que sugiere algún tipo de lesión en el hígado, corazón, cerebro o los músculos esqueléticos.
  • Perforación gastrointestinal
  • Colitis (trastorno gastrointestinal que se manifiesta con una inflamación del colon e intestino grueso)

En combinación con dabrafenib:

  • Infecciones del tracto urinario
  • Nasofaringitis
  • Carcinoma de células escamosas
  • Papiloma
  • Queratitis seborreica
  • Acrocordón
  • Neutropenia
  • Trombocitopenia
  • Leucopenia
  • Disminución del apetito
  • Deshidratación hiponatremia
  • Hipofosfatemia
  • Hiperglucemia
  • Cefalea
  • Mareo
  • Hipotensión
  • Reacciones de fotosensibilidad
  • Fosfatasa alcalina y gamma-glutamil transferasa elevadas
  • Queratosis actínica
  • Sudores nocturnos
  • Hiperqueratosis
  • Hiperhidrosis
  • Paniculitis
  • Artralgia
  • Mialgia
  • Dolor en las extremidades
  • Espasmos musculares
  • Síntomas gripales
  • Colitis
  • Perforación gastrointestinal.

Advertencias y precauciones de trametinib

Es importante que antes de iniciar el tratamiento con este medicamento tome en cuenta algunas precauciones y advertencias, consultando con su médico en caso de dudas. Entre estas encontramos:

  • Es importante que antes de iniciar la administración de este producto exista un diagnóstico de mutación BRAF V600  pues este solo es efectivo en estos casos.
  • Si la terapia es en combinación con dabrafenib, debe verificar la información referente a este fármaco también, para obtener información sobre las advertencias y precauciones asociadas al mismo.
  • Es importante ser precavidos en caso de: insuficiencia renal grave, insuficiencia hepática moderada o grave.
  • La seguridad y eficacia del tratamiento combinado de trametinib y dabrafenib  en melanoma BRAF v600 + con metástasis en el cerebro, no se ha evaluado y existe poca información.

  • Existe riesgo presentarse: carcinoma cutáneo de células escamosas, melanoma primario (casos nuevos), cáncer de tipo no cutáneo cuando existe la mutación RAS.
  • Puede ocurrir durante el tratamiento alguna hemorragia, erupción, rabdomiólisis.
  • El medicamento puede provocar hipertensión o  presión arterial alta, generalmente en los primeros meses del tratamiento, por lo que es recomendable que los pacientes controlen la presión arterial con regularidad. En caso de presentar cefalea, mareos o aturdimiento, llame a su médico.
  • Reducción de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), es decir disminuye el porcentaje de sangre que expulsa del ventrículo izquierdo con cada latido del corazón. Este ventrículo bombea sangre oxigenada por la aorta ascendente hacia todas las zonas del cuerpo, se considera la cámara de bombeo principal del corazón. Disfunción del ventrículo izquierdo.
  • En algunos casos se presenta fiebre como un efecto secundario bastante serio en el tratamiento con estos medicamentos. En el caso de presentar fiebre de 101 °F o 38.3 °C comuníquese con su equipo médico inmediatamente y antes de la siguiente dosis.

  • El fármaco causa aumento de los niveles de azúcar en la sangre, en individuos sanos y con diabetes, por esta razón se supervisará las concentraciones de azúcar. Si manifiesta aumento de la sed, micción o  hambre, cefalea, problemas visuales y cambios en el olor del aliento (olor a acetona) debe informar al médico. Las personas diabéticas deben mantener un control estricto en su nivel de glucosa en la sangre y notificar las variaciones a su equipo de atención médica.
  • La terapia con trametinib suele causar náuseas y vómitos, por lo tanto evite consumir alimentos y productos que generalmente agravan estos síntomas, tales como los alimentos pesados, grasosos, picantes o ácidos (frutas cítricas, tomates, etc). Es idóneo que pruebe con alimentos ligeros en porciones pequeñas, algunas galletas saladas, jugos y  te como el de jengibre, pueden ayudar a reducir estos efectos.
  • En caso de presentar vómitos y no tolerar los líquidos por más de doce horas, sentir mareos o aturdimiento, es necesario que se comunique con su equipo médico.
  • La diarrea es un efecto secundario que puede resultar muy serio, ya que produce deshidratación. Es importante que notifique al médico si presenta esta reacción.
  • Si existen sospechas de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/Pneumonitis, puede requerirse interrumpir hasta que se tenga un diagnostico confirmado. En caso de confirmación clínica de tal afección el tratamiento puede suspenderse de forma permanente.

  • No se recomienda este producto en individuos con historial de oclusión de las vena retinianas o  factores que predispongan a presentar oclusión de las venas retinianas, estos incluyen: presión ocular elevada,  glaucoma e hipertensión que no esta bien controlada, diabetes mellitus que no ha sido normalizada, antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad (condición que incrementa el riesgo de formación de coágulos de sangre de manera excesiva y peligrosa).
  • Se recomienda la administración del fármaco siguiendo las indicaciones del médico específicas para su caso. No se tienen datos de la eficacia y seguridad del trametinib en individuos que presentan resultados negativos en el test diagnóstico de la mutación BRAF V600.
  • Pueden manifestarse alteraciones y problemas visuales, tales como: cierre o estrechamiento de las venas que transportan sangre fuera de la retina y desprendimiento del epitelio pigmentario retiniano.
  • Existen casos de trombosis venosa profunda, es decir la formación de un coágulo sanguíneo en una vena profunda en el cuerpo y embolismo pulmonar, que consiste en el bloqueo repentino  de una arteria pulmonar causado por un coágulo. En estos casos es requerido atención medica con urgencia y la interrupción del tratamiento.
  • El trametinib como terapia única o combinada con dabrafenib puede causar colitis y perforación gastrointestinal, por lo que deben ser empleados con precaución en pacientes con algún riesgo de este tipo de dolencia, pues se registran casos severos con desenlace fatal.

Insuficiencia hepática y renal

No existen mucha información referente a la necesidad de ajustar la dosis inicial en caso de pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave e insuficiencia renal grave, sin embargo se recomienda utilizar con precaución como monoterapia o en asociación con dabrafenib en estos pacientes.

Embarazo y lactancia

Este medicamento no debe administrarse durante el embarazo, pues los estudios no brindan información adecuada sobre la seguridad de este producto en este grupo de pacientes. Algunas investigaciones demuestran toxicidad en la reproducción de ciertos animales.

En el caso de la etapa de lactancia el medico decidirá si es necesario interrumpir la lactancia o el tratamiento con trametinib. Primeramente debe evaluar y considerar los beneficios de la lactancia para el bebe y la necesidad y los beneficios de este tratamiento para la paciente.

Conducción de vehículos y manipulación de maquinas

El trametinib generalmente no altera la capacidad para manejar y usar máquinas, sin embargo se debe evaluar y considerar el estado clínico del paciente y la manifestación de efectos adversos producidos por el medicamento.

En algunos casos se presentan reacciones adversas tales como la fatiga, confusión, dolor de cabeza, mareos o problemas de visión que pueden de alguna manera influir o afectar la realización de actividades que requieran atención y concentración, como la conducción de vehículos o el uso de maquinarias y herramientas. Los pacientes deben evitar actividades que atenten contra su seguridad y la de otros. (Ver articulo: Ponatinib)

El melanoma

El melanoma es un tipo de cáncer de piel bastante peligroso si se extiende a los órganos internos. Se origina en los melanocitos de la piel y las membranas mucosas. Generalmente se puede producir y producir en cualquier parte de la piel, siendo los más comunes el cuello y el rostro, además del pecho y  la espalda de los hombres y las piernas en las mujeres. También pueden ocurrir en otras áreas del cuerpo como los ojos, la boca, los genitales y el área anal, siendo los menos comunes que los presentes en la piel.

¿Qué son los melanocitos?

Los melanocitos son células que se ubican en la epidermis y el folículo piloso, su principal función es producir la melanina​ que participa de manera fundamental en el cuidado de la piel contra los rayos solares.

Estas células son responsables de la síntesis del pigmento marrón, llamado  melanina, que se transfiere a los queratinocitos. La síntesis de melanina por los melanocitos, permite los diferentes grados de pigmentación de la piel de las personas. Generalmente la exposición a la luz del sol promueve y estimula el proceso de síntesis y transporte de la melanina en los queratinocitos.

Factores de riesgo

1-La predisposición familiar. Este tipo de casos de melanoma familiar actualmente representa casi el 10% de todos los melanomas. La alteración del gen celular llamado p16 presente en individuos con melanoma, esta presente en personas con numerosos nevus melanocíticos planos adquiridos (lunares) y en aquellos con múltiples melanomas primitivos.

El p16 es un gen supresor de tumores, esto significa que en condiciones normales, se encarga de regular la proliferación celular, su mutación lo inactiva y se produce una proliferación celular incontrolable. Este tipo de estudios sugiere que la existencia de una predisposición o susceptibilidad genética al desarrollo del melanoma.

2-La presencia de un alto número de nevus (sobre 50) y de nevus congénitos es decir presentes al nacer, puede aumentar la posibilidad de la aparición de un melanoma en un nevu ya existente, reflejándose esta tendencia entre un 20% y  80% de los casos.

3- Generalmente existe una incidencia mucho mayor de melanona en individuos con piel clara, ojos y cabello claros, siendo este fenotipo el grupo donde mayor cantidad de casos de esta afección se registra.

4-Existen algunos factores que se relacionan con el medio ambiente. Por ejemplo la luz solar como factor de riesgo para la aparición del melanoma es un tema muy discutido actualmente. Muchos datos epidemiológicos demuestran que el factor de riesgo está representado en las quemaduras solares que se producen a edades tempranas, sobre todo en personas de piel clara, más que con la exposición crónica a los rayos ultravioleta.

No existe una prohibición absoluta a la exposición a los rayos solares, pero se recomienda tomar el sol de manera moderada sin importar la edad, evitar los excesos y las dañinas quemaduras que estos producen, así cuidaremos de nuestra piel y disminuiremos un gran porcentaje de riesgo de padecer este tipo de afección y otras relacionadas.

Clasificación histopatológica

El melanoma puede desarrollarse en la piel sana, en cualquier lesión benigna existente o en un nevu melanocítico benigno congénito o adquirido.

El nevu es una es una mancha pigmentada generalmente de pequeño tamaño con bordes definidos. Están formadas por la proliferación y acumulación benigna de melanocitos. Estos pueden ser de tres tipos:

Nevus celular melanocítico de la unión: los nidos de estas células se observan nada más en la epidermis.

Nevus celular melanocítico intradérmico: los nidos de melanocitos están limitados a la dermis.

Nevus celular melanocítico compuesto: los nidos se presentan en la epidermis y la dermis superficial.

El 20% de los casos de melanomas se registran en nevus melanocíticos preexistentes, generalmente en aquellos nevus de unión o compuestos.

Las manifestaciones clínicas que generalmente indican la transformación en un melanoma maligno son:

  • Aumento de tamaño de forma rápida.
  • Los bordes y  contornos de la superficie se tornan irregulares.
  • Presenta cambios en la pigmentación ya sea en la intensidad o distribución.
  • Presencia de ulceración y sangrado.

Cuando existen lesiones que generan sospechas es importante acudir a un profesional en el área. Generalmente la extirpación quirúrgica de las lesiones es un procedimiento que se realiza sin demora, para realizar un examen histológico y citológico de las lesiones, con la intención de establecer un diagnóstico.

Esto ocurre cuando existen modificaciones de los melanocitos benignos en células atípicas, manifestando características morfológicas alteradas y una proliferación exagerada. Los nevus melanocíticos benignos que presentan estos cambios y modificaciones se denominan nevus displásicos, por el crecimiento celular alterado.

Otra forma de lesión es el denominado lentigo maligno o mancha melanótica de Hutchinson, suele aparecer como áreas pigmentadas o manchas en la cara de las personas de edad avanzada, está formado por los melanocitos anormales en forma y tamaño en la capa basal (la capa o estrato más profundo ubicado en la epidermis) extendiéndose a cierta distancia en profundidad.

El melanoma maligno sin depender de su origen se clasifica de diferentes maneras. Según su localización:

  • Melanoma cutáneo
  • Melanoma uveal u ocular
  • Melanoma intestinal

Presenta formas compuestas:

  • Melanoma amelanótico
  • Melanoma de extensión superficial

Recomendaciones fundamentales para la correcta exposición de la foto

La exposición solar y las quemaduras recurrentes, nos colocan ante el riesgo potencial de sufrir cáncer de piel y envejecimiento prematuro.

Exponer tu piel al sol sin ningún tipo de protección, puede ocasionar quemaduras solares que van desde quemadura de primer grado que se manifiestan con un enrojecimiento bastante doloroso de la piel, hasta aquella que se caracterizan por la aparición de ampollas, generalmente son extensas y producen un desequilibrio hidroelectrolítico (perdida de sodio, potasio, cloruro y calcio) en el individuo, que muchas veces requiere ser internado. (Ver articulo: Regorafenib)

Es importante que se tomen en cuenta ciertas recomendaciones en nuestra rutina diaria o a la hora de realizar actividades al aire libre:

  1. Proteja la piel contra las quemaduras solares, emplee ropa que lo  proteja tales como gorros, franelas con mangas, etc. Utilice  protectores solares de pantalla completa (UVA + UVB) con factores de protección (FP) altos superiores a 20. La recomendación es emplear  un protector solar FPS 50 o mayor y  aplicarlo cada 2 horas si realiza actividades al aire libre y cada cuatro horas en la rutina diaria de la ciudad.
  2. Evite exponerse de forma excesiva a los rayos solares, sobre todo si tiene la piel pálida, que suele quemarse fácilmente pero se broncea con dificultad.
  3. No tome el sol a la mitad del día.
  4. No utilice de forma seguida las cremas de bronceado, recuerde que las mismas no son protectoras.
  5. Limite la exposición constante a los rayos UVA artificiales, estos incrementan el riesgo de generar melanoma y también producen envejecimiento prematuro de la piel.

En caso de quemaduras solares se recomienda:

  • Refrescar la piel aplicando generosamente gel de áloe vera.
  • Cubra y proteja su piel, evitando la exposición al sol.
  • Tome baños cortos con agua fresca, no emplee jabón o productos que puedan causar mas irritación.
  • Brinde a su piel la suficiente hidratación, utilice emolientes sin fragancias. Evite el uso de petrolatos como vaselina, esto empeora la quemadura.
  • Puede disminuir la inflamación tomando algún producto para tal fin como ibuprofeno y emplear hidrocortisona 1% en las áreas enrojecidas.
  • Es importante hidratarse, tomar agua suficiente, unos dos litros aproximadamente permitirán reponer los líquidos que se pierden por la quemadura solar.
  • Es importante que acuda al médico, el puede brindar las recomendaciones adecuadas a su caso, sobre todo si se forman ampollas, presenta fiebre, etc.

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