La trabectedina es un fármaco antineoplásico, que se utiliza para los tratamientos en los pacientes adultos que tienen sarcoma de tejidos blandos en estado avanzado, frecuentemente después que han recibido un tratamiento previo basado en antraciclinas e ifosfamida.
Este fármaco se utiliza en combinación con otros medicamentos para el tratamiento del cáncer de ovario, en estados avanzados y de tipo recidivante.
Este artículo es de naturaleza informativa, en el procederemos a describir las características del fármaco trabectedina, su uso, su mecanismo de acción y los posibles efectos secundarios que pueda tener en el paciente que esté bajo tratamiento con este medicamento.
Antes de utilizar el medicamento se debe consultar al médico.
¿Qué es la trabectedina?
El medicamento trabectedina es un compuesto químico derivado de la sustancia ecteinascidina 743, el cual es utilizado como fármaco quimioterapéutico en los casos de sarcoma de tejidos blandos en su estadio avanzado y en los casos de pacientes adultas que tengan cáncer de ovario.
La trabectedina es un alcaloide, es decir, es una sustancia producida a partir de los metabolitos naturales extraídos de una planta, y sintetizados, por lo general, a partir de los aminoácidos para formar el compuesto final.
La característica de estas sustancias son la hidrosolubilidad, la cual tiende a un PH ácido, y tiene la propiedad de que puede lograr tener solubilidad en sustancias orgánicas con características solventes en PH alcalino, estos compuestos alcaloides derivan frecuentemente de una sustancia aminoácida es debido a esto que tienen estructuras nitrogenadas.
El medicamento trabectedina es un fármaco que pertenece a la familia de las ecteinascidinas, las cuales tienen como característica común la fusión de tres anillos en su estructura llamados tetrahidroisoquinolínicos.
La molécula de la trabectedina tiene un origen natural, proviene específicamente de un invertebrado marino, llamado ascidia (Ecteinascidia turbinata), localizado en las aguas del mar Caribe.
La trabectedina es una sustancia química que se une de manera selectiva al compuesto perteneciente a la cadena de ADN llamado guanina, esta unión da como resultado que se produzca una deformación de la estructura a nivel molecular, en la doble hélice.
La trabectina tiene propiedades antitumorales, y es un inhibidor selectivo, que interrumpe el proceso del ciclo de vida de las células, provocando la apoptosis, o muerte programada de las células, el cual contribuye directamente a la eliminación de las células anormales y potencialmente cancerosas. (Ver artículo: Epirubicina)
La trabectedina es un medicamento que se utiliza como un fármaco de segunda opción en el tratamiento de pacientes adultos, los cuales tengan sarcoma de tipo metastásico, es frecuente que se comience con la administración del fármaco cuando se ha tenido un tratamiento previo con medicamentos derivados de la antraciclina como la doxorubicina, la epirubicina, la daunorrubicina y la idarubicina, de los cuales no se obtuvo un resultado positivo y la enfermedad siguió avanzando.
También es un antineoplásico efectivo en los casos que se tenga que tratar el cáncer de ovario, en pacientes adultas que tengan avanzada la enfermedad y esta este invadiendo otros órganos cercanos en el proceso de metástasis, y luego de no haber logrado detener la enfermedad utilizando el agente alquilante llamado fosfamida. (Ver artículo: Ifosfamida)
La trabectina tiene propiedades antitumorales, es decir, interrumpe los mecanismos de crecimiento del ciclo celular para impedir que se complete y pueden seguir creciendo y aumentando las células que forman los tumores cancerosos.
¿Para qué se utiliza la trabectedina?
La travectedina es un medicamento que se utiliza para tratar el liposarcoma y el liomiosarcoma, ambas son patologías cancerosas que pueden ser fatales si no son tratadas a tiempo.
Este medicamento se considera de segunda línea para combatir el cáncer, luego de que el paciente ha sido sometido a tratamientos de quimioterapia con otros fármacos antineoplásicos, los cuales resultaron insuficientes para eliminar las células cancerosas, y la enfermedad continuó su avance hasta lograr diseminarse hacia otras zonas del cuerpo en su proceso de metástasis.
El liposarcoma es un tipo de cáncer de los tejidos blandos, en esta categoría existen diversos tipos de cáncer y la diferencia entre ellos es el tipo de tejido del organismo en el que se comienzan a producir las células cancerosas, es decir de la zona en que se forma el tumor inicial.
En el caso del liposarcoma, se trata de un sarcoma que comienza en las células de grasa del organismo, lugar donde comienzan a crecer y formar tumores que pueden ejercer presión sobre los nervios y otros órganos de importancia.
También está el liosarcoma, el cual es un tipo de cáncer que comienza en el tejido blando de los músculos, este tipo de cáncer en particular es de tipo agresivo, y se manifiesta comúnmente en las células del músculo liso, teniendo como característica frecuente originarse en los músculos que rodean al útero, los gastrointestinales y en las líneas de células mesenquimales.
El fármaco trabectedina es utilizado de manera frecuente en los casos en los cuales el cáncer ha avanzado tanto que ha invadido otros órganos con sus células defectuosas y existe la posibilidad de que se originen nuevas formaciones tumorales en otras zonas del cuerpo del paciente tratado, regularmente este tipo de cáncer se disemina de tal manera en el organismo que es imposible removerlos con cirugía.
En los casos de pacientes que presenten la patología de cáncer de ovario, el medicamento trabectedina, se utiliza en tratamientos de quimioterapia junto con el fármaco doxorubicina liposomal pegilada, el cual es un medicamento con características similares a la trabectedina con respecto al efecto que tienen de evitar que las células cancerosas sigan creciendo y reproduciéndose, lo cual afecta directamente el ciclo de vida del tumor. (Ver artículo: Doxorubicina)
Este tratamiento se utiliza en pacientes que tengan cáncer de ovario, de tipo avanzado, y los cuales hayan sido sometidos a tratamientos previos que pueden incluir procedimientos quirúrgicos, o quimioterapias con fármacos antineoplásicos, y citotóxicos, frecuentemente tratados con derivados de la antraciclina, y compuestos que contienen platino, los cuales no obtuvieron la respuesta adecuada en el organismo del paciente y hayan sufrido una recaída en la enfermedad, teniendo manifestaciones cancerosas reincidentes.
Nombre comercial
El medicamento trabectedina se puede encontrar con el nombre de Yondelis, elaborada y comercializada por la empresa española PharmaMar y por Laboratorios Janssen.
Este fármaco tienen como principio activo la sustancia trabectedina, y se utiliza para el tratamiento de pacientes con sarcoma de los tejidos blandos en sus estadios avanzados, teniendo un historial previo de quimioterapias con fármacos que no tuvieron efecto, también en casos donde la patología presento resistencia a los efectos de los medicamentos , o como opción cuando por causas físicas los pacientes no puedan utilizar los fármacos de primera línea, presentando intolerancia a lo mismos.
El medicamento Yondelis es un medicamento anticanceroso, el cual impide la proliferación de las células que forman el tumor en las enfermedades cancerosas.
Este fármaco se utiliza para tratar el sarcoma de los tejidos blandos, el cual es una neoplásia maligna que se manifiesta iniciándose en los tejidos blandos como los músculos lisos, la grasa corporal, los cartílagos y los vasos sanguíneos.
El medicamento yondelis debe administrarse bajo supervisión médica en un ambiente hospitalario, ya que se necesita experiencia para manipular e inyectar medicamentos citotóxicos.
Cuando el tratamiento es para un paciente que tiene la patología de sarcoma de los tejidos blandos, la dosis normal es de 1,5 miligramos por vía endovenosa, calculados según el peso corporal, la duración del mismo dependerá de la respuesta del organismo del paciente a los efectos del fármaco.
Para el tratamiento de cáncer de ovario, la dosis que frecuentemente se administra es de 1,1 miligramos por peso corporal del paciente, combinado con 30 miligramos de doxorubicina, en un ciclo de quimioterapia completo.
Para utilizar este medicamento, el fármaco debe reconstituirse y diluirse en solución para su aplicación por vía endovenosa, frecuentemente las dosis de yondelis necesitan de todo un día para que se complete que la inyección del fármaco circule con su concentración máxima en el organismo y para la administración del mismo el proceso durará por lo menos unas 3 horas, preferiblemente utilizando una de las vías de las venas centrales del cuerpo.
Mecanismo de acción
El medicamento trabectedina es un fármaco antineoplásico, cuyo mecanismo de acción sobre la cadena de ADN no es como los de los alquilantes de uso frecuente.
Este fármaco se une a la guanina, la cual es una sustancia química presente en la cadena de ADN, interviene específicamente en la posición N7 y en la O6 directamente en el surco mayor de la cadena del ácido desoxirribonucleico.
Este proceso de unión se produce mediante el grupo amino exocíclico de la guanina en el surco mayor del ADN, enlace intermedio originado por la sustancia orgánica llamada iminio, la cual tiene su proceso de origen In Situ por el proceso de deshidratación de una fracción de la carbinolamina, con el resto de esta sustancia se establecen los mecanismos de acción de la actividad farmacológica de la trabectedina.
El resultado de la unión de las dos moléculas, se estabiliza a través de las llamadas interacciones de Van Der Waals, además de los enlaces con el hidrógeno, realizados en la misma hebra de ADN intercalada o en la opuesta de la estructura de la doble hélice, lo cual crea un equivalente de la reticulación intercatenaria, el cual funciona de manera similar al biológico.
Cuando esto sucede, la cadena de ADN se dobla hacia el surco mayor, lo que facilita que partes de la misma puedan permitir la unión y comunicación con los factores de transcripción y con las proteínas de reparación que pueden actúan sobre la misma.
El medicamento trabectedina interviene en los mecanismos de reparación del ADN de las células defectuosas, modifica el proceso de transcripción de los nucleótidos de acoplamiento y también actúa sobre la reparación por escisión y recombinación homóloga, sin interrumpir el mecanismo de reparación que efectúan los desacoplamientos del ADN.
La trabectedina tiene un potente efecto que reduce la proliferación de las células que contribuyen al crecimiento de las formaciones tumorales en los casos de sarcoma, cáncer de mama, cáncer de pulmón de tipo no microcítico, cáncer de ovario y de ciertos casos de melanoma. (Ver artículo: Trametinib)
Para que se efectúen estos mecanismos de bloqueo de reproducción celular en las células cancerosas, el efecto de la trabectedina es el de interferir en el proceso que desase el nucleótido desacoplado de la hebra del ADN y lo sustituye, donde la célula reconoce el daño ocasionado a la estructura y repara la lesión producida, debido al alto nivel de actividad del fármaco puede lograr que se efectúe este proceso el cual implica el bloqueo proliferativo de las células anormales.
El fármaco trabectedina puede regular la producción de enzimas como la citoquina y la quimikina en las células, lo que produce un cambio en el microambiente donde se desarrolla el tumor, lo cual afecta su crecimiento y supervivencia en el organismo.
Farmacocinética
El medicamento trabectedina tiene una aplicación por vía intravenosa en forma de perfusión en una velocidad constante, proporcional al peso y talla del paciente.
Luego de su aplicación la trabectedina tiene un volumen de distribución elevado, la unión del medicamento con las proteínas plasmáticas y tisulares está entre el 94 y 98%.
Este medicamento tiene un proceso de metabolización hepática, en un proceso de biotransformación donde intervienen la isoenzima P450 (entre otras) del citocromo, la cual es la sustancia responsable del proceso oxidativo que tiene el fármaco en concentraciones relevantes en el organismo, el medicamento no produce efectos de inhibición o de inducción de las principales enzimas del citocroomo P450.
En cuanto a la eliminación del medicamento de forma inalterada se hace siguiendo la vía renal, en un porcentaje muy bajo casi el 1% se elimina de este modo.
La semi vida terminal es larga, esta fase puede durar al menos unas 180 horas, aproximadamente unos 8 días.
El medicamento trabectedina se elimina principalmente al metabolizarse y luego proceder a la eliminación de los metabolitos derivados en las heces fecales, valor de lo cual queda establecido en un 58%, muy superior a la medida de eliminación que sucede por medio de la orina, que es de un 5,8%.
Los pacientes que sufran de insuficiencia hepática, deben recibir un ajuste de dosis, ya que en estos casos se produce un aumento de la exposición del fármaco en el organismo.
Cuando la trabectedina se administra al paciente en combinación con la doxorubicina, se ve disminuido su aclaramiento en el plasma sanguíneo, en un 31% aproximadamente, pero la farmacocinética de la doxorubicina no se ve afectada por el uso concomitante de la trabectedina. Ningún otro factor afecta el aclaramiento plasmático del fármaco trabectedina.
El fármaco trabectedina se une al surco menor de la cadena de ADN, específicamente obliga a que la hélice se doble acercándose al surco mayor presente en la estructura, esta unión causa una cascada de mecanismos que afectan de manera directa los factores de transcripción, las proteínas en los empalmes de unión de la estructura y las vías de reparación de la cadena de ADN, lo que altera de manera significativa el ciclo celular.
Farmacodinámia
Entre los efectos farmacodinámicos de la trabectedina tenemos que este fármaco genera una actividad anti replicación celular, es decir, tiene efectos para bloquear desde la estructura del ADN de las células defectuosas donde interfiere evitando que se complete el proceso de vida celular.
Este mecanismo para combatir el cáncer ha sido demostrado en un amplio rango de células tumorales, los cuales incluyen a pacientes que tengan neoplásias malignas tipo sarcoma, cáncer de mama, cáncer de ovario y en algunos casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas, así como también en ciertos casos de melanoma. (Ver artículo: Ruxolitinib)
Este medicamento es muy eficaz para tratar el sarcoma de tejidos blandos, existen estudios confirmados en pacientes que se trataron para combatir el lipo sarcoma y el leiosarcoma, en sus estadios más avanzados y con metástasis hacia otros órganos, obteniéndose respuestas positivas, ya que contribuye a detener el progreso de la enfermedad o que se vuelva a presentar el cáncer después de someter al paciente a la extracción quirúrgica de un tumor.
Indicaciones
Antes de comenzar el tratamiento de quimioterapia con el medicamento trabectedina, se debe realizar un análisis hematológico completo, donde por precaución solo se administrará el fármaco si cumple con las siguientes condiciones:
- El conteo del nivel sanguíneo de los neutrófilos es igual o mayor a 1500/mm3.
- Es nenesario que el número de plaquetas sea igual o mayor a 100000/mm3.
- El nivel de concentración de la bilirrubina en suero es menor o igual a lo establecido en el límite superior de los valores normales.
- Los niveles de concentración de fosfatasa alcalina, deben ser menores o iguales a 2,5 veces el límite superior que se establece como valor normal, también se aconseja controlar las enzimas hepáticas, la 5-nucleotidasa y la GGT.
- La concentración de la albúmina debe ser igual o mayor a 25 miligramos / mililitros.
- Los niveles de la concentración plasmática de las enzimas ALT y AST deben ser iguales o inferiores a 2,5 veces el valor del límite superior de el valor que se considere normal.
- El nivel de aclaramiento de la creatinina debe ser mayor o igual a 30 mililitros por minuto.
- La hemoglobina del paciente debe tener un nivel de por lo menos 9 g/dl.
Cuando estas condiciones no se cumplen, y el paciente tiene alteraciones sanguíneas que lo alejan mucho de estos valores, se retrasa el tratamiento al menos 3 semanas para recuperar el nivel de los mismos.
El medicamento trabectedina se utiliza frecuentemente para tratar el cáncer de tipo liposarcoma, el cual es un cáncer de tejido blando que se origina en las células de grasa del organismo, que consiste en un tumor maligno del tejido adiposo que se localiza mayormente en la grasa de la zona de los brazos, pecho, cuello y cavidad abdominal.
El liposarcoma se clasifica de acuerdo al tipo de células que lo conformen, según estas tenemos el liposarcoma bien diferenciado (es el tipo más común), el liposarcoma mixoide (el cual es menos frecuente), el tipo de liposarcoma desdiferenciado (que tiene parte grasa y parte sólida), los liposarcomas pleomórficos (son extremadamente raros), y los mixtos (compuestos por más de un tipo de liposarcoma).
https://www.youtube.com/watch?v=KS3-ODIAfY4
Se utiliza el medicamento trabectedina cuando el liposarcoma se ha diseminado a otras partes del organismo y que no es operable, y también en los casos en los que el paciente ya ha sido tratado con otros medicamentos quimioterapéuticos sin obtener resultados positivos en el tratamiento.
Otra de las indicaciones de la trabectedina es para tratar el estadio avanzado en los casos de sarcoma de los tejidos blandos, que ha sido resistente a los tratamientos con fármacos derivados de la antraciclina y con la ifosfamida.
El fármaco trabectedina se utiliza para la terapia del leiomiosarcoma, el cual es un tipo de cáncer que se localiza en las células del músculo liso, este tipo de sarcoma puede manifestarse en cualquier parte del cuerpo, pero las zonas donde se genera frecuentemente esta patología es en el útero, en el estómago, el intestino delgado, en el abdomen, y en algunos tejidos blandos. (Ver artículo: Docetaxel)
El leiomiosarcoma consiste en formaciones tumorales muy agresivas, con rápido crecimiento, y procesos complicados de metástasis, los cuales al llegar a estadios avanzados tiene un pronóstico negativo.
Este tipo de cáncer tiene tendencia recidiva, lo cual quiere decir que la mayoría de los tumores vuelven a aparecer después de un tiempo, el pronóstico en general no es bueno por la rapidez que tiene la enfermedad en avanzar en el organismo del paciente.
Dosis
El medicamento trabectedina se administra al paciente en un ambiente hospitalario, y bajo la supervisión de personal médico con experiencia en tratamientos con fármacos quimioterapéuticos.
El paciente recibirá como parte de su quimioterapia una inyección de trabectedina vía endovenosa, preferiblemente se recomienda que sea en una vía venosa central, la dosis puede variar de acuerdo a las características físicas del paciente y al tipo de tratamiento que esté recibiendo, frecuentemente se indican 1,5 miligramos / m2 de superficie corporal.
El ciclo de quimioterapia se aplica mediante un mecanismo de perfusión intravenosa lenta, por un periodo que puede extenderse durante 24 horas, durante el cual el paciente recibe el medicamento de manera continua, estos ciclos de quimioterapia se repiten cada 3 semanas dejando una semana de descanso.
En los casos en los cuales se requiera el uso de la trabectedina junto con el fármaco doxorubicina liposomal pegilada, para tratar el cáncer de ovario el cual por tratamientos previos se había logrado detener pero que ha entrado en una etapa recidiva, se recomienda administrar al paciente durante tres semanas consecutivas, una infusión de tres horas de duración con una dosis de 1,1 miligramos de trabectedina, combinada con 30 miligramos de doxorubicina liposomal pegilada, mediante una perfusión que durará otra hora más de tratamiento.
Los pacientes que tengan insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática grave deben considerar el riesgo de toxicidad frente al beneficio que puede brindarles el uso del medicamento en el tratamiento para el cáncer.
Efectos secundarios
Durante las terapias de quimioterapia con trabectedina se pueden presentar efectos secundarios, algunos de ellos se pueden reducir con fármacos específicos para el efecto que cause la medicina quimioterapéutica en el paciente.
Algunos de los efectos secundarios de la trabectedina son:
- Alteraciones en los niveles sanguíneos:
El medicamento trabectedina puede causar una disminución en el nivel de glóbulos blancos en la sangre, lo cual trae como consecuencia que el paciente desarrolle una condición médica llamada neutropenia, lo cual ocasiona que el sistema inmunológico esté debilitado y el organismo esté propenso a contraer infecciones oportunistas, las cuales deben tratarse a tiempo, para que no se conviertan en enfermedades graves que empeoren la condición del paciente.
Esta condición es reversible y en cuanto se termine el tratamiento, volverá la producción y reproducción normal del número de estas células sanguíneas.
También se ve afectado de manera considerable el número de plaquetas en la sangre, lo cual produce una condición llamada trombocitopenia, esta patología causa trastornos en el proceso de coagulación de la sangre en el paciente, manifestándose con hemorragias espontáneas de tipo nasal y en las encías.
Este fármaco ocasiona disminución de los glóbulos rojos, lo cual genera anemia, como síntoma de esta condición suelen aparecer moretones o manchas rojas en la piel, también el paciente se siente débil, con mareos y desmayos, si la anemia se vuelve severa, el paciente puede requerir de una transfusión de sangre.
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- Trastornos digestivos:
Durante el tratamiento con la trabectedina, se pueden experimentar alteraciones digestivas, tales como, náuseas, vómito, diarrea, malestar estomacal, pérdida de apetito, fluctuaciones en el peso, diarrea y en algunos casos estreñimiento. (Ver artículo: Esomeprazol)
También es frecuente que aparezcan lesiones en la boca, se trata de úlceras muy dolorosas que pueden infectarse, las cuales deben tratarse en cuanto comiencen a aparecer.
- Cambios en el hígado y los riñones:
El uso del medicamento trabectedina, ocasiona cambios en el funcionamiento del hígado y los riñones, un indicativo de que se tiene este problema, son los valores hematológicos de las enzimas y las células sanguíneas, que se muestran en los exámenes de rutina.
Uno de los síntomas que se deben tener cuidado es la ictericia, si el paciente tiene la piel de una tonalidad amarilla al igual que los ojos, se debe acudir al médico de inmediato para que se trate esta condición.
Actualizado el 16 enero, 2020
