Descubre todo sobre el fármaco llamado Ribociclib y más

En el presente artículo hablaremos de el ribociclib que es un medicamento que se utiliza para el tratamiento del cáncer de mama metastásico, también hablaremos de sus indicaciones, contraindicaciones, efectos secundarios, la precauciones a seguir, interacciones y algo más.

Ribociclib: ¿Qué es?

El ribociclib es un cohibidor selectivo de las CDK4/6, un nuevo tipo de terapia que ayuda a retrasar la progresión del cáncer de mama metastásico por medio de la cohibición de dos proteínas conocidas como quinasas que son dependientes de ciclinas 4 y 6 (CDK4/6). Estas proteinas quinasas son de suma importancia en el control y la activación del ciclo celular, y pueden llegar a afectar al crecimiento de las células tumorales.

La cohibición de estas quinasas mejora la terapia hormonal de muchas pacientes que tienen cáncer de mama avanzado. El cáncer de mama avanzado HR+, está caracterizado por tener tumores receptor hormonal positivos, este es el tipo de cáncer de mama avanzado que se presenta más comúnmente. Hasta un setenta y cinco por ciento de (75%) de todos los cánceres de mama que son invasivos son HR positivos.

ribociclib

El ribociclib fue aprobado por la FDA (Food and Drug Administration) de Estados Unidos, en el mes de marzo del año 2017 como una terapia de primera línea para cáncer de mama metastásico HR+/HER2- en conjunto con cualquier cohibidor de la aromatasa.

El cáncer de mama

El cáncer de mama es el que se presenta con más frecuencia en la población femenina a nivel mundial y es la primera causa de muerte por cáncer. Cada año se diagnostican alrededor de unos 26.500 nuevos casos únicamente en España.

Esto a pesar de las grandes innovaciones en el diagnóstico y en la terapia de esta afección en los últimos años, en España se producen unas 6.500 muertes por año. En el cáncer de mama se clasifican varios subgrupos que están definidos según las características genómicas o moleculares. Desde el punto de vista clínico están definidos  tres grandes grupos que tienen implicación en la elección de cuál es el mejor tratamiento:

-Los tumores con receptores hormonales (RH) positivos para estrógenos +/- progesterona y HER2 negativo (RH+ y Her2-).

-Los tumores HER2 positivo (sobre-expresan la proteína HER2 o amplifican el gen c-erbB-2).

-Los tumores triple negativo (no expresan receptores hormonales ni HER2). Un aproximado de 2/3 de los tumores tienen expresión de receptores hormonales.

El cáncer de mama metastásico, alcanza alrededor de un 5% de los diagnósticos iniciales y de un 20% de las pacientes que presentan una recaída a distancia tras haber recibido una terapia locoregional y sistémico adecuado. Un aproximado, de 1/3 de las pacientes que en la actualidad sufren cáncer de mama metastásico RH+/HER-2 negativo sobreviven más allá de los cinco (5) años.

En este subgrupo, la terapia hormonal es la opción principal de tratamiento. Siguiendo las primordiales guías de práctica clínica, solamente se tiene la opción de la terapia química para los casos en los que la extensión de la afección o área de localización resulta una amenaza a corto plazo para la vida de la paciente, o cuando existe una afectación a nivel visceral importante o muy sintomática.

En la elección de la mejor terapia endocrina, está influenciada por el estado hormonal de la paciente, se debe realizar una adecuada diferenciación entre las pacientes que están pre-menopáusicas y las que están postmenopáusicas.

En la actualidad, la primera línea de tratamiento hormonal para las pacientes que no han tenido ninguna clase de tratamiento anterior es un cohibidor de aromatasa IA o fulvestrant.

https://www.youtube.com/watch?v=I7hDVuqthCY

En cambio que para las pacientes que ha tenido un tratamiento previo, las opciones pasan por la utilización de un cohibidor de aromatasa (si han pasado más de 12 meses desde que finalizó la terapia adyuvante endocrina previa) o bien el fulvestrant. Los promedios del tiempo de la progresión fluctúan desde los 10 a los 20 meses tomando en cuanta el volumen de enfermedad metastásica, la ubicación de la misma, y el escenario de más o menos hormonas sensibilidad. (Ver artículo progesterona)

La elección de líneas siguientes de hormonoterapia está determinada por el beneficio que se obtuvo en la línea previa y por la clase de tratamiento hormonal utilizado. Para estos casos, tanto fulvestrant como el uso combinado de el everolimus y de el exemestano han mostrado ser estrategias bastante eficaces.

Aunque la definición clínica y biológica de la hormonodependencia, se ubica alrededor de un 40% de las pacientes que son resistentes desde el comienzo (se trata de una resistencia natural o intrínseca) y el 100% de las que responden terminan presentando resistencias a la terapia hormonal (se trata de una resistencia adquirida). En ese instante, las pacientes con frecuencia reciben quimioterapia, con una baja o moderada acción clínica y de forma habitual se encuentra asociada a una toxicidad de un nivel significativo.

ribociclib

Nombre comercial

El nombre genérico: es ribociclib; el nombre comercial es: Kisqali que viene en presentación de tabletas de 200 y 600 mg. para vía oral.

Mecanismo de acción

El ribociclib es un cohibidor selectivo de las quinasas dependientes de ciclina (CDK) 4 y 6, que presenta unos valores de 50% de cohibición de 0,01 (4,3 ng/ml) y 0,039 mg (16,9 ng/ml) en los estudios bioquímicos, de manera respectiva.Estas quinasas se activan cuando se unen a las ciclinas D, y tienen un papel esencial en las vías de señalización que son las que conducen a la progresión del ciclo de la célula y también a la proliferación de las mismas.

El complejo ciclina D-CDK4/6 es el encargado de regular la progresión del ciclo de las células por medio de la fosforilación de la proteína del retinoblastoma (pRb).

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Farmacocinética

Desde la perspectiva farmacocinética el ribociclib tiene una absorción rápida con una Tmax en los seres humanos de entre 2-4 horas. Su depuración en los seres humanos sanos es moderado con una semivida plasmática que está entre la 30-55 horas. El CYP3A4, y en menor medida FMO3, han sido identificados como los primordiales sistemas que se  encargan de la depuración metabólica de el ribociclib.

Por esto, se debe evitar el uso en conjunto de medicamentos conductores o cohibidores potentes del CYP3A4. El ribociclib y sus metabolitos se excretan de principalmente por la vía fecal, con una pequeña cantidad por la vía renal.

No se han presentado efectos en los pacientes que tienen modificación leve y moderada de la depuración renal. No existen datos de paciente con modificación severa de la función renal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min/1,73 m2). La exposición al medicamento se incrementó en dos (2) veces en aquellas pacientes que tienen deficiencia hepática moderada o severa. Si bien, en un ensayo en que las pacientes que tienen deficiencia hepática moderada (N=47) no se presentó ningún efecto.

No obstante, esto debe ser confirmado con nuevos ensayos. Por esto, no se requiere de un ajuste de la dosis en las pacientes que tienen deficiencia renal leve o moderada. Se debe usar con mucho cuidado en la pacientes que tienen deficiencia renal grave, con una vigilancia muy estrecha de los signos de toxicidad.

https://www.youtube.com/watch?v=GM6ffbewuh0

Tampoco se requiere una modificación de la dosis en las pacientes que tienen deficiencia hepática leve (clase Child-Pugh A), de acuerdo a un ensayo farmacocinético realizado en personas sanas y en personas sin cáncer que tienen la función hepática modificada. Los individuos que tienen deficiencia hepática moderada (clase Child-Pugh B) y que tienen deficiencia hepática grave (clase Child-Pugh C), pueden llegar a sufrir un incremento de la exposición a ribociclib y es recomendable una dosis de inicio de 400 mg del ribociclib una vez por día.

Indicaciones

El ribociclib está recetado para las terapias del cáncer de mama en las mujeres que ya han sufrido por la etapa de la menopausia.

El ribociclib se usa en conjunto con otros fármacos para el tratamiento de algunas clases de cáncer de seno avanzado que tienen receptores hormonales positivos (cáncer de mama que depende de las hormonas como son el estrógeno para poder crecer), en las mujeres que han pasado la etapa de la menopausia (modificación de vida, etapa final de los períodos menstruales mensuales).

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El ribociclib forma parte del grupo de fármacos llamados cohibidores de la quinasa. Actúa bloqueando la acción de una proteína no normal que es la encargada de enviar señales a las células del cáncer para que estas se multipliquen. Esto es para ayudar a retrasar o bloquear la propagación de las células cancerígenas. (Ver artículo tiamazol)

Dosis

El ribociclib viene en presentación de tableta para consumir por la vía oral acompañado con o sin alimentos. Habitualmente se toma una dosis una (1) vez al día por las mañanas durante los primeros veintiún (21) días de un ciclo de veintiocho (28) días. Se debe consumir el ribociclib más o menos siempre a la misma hora todos los días. Debe seguir con atención las indicaciones que están en la etiqueta de su receta médica y si tienen alguna duda consulte con el médico o farmacéutico para que se las aclaren.

Precauciones

Antes de comenzar a consumir el ribociclib, debe informar al médico si es alérgico a éste fármaco o si padece de alguna otra condición alérgica. Este fármaco podría poseer algunos ingredientes inactivos que pueden llegar a provocar ciertas reacciones alérgicas u otro tipo de problemas. Consulte al médico para tener más  información al respecto. Antes de comenzar a utilizar este fármaco, debe informar al médico sobre su historia médica, en especial sobre: afecciones hepáticas.

El ribociclib podría ocasionar una enfermedad que afecta el ritmo cardíaco (alargamiento del intervalo QT). En muy raras situaciones, el alargamiento del intervalo QT puede llegar a resultar en un ritmo cardíaco veloz e irregular grave (no mortal), y en otros síntomas (como por ejemplo: algunos mareos intensos y desmayos) que necesitarán de atención médica inmediata.

El riesgo de que se presente un alargamiento del intervalo QT puede llegar a incrementar si sufre de ciertas enfermedades, o si está consumiendo otros fármacos que pueden llegar a provocar el alargamiento del intervalo QT.

ribociclib

Antes de comenzar a utilizar el ribociclib, debe informar al médico sobre de todos los fármacos que consume y si llegara a presentar cualquiera de estos síntomas: algunos problemas cardíacos (como deficiencia cardíaca, ritmo cardíaco lento, alargamiento del intervalo QT en el ECG), si tiene antecedentes familiares hereditarios de algunos problemas cardíacos (como alargamiento del intervalo QT en el ECG, y muerte súbita cardíaca).

Los bajos niveles de potasio o magnesio en la sangre también pueden llegar a subir el riesgo de presentar alargamiento del índice QT. El riesgo puede crecer si se consumen ciertos medicamentos (como por ejemplo: diuréticos) o si padece de ciertas afecciones médicas, como son la sudoración intensa, vómitos o diarrea. Consulte con el médico sobre el uso prudente de ell ribociclib. El ribociclib puede generar que sea más predispuesto a contraer algún tipo de infecciones o puede llegar a empeorar cualquier infección previa.

Debe prevenir el contacto con personas que sufren infecciones que puedan llegar a ser contagiosas (como son varicela, el sarampión o la gripe). Pídale consejo a su médico si ha estado expuesto a alguna infección o si necesita más información. No debe recibir vacunas o inmunizaciones sin que lo apruebe el médico. Prevenga el contacto con individuos que hayan recibido recientemente vacunas elaboradas con microbios vivos (como es la vacuna nasal contra la gripe).

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Antes de someterse a una intervención quirúrgica, debe informar al médico o al odontólogo si fuera el caso de todos los productos que está utilizando (incluyendo los fármacos con o sin receta y los productos a base de hierbas). Las personas de tercera edad pueden llegar a ser más sensibles a los efectos secundarios de este fármaco, en especial al alargamiento del intervalo QT (anteriormente descrito).

El ribociclib se utiliza principalmente en las pacientes que ya han pasado la etapa de la menopausia. Si no han pasado todavía por la etapa de la menopausia aún, debe informar al médico si se encuentra embarazada o piensa estarlo. (Ver artículo dexametasona)

Antes de comenzar con el tratamiento con este fármaco, las pacientes en edad fértil se deben realizar una prueba de embarazo. Es importante no quedar embarazada mientras esté utilizando el ribociclib.

Este podría llegar a causar daño fetal. Consulte al médico sobre el uso de algunos métodos anticonceptivos que sean confiables mientras consume este fármaco y durante las tres (3) semanas siguientes a terminar el tratamiento. Si llega a quedar embarazada, consulte con el médico de manera inmediata sobres los posibles riesgos y beneficios de este fármaco.

Efectos secundarios

El ribociclib puede llegar a provocar fatiga, cansancio, diarrea, cefaleas, náuseas, vómitos o falta de apetito. Las náuseas y los vómitos pueden llegar a ser intensos. En algunos casos, es posible que el médico le indique algún fármaco para evitar o reducir tanto las náuseas como los vómitos. Comer pequeñas porciones en repetidas ocasiones durante el día, no comer antes de consumir el medicamento o realizar actividad física limitada puede llegar a colaborar con la reducción de algunos estos efectos.

Debe informar al médico lo antes posible si cualquiera de estos efectos es persistente o si llega a empeorar. Este fármaco puede provocar la pérdida temporal de cabello. Al finalizar el tratamiento, el cabello deberá volver a crecer de manera normal. También el ribociclib puede llegar a causar dolor o algunas ulceraciones en la zona de la boca y la garganta.

Debe lavarse los dientes con cuidado, muy suavemente, no utilice enjuague bucal que tenga alcohol y se recomienda enjuagarse con frecuencia la boca con agua mezclada con bicarbonato de sodio o sal.

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También es recomendable el consumo de alimentos blandos y húmedos. Los pacientes que consumen este fármaco pueden llegar a presentar efectos secundarios de gravedad. Pero no obstante, si el doctor le ha indicado el uso de este fármaco porque ha determinado que sus ventajas es mayor que el riesgo de sufrir alguno de los efectos no deseados.

La supervisión de manera estricta por parte del médico puede llegar a disminuir los riesgos. Debe informar al médico de forma inmediata si llega a presentar algún efecto secundario grave, inclusive: los signos de una afección hepática (como son por ejemplo: las náuseas/vómitos recurrentes, dolor de estomago/abdomen, color amarillento en ojos/piel, la orina de color oscuro).

Debe buscar atención médica de inmediato si llegara a presentar algún efecto secundario muy grave, incluyendo: ritmo cardíaco acelerado o irregular, mareos fuertes, desmayos. Este fármaco puede disminuir la capacidad para combatir infecciones. Por esto los pacientes son más propensos a contraer infecciones graves (pero rara vez son mortales) o de agravar cualquier infección preexistente.

Informe de forma inmediata al médico si llega a presenta cualquier síntoma de infección (como por ejemplo, dolor de garganta constante, fiebre alta, escalofríos, tos). Raras ocasiones se presenta una reacción alérgica de gravedad a este fármaco. Pero sin embargo, debe buscar ayuda de emergencia si se presenta cualquier síntoma de una posible reacción alérgica grave, esto incluye: erupciones cutáneas, picazón e inflamación (en especial en la zona de la cara, la lengua, la garganta), mareos fuertes, dificultad para poder respirar. (Ver artículo clorotrimeton)

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Existen otros posibles efectos secundarios. Comuníquese con el médico si nota otros efectos no fueron mencionados previamente.

Interacciones

Las interacciones de los fármacos pueden llegar a modificar la acción de los fármacos o áumentar el riesgo de sufrir algún efecto no deseado de gravedad. Aquí no se mencionan todas las posibles interacciones entre los fármacos. Comparta con el médico todos los productos que utiliza (incluyendo los fármacos con receta, sin receta y los productos fabricados a base de hierbas). No inicie, suprima o modifique la dosificación de ningún fármaco sin la aprobación del médico.

Otros fármacos pueden llegar a afectar la eliminación del ribociclib en el organismo, lo cual podría llegar a afectar el funcionamiento del ribociclib. Entre estos fármacos se incluyen las rifamicinas (como por ejemplo la rifabutina), hierba de San Juan, los anticonvulsivos (como son: la carbamazepina, la fenitoína). El ribociclib puede retrasar la eliminación de otros fármacos del organismo, lo cual podría llegar a afectar la acción de estos.

Entre los medicamentos afectados están incluidos: el alprazolam, el triazolam, el tolvaptan, la eplerenona, los alcaloides ergotamínicos (como por ejemplo la ergotamina), la ivabradina, el naloxegol, el estazolam, el irinotecan, la flibanserina, el ticagrelor.

Aparte del ribociclib, muchos otros fármacos pueden llegar a afectar el ritmo cardíaco (alargamiento el intervalo QT), inclusive, entre otros, la amiodarona, la cloroquina, la moxifloxacina, la pimozida, la claritromicina, la domperidona, el haloperidol, la metadona, la dronedarona, el haloperidol, el ondansetrón, la  ranolazina.

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Embarazo

De acuerdo a los descubrimientos realizados en animales, el ribociclib puede llegar a provocar daño fetal cuando es aplicado en pacientes embarazadas. Ya que este fármaco se puede absorber a través de la piel y de los pulmones y que puede causar daño fetal, las pacientes que están o que pueden llegar a quedar embarazadas deben evitar manipularlo y evitar respirar el polvo de las pastillas del ribociclib, para prevenir cualquier riesgo.

Lactancia

El ribociclib y sus metabolitos se eliminan muy rápidamente a través de la leche materna. La exposición al ribociclib fue superior en la leche que en el plasma. Debido al posible riesgo de daño para el lactante, se recomienda suspender la lactancia mientras se utilice este fármaco y durante por lo menos tres (3) semanas después de interrumpir el tratamiento. Se recomienda consultar con el médico antes de amamantar.

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Eficacia

Los resultados sobre la eficiencia, mostraron una mejora a nivel estadístico muy significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) en las pacientes que consumieron el ribociclib combinado con el letrozol, comparado con las pacientes que consumieron el placebo más el letrozol después de la evaluación realizada a los doce (12), dieciocho (18) y veinticuatro (24) meses.

El ribociclib añadido a la terapia hormonal de referencia, ha mostrado una muy buena eficacia como terapia de primera línea para tratar pacientes que se encuentran en la etapa postmenopáusica que tienen cáncer de mama metastásico, o localizado avanzado con RH positivos, HER2 negativos con un aumento significativo estadísticamente de 9,3 meses de mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) frente a letrozol (HR= 0,568). Actualmente, no se disponen de datos sobre la supervivencia global.

Ribociclib y letrozol

El ribociclib, fue registrado por los lavoratorios Novartis con el nombre comercial de Kisqali, es eficiente y seguro, en el tratamiento en conjunto con el letrozol, en pacientes postmenopáusicas que tienen cáncer de mama avanzado o metastásico receptor hormonal positivo y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HR+/HER2-).

Además, estos resultados actuales dan el visto bueno que el ribociclib en conjunto con letrozol mejora la supervivencia libre de progresión (SLP) como terapia de primera línea para todos los subgrupos de individuos.

El letrozole disminuyen los niveles de estrógeno en las pacientes en etapa postmenopáusicas, lo que puede llegar a ayudar a disminuir el crecimiento de ciertas clases de tumores de mama que requieren estrógeno para desarrollarse en el organismo.

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El ribociclib es un medicamento contra el cáncer que actúa interfiriendo en el crecimiento y en la propagación de las células cancerígenas en el organismo.

El letrozole y el ribociclib se utilizan juntos en conjunto para el tratamiento una clase de cáncer de mama que se ha expandido a otras zonas del organismo. Este medicamento se utiliza en las mujeres que están en la etapa de la postmenopáusia.

El letrozole y el ribociclib son dos (2) medicamentos distintos que vienen empacados juntos. Las tabletas de el letrozole son de color amarillo y las tabletas de el ribociclib son de color violeta.

El ribociclib en conjunto con el letrozol, ha mostrado mayor superioridad en términos de supervivencia libre de progresion (SLP) en primera línea de la enfermedad avanzada frente a el letrozol, en pacientes que están en la etapa de la postmenopáusa que no han recibido terapia hormonal para tratar la enfermedad avanzada, como en las que las pacientes sí lo habían recibido en el ámbito de la adyuvancia. Si la terapia previa es un cohibidor de aromatasa debe haber pasado por lo menos doce (12) meses después de la terminación del mismo.

Por todo esto, ambos fármacos se pueden considerar como alternativas terapéuticas válidas para la generalidad de las pacientes, salvo algunas características de los mismos fármacos que pueden condicionar la selección de uno u otro hablando en términos de toxicidad.

Atendiendo a los datos de acción y seguridad el ribociclib puede llegar a ser de utilidad en las pacientes que fueron diagnosticadas con cáncer de mama, con expresión de receptores hormonales (>10%) y HER-2 negativo, en estadio metastásico o de la enfermedad locoregional irresecable, en progresión clínica o radiológica pero en la carencia de una crisis visceral o de una enfermedad de rapidez progresiva y con unas expectativas de vida por encima de tres (3) meses.

Efectos secundarios

El letrozole y el ribociclib también pueden llegar a afectar el hígado o células de la sangre. Informe al médico si presenta algún dolor en la parte derecha del estómago, fatiga, cansancio, moretones o sangrados fáciles, orina de color oscura, e ictericia (color amarillento del a piel u ojos).

Mientras consume el letrozole y el ribociclib se requerirá de exámenes con cierta regularidad. Las terapias para el cáncer probablemente puedan llegar a ser retardados basándose en los valores de estos exámenes.

Este artículo es solo informativo, por lo que no busca sustituir la opinión médica, siempre se recomienda consultar con el especialista antes de iniciar cualquier tratamiento.

Actualizado el 6 febrero, 2020