Aprende todo sobre el fármaco llamado Nintedanib y más

El nintedanib, un medicamento usado para tratar la fibrosis pulmonar idiopática y combinado con otros fármacos, para otras clases de carcinoma.
NintedanibNota Importante: Este artículo es completamente de índole informativo, así que antes de ponerse en tratamiento bajo este medicamento primero debe ir a la consulta con un médico especialista para que el mismo le realice todos los chequeos pertinentes y así indicarle el mejor medicamento o tratamiento para usted y para la enfermedad que pueda tener. Así que le aconsejamos que tome con mucha precaución este tema, no se auto medique, esto puede ser bastante perjudicial para su salud.

¿Qué es el nintedanib?

Este tipo de medicamento es considerado como una molécula diminuta, que cumple con la función de impedir varios receptores tirosina-quinasa, ya que según los expertos se sospecha su participación en la cicatrización del tejido pulmonar, la cual podemos mencionar: VEGFR (Receptor del Factor de Crecimiento Vascular Endotelial), FGFR (Receptor del Factor de Crecimiento de Fibroblastos) y PDGFR (Receptor del Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas). (Ver articulo: gefitinib)

Nintedanib es un medicamento la cual elaborado por Boehringer Ingelheim, y fue especificado dirigido a las personas que necesitan tratamientos para combatir contra la fibrosis pulmonar idiopática (FPI). Así como también se puede utilizar en conjunto con otros fármacos parar tratar varios tipos de carcinoma pulmonar no microcítico (CPNM).

Nombre comercial

Ofev® Nintedanib

Propiedades físicas y químicas

Según muchos especialistas indican que este medicamento se usa en forma de sal en combinación con el ácido etanosulfónico. Dicha sal, la cual es denominada nintedanib esliate, es un cristal de color amarillo, la cual se funde de 244°C a 251°C (471 °F a 484 °F). Es muy poco soluble en agua, y parcialmente en Dimetilsulfóxido (DMSO) a 25 g/l.21.

Mecanismo de acción

En cuanto a la enfermedad de Fibrosis pulmonar idiopática (FPI), tenemos que este medicamento funciona actuando como una diana de los receptores de factor de crecimiento, la cual están relacionados con la fibrosis pulmonar. Cabe destacar que este medicamento puede disminuir la progresión de la FPI, así como también ralentiza la reducción de la función pulmonar a través de la obstrucción de la señalización que está relacionadas.

Por otro lado, en relación al Cáncer de pulmón, nintedanib es un medicamento la cual se deriva de indolinona, que cumple con la función de impedir la producción de vasos sanguíneos (angiogénesis). Ahora bien, es válido resaltar, que los agentes que suelen interrumpir la angiogénesis, también pueden entorpecer la producción y reconstrucción de los vasos sanguíneos tumorales.

Este proceso indicado anteriormente, trae como consecuencia la reducción del suministro sangre al tumor, lo cual lo deja sin riego sanguíneo, se le acorta la cantidad de oxígeno, así como también los nutrientes, por consiguiente se va produciendo la muerte celular y por supuesto la reducción del tumor.

Cuando lo comparamos con la quimioterapia convencional que suele ser aplicada contra el cáncer y la cual tiene un gran efecto que se relaciona directamente con la muerte celular, los agentes que impiden la angiogénesis, interrumpen el aporte de nutrientes y oxígeno a las células, lo que trae como consecuencia la muerte celular.

Nintedanib

Ahora bien, entre las ventajas que tiene la interrupción de la angiogénesis con relación a la quimioterapia convencional, es que es una terapia mucho más específica para poder combatir a los tumores, y también otra de sus ventajas es que la probabilidad de presentarse efectos secundarios severos es mucho menor.

En este punto, es válido aclararles, que la angiogénesis es un proceso que se considerada de suma importancia para la desarrollo y la extensión de todos los tumores sólidos, ahora bien, la interrupción de este procedimiento biológico ayuda a impedir que el tumor pueda crecer y se expanda hacia otras partes del cuerpo.

Así que, este medicamento se comporta como un agente anticancerígeno en el momento que se unifica con el dominio de activación de los receptores celulares, la cual están involucrados en el desarrollo y la reconstrucción de los vasos sanguíneos, es decir, VEGFR 1-3, FGFR 1-3, y PDGFR α y β) inactivando el proceso.

Por consiguiente, el impedimento de estos receptores que se encuentran en las células y que ayudan a desarrollar los vasos, (células endoteliales, células de músculo liso y pericito), da paso al proceso conocido como apoptosis, la cual consiste en la muerte celular programada, toral eliminación de los vasos sanguíneos tumorales, así como también de la disminución del flujo sanguíneo del tumor.

La disminución del flujo sanguíneo del tumor, trae como consecuencia que se genere un impedimento en relación a la multiplicación de células tumorales, así como también del movimiento de las mismas, logrando que se produzca con menor rapidez el crecimiento y la reproducción del cáncer.

Farmacocinética

En primer lugar, indicaremos que cuando el paciente ingiere este medicamento vía oral, se absorbe en el intestino, debido a que el mismo es trasportado parcialmente por proteínas de traslado, como por ejemplo: P-gp. Ahora bien, este medicamento es inactivado esencialmente por las esterasas, la cual se encargan de metabolizar la unión metil éster, transformando la molécula en ácido carboxílico libre (BIBF 1202).

Nintedanib

Luego de lo indicado anteriormente comienza un tipo de reacción de glucuronidización que se da en hígado mediante la enzima UDP-glucuroniltransferasa (UGTs) y la expulsión por la bilis y las heces. Debido a la revisión de innumerables reportes clínicos hasta nuestros días no se ha observado ningún tipo de metabolismo significante por vía citocromo P450.

Antes de tomar nintedanib

Es importante que mucho antes de comenzar un tratamiento con este fármaco, su médico tratante debe asegurarse que usted no sea alérgico ni a nintedanib, a cualquier otro fármaco ni tampoco a ninguno de los elementos que componen su fórmula. Adicionalmente a esto, debe conversar con su médico tratante y facilitarle una lista los medicamentos que está tomando o que espera tomar.

Como por ejemplo:

Anticoagulantes (‘diluyentes de la sangre’) como warfarina (Coumadin), aspirina, carbamazepina (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Teril), eritromicina (E.E.S., Ery-tab, Eryc), ketoconazol, laxantes,  fenitoína (Dilantin, Fhenytek), pirfenidona (Esbriet), rifampicina (Rifadin, Rimactane, en Rifamate, en Rifater) o ablandador de heces. Lo más seguro es que el médico tratante deba realizar un ajuste de la dosis y deba colocarlo bajo su supervisión para poder monitorear si se presentan efectos secundarios.

Por consiguiente, también debe informarle a su médico tratante si en este momento está tomando productos que contengan hierbas, como por ejemplo: la hierba de San Juan. Es importante en este caso también informarle al médico tratante sobre el historial tanto del paciente como de la familia, en relación a problemas de sangrado o si han sufrido de alguna enfermedad hepática o cardíaca, coágulos de sangre y por último si le han realizado alguna intervención quirúrgica abdominal.

Nintedanib

En el caso de las mujeres, es primordial indicarle a su médico si está en periodo de gestación o planea estarlo pronto, como también debe indicarle si se encuentra en el periodo de lactancia. Más adelante estaremos tocando este tema, pero para que tenga la noción, las mujeres que estén bajo tratamiento con este medicamento no deben quedar embarazadas ya que el mismo puede causar daños en el feto.

Por consiguiente, es de suma importancia que hable con el médico para que el mismo la ayude a conseguir un método anticonceptivo bastante afectivo que pueda utilizar sin problemas en el periodo en que se va a usar el medicamento, y también hasta aproximadamente 3 meses luego de culminar el tratamiento. Es primordial que entienda este punto, si usted queda embarazada bajo este tratamiento debe informárselo a su médico inmediatamente.

Otro punto importante es el consumo de tabaco, ya en estudios realizados se ha comprobado que el cigarrillo disminuye la eficacia de nintedanib, por lo cual se hace imperativo que el paciente evite fumar mientras se encuentre en tratamiento con este medicamento.

¿Para cuáles condiciones o enfermedades se utiliza?

Este medicamento se usa en los tratamientos para pacientes que sufren de la fibrosis pulmonar idiopática, lo cual se conoce comúnmente como las cicatrices de los pulmones por una causa desconocida. Nintedanib, como ya lo indicamos anteriormente, está clasificado dentro de las categorías de los medicamentos que inhiben la quinasa, así como también impedir la acción de las enzimas que provocan fibrosis.

https://www.youtube.com/watch?v=EmCTER0WiBk

¿Cómo se debe usar Nintedanib?

Se pueden encontrar este medicamento en comprimidos que se toman por vía oral. Los médicos suelen indicar frecuentemente nintedanib cada 12 horas, es decir, administración de dos veces al día junto con las comidas. Es recomendable, que sigan las indicaciones al pie de la letra del médico tratante y en los casos que sienta que no entiende alguna instrucción comuníqueselo inmediatamente al médico.

Es válido indicarle que debe tomar este medicamento de la manera en que el médico se lo indique, así que no debe tomar ni una pastillas más o menos de la que le fue recetada, tampoco debe aumentar la frecuencia de la dosis, ingiera los comprimidos enteras preferiblemente acompañada de un vaso con agua, no debe masticarlas ni tampoco se deben triturar.

Ahora bien, debe tener en cuenta que puede existir una gran posibilidad de que su médico tratante le cambie la dosis, es decir, que la reduzca o hasta puede suspenderla si comienza a notar la aparición de algunos efectos secundarios severos. También le recomendamos que se mantenga en comunicación constante con su médico tratante para poder transmitirle cómo se siente con el tratamiento.Nintedanib

Dosificación

En relación al tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) la FDA Food and Drug Administration ha colocado a este medicamento un status de fármaco huérfano para esta indicación en particular. En los adultos, la dosificación es frecuentemente oral con dosis de 150 mg PO dos veces al día, la cual se le deben administrar la paciente cada 12 horas preferiblemente.

Ahora bien, es válido mencionar que algunos estudios clínicos realizados aleatoriamente, la cual en su mayoría fueron controlados con placebo (n = 1,231), los pacientes que en ese momento se encontraban padeciendo de fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y que mantenían un tratamiento bajo el nintedanib arrojaron los siguientes resultados: tasa anual de reducción de FVC considerablemente disminuida (-60 a -115 ml) Vs. placebo (-191 a -240 ml), luego de ajustar por sexo, altura y edad.

Por consiguiente, es importante también acotar que 2 de los 3 estudios clínicos que se realizaron, este medicamento también logró una mejoría en el porcentaje de cambio en la capacidad vital forzada (FVC) desde el comienzo del tratamiento durante 52 semanas.Nintedanib

Dosis máximas

Las dosis para los adultos no deben pasar de 300 mg / día PO.

Geriátrico

Las dosis para los adultos de tercera edad no deben pasar de 300 mg / día PO.

Adolescentes, niños, infantes y neonatos.

Seguridad y eficacia no han sido establecidas.

Nintedanib en el embarazo y lactancia

En la actualidad no hay suficientes datos y experimentos que se hayan realizado y que estén asociados directamente con este fármaco y las mujeres embarazadas, así que se sospecha que puede generar daño al feto si administra durante este periodo tan delicado. Ahora bien, las mujeres que se encuentran en edades fértiles deben tener mucho cuidado con quedar embarazadas durante el tratamiento con nintedanib.

Es válido acotar que se han realizado estudios pero se han utilizado solo animales, y se ha logrado determinar que dicho medicamento puede ocasionar un defecto congénito durante la gestación del feto, así como también embriofetocida tanto en ratas como en conejos, la cual fueron expuestos a dosis máximas que eran 5 veces más altas que las que normalmente se le recomiendan a los humanos adultos.

Nintedanib

Estos problemas que se observaron incluyen: anomalías en la vasculatura, en otras palabras, en los vasos sanguíneos mayores faltantes o adicionales, urogenital, lo cual se refiere que le faltaban órganos y sistemas esqueléticos. Ahora bien, dentro de las anomalías esqueléticas se pueden incluir anomalías en las vértebras torácicas, lumbares y caudales, como por ejemplo: Hemivertebra, falta u osificación asimétrica, costillas (bífidas o fusionadas) y esternebra (fusionadas, partidas u osificadas unilateralmente).

Ahora bien, el fabricante de este medicamento no conoce con certeza si este medicamento se traspasa a la leche materna. Se sospecha que tiene una alta probabilidad de producir efectos secundarios severos en los niños que se encuentran en etapa de lactancia, por lo cual es recomendable para las madres que suspendan el tratamiento bajo nintedanib o que simplemente suspendan la lactancia.

Efectos secundarios

Como cualquier otro medicamento, este fármaco en particular puede ocasionar ciertos efectos secundarios, por lo cual el paciente debe estar muy atento a algunos de los síntomas que indicaremos a continuación para que le informe a su médico si los tiene, empeoran o no desaparecen.

Los síntomas son: náuseas, vómitos, disminución del apetito y pérdida de peso. Ahora bien, muchos de los pacientes han presentado efectos secundarios severos, por lo cual, si es su caso, como le indicamos anteriormente póngase en contacto con su médico tratante lo más pronto posible.

Entre los efectos severos podemos nombrar:

Diarrea, cansancio extremo, sangrado o moretones inusuales, falta de energía, pérdida de apetito, dolor en la parte superior derecha del estómago, ictericia en piel u ojos, orina de color oscuro o café (del color del té), dolor de pecho, dolor en los brazos, espalda, cuello o mandíbula, dificultad para respirar, entumecimiento o debilidad en un lado de su cuerpo, dificultad para hablar, dolor de cabeza, mareos, heridas que no sanan y dolor o inflamación en el área del estómago.

Nintedanib

Contraindicaciones / precauciones

En relación a los pacientes asiáticos, mujeres, geriatría, enfermedad hepática, hepatotoxicidad, ictericia, se debe tomar en consideración de una disminución de la dosis. En los pacientes que sufren de enfermedad hepática severa, este medicamento aún no se han estudios muy bien. Es válido indicar que el tratamiento bajo este fármaco también puede provocar un incremento de la bilirrubina y las enzimas hepáticas, sin embargo los incrementos de las enzimas hepáticas en muchos casos se pueden revertir a través de un ajuste de la dosis y su completa interrupción.

Cuando este medicamento salió a la venta libre, se mantuvo bajo una supervisión, y en ese periodo se pudieron detectar algunos casos severos y otros no tan severos de hepatotoxicidad, la cual es ocasionada por fármacos y en la que podemos incluir lesiones hepáticas severas con término fatal. Aquellos pacientes que cuentan con un peso corporal menor a 65kh, así como los pacientes que son asiáticos y las féminas tienen una alta probabilidad de elevaciones en las enzimas hepáticas.

Por otro lado, tenemos que la exposición a nintedanib se incrementa debido a la edad con la que cuente paciente, es por ello, que los pacientes adultos de tercera edad se les considera vulnerables en cuanto al alto riesgo de incremento de las enzimas hepáticas. Es por ello, que es de suma importancia que el médico esté atento a los exámenes de función hepática, así como también a las concentraciones de bilirrubina mucho antes de dar comienzo al tratamiento, la cual debe ser regulares por lo menos los primeros 3 meses.

Nintedanib

Ahora en relación a Infartos agudos de miocardio, enfermedad arterial coronaria, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, podemos indicar que si han existido casos de arteriales graves e infarto de miocardio en pacientes que se encuentran bajo tratamientos con este medicamento, es por ello que debe utilizado con mucho cuidado en pacientes que tienen alto riesgo cardiovascular, en esta ocasión podemos incluir la enfermedad coronaria conocida o isquemia.

Con relación a la terapia con corticosteroides, diarrea, diverticulitis, perforación GI, cirugía, vómitos, los trastornos gastrointestinales como por ejemplo la diarrea, náuseas y los vómitos son bastantes frecuentes en este tipo de tratamientos y que en muchas ocasiones han requerido de ayuda adicional para poder combatirlos. Muchos especiales recomiendan que la diarrea debe ser tratada cuando se presentan las primeras señales, se debe ayudar con una adecuada hidratación y el uso de fármacos antidiarreicos, como por ejemplo: loperamida.

En los casos en que las náuseas y vómitos no desaparecen muy a pesar de la ayuda adicional que se le receta al paciente, se debe tener en consideración la interrupción de la administración del medicamento y luego de que estos síntomas se logren controlar, entonces sin problema se puede continuar con la administración del nintedanib con dosis menores. Ahora bien, luego de todo esto, los síntomas continúan pues se debe tomar en consideración la interrupción permanente del medicamento.

Con relación a la terapia anticoagulante, sangrado, este medicamento tiende a incrementar el riesgo de sangrado, según algunos especialistas que aseguran que es debido a su comportamiento como inhibidor de VEGFR. En algunos estudios clínicos que se han realizado, se pudo determinar que los sangrados que se presentaron en algunos pacientes resultaron mucho más frecuentes en aquellos que se encontraron bajo tratamiento con este medicamento.

Se debe mantener al paciente bajo una supervisión estricta cuando esté recibiendo un tratamiento con anticoagulantes para poder  realizar detectar el sangrado y así realizar un ajuste en dicho tratamiento solo si es requerido. Ahora bien, se debe usar este medicamento en pacientes donde se tenga registrado el riesgo de sangrado o a menos que los beneficios de utilizar nintedanib sean mucho más elevados que los riesgos.

Y por último, fumar tabaco, en estudios realizados se logró determinar que el consumo del tabaco puede reducir la eficacia del tratamiento. Así que por esta razón, se debe conversar con los pacientes que son adictos al tabaco, que dejen de fumar mucho antes de comenzar el tratamiento y que deben realizar todo el esfuerzo posible para no consumir el terapia durante el periodo que se prolongue el tratamiento.

Nintedanib

Interacciones con otros medicamentos

Se debe evitar el uso de este medicamento junto con los fármacos conocidos como barbitúricos, como por ejemplo: acetaminofeno y butalbital, ya que los especialistas afirman que estos fármacos logran reducir la exposición al nintedanib y no permite que el mismo funcione como debería, el nivel de su eficacia baja considerablemente.

En otro caso tenemos, la amiodarona, la cual es un inhibidor de la P-glicoproteína (P-gp) y el CYP3A4, lo cual trae como consecuencia el incremento de la exposición del nintedanib, así como también de su efecto clínico. En los casos en que sea estrictamente necesario que ambos medicamentos se utilicen al mismo tiempo, pues se debe tener al paciente bajo una supervisión constante para poder detectar la aparición de algunos efectos secundarios como: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, pérdida de apetito, entre otros.

Por consiguiente, tenemos también los casos de la amoxicilina, la claritromicina y el lansoprazol, que tampoco se deben combinar con el nintedanib, ya que en el caso de la claritromicina y según los especialistas tienden a incrementar la exposición y el efecto clínico del nintedanib. En algunos casos puede ser requerido el ajuste de la dosis, es decir, que al paciente se le reduzca la dosis, en otros casos de ha podido observar que al paciente se debe suspender el tratamiento con estos medicamentos.

Nintedanib

Ahora bien, se debe mucha precaución también con la antitrombina III, se debe vigilar a los pacientes que se encuentran en tratamientos con anticoagulantes para detectar también si necesitan de una ajuste de la dosis. Por otro lado, tenemos la apalutamida, la cual se debe evitar la administración combinada ya que este puede ocasionar una reducción en las densidades plasmáticas de nintedanib.

Tampoco se puede combinar con el medicamento conocido como apixaban, ya que el nintedanib por ser un inhibidor de VEGFR, puede existir la posibilidad de incrementar el porcentaje de riesgo en relación a un sangrado.

Adicionalmente, la carbamazepine de debe evitar cuando se administra en conjunto con el nintedanib, ya que los especialistas afirman que el mismo puede ocasionar que la exposición al nintedanib se vea afectada y se reduzca considerablemente, lo cual también logre poner en riesgo la eficacia del medicamento. Por el contrario cuando se administra en conjunto la claritromicina y el nintedanib, puede ocasionar un aumento en la exposición y el efecto clínico de nintedanib.

¿Pirfenidona y/o nintedanib para fibrosis pulmonar no idiopática?

Esta enfermedad, fibrosis pulmonar idiopática (FPI) a lo largo de los años ha ocasionado grandes descubrimientos en relación a los tratamientos antifibróticos, como por ejemplo: la pirfenidona y el nintedanib. Por consiguiente, se han realizado innumerables estudios clínicos que han logrado dejar evidencias sobre un impacto considerable específicamente en el avance de esta enfermedad, así como la declinación funcional.

Ahora bien, los resultados que se obtuvieron en estos estudios estuvieron enfocados en la fase 3 con pirfenidona, lo cual consisten en una reducción considerable del riesgo de mortalidad por todas y cada de las causas que están relacionadas directamente a la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), luego de 52 semanas en que se mantiene al paciente con un tratamiento bajo este medicamento y de 120 semanas de control.

Otros resultados han dejado en evidencia otras ventajas que tiene la pirfenidona y la cual se ven reflejados en los pacientes que sufren de fibrosis pulmonar idiopática (FPI) severa. Ahora bien, el medicamento nintedanib, en estos estudios, no se quedó atrás, el logro demostrar que puede reducir la tasa anual de declinación de la CVF en los análisis de datos agrupados.

En cuanto a la manera en que actúa la pirfenidona, no se ha podido determinar hasta nuestros días, pero según algunos especialistas afirman que este fármaco envuelve vías antiinflamatorias y antifibróticos. Ahora bien, el nintedanib es un medicamento bastante poderoso que logra impedir las tirosinquinasas y su accionar es sobre las vías profibróticas intracelulares mediadas por las quinasas.

Actualizado el 16 enero, 2020