Descubre todo sobre el medicamento Bezlotoxumab y más

En este artículo hablaremos de el bezlotoxumab, que es un anticuerpo, que se utiliza para la prevención de infecciones producidas por la Clostridium difficile, también hablaremos de sus indicaciones, las dosis, los mecanismos de acción, de los efectos secundarios, las interacciones y algo más.

Bezlotoxumab: ¿qué es? y ¿para qué sirve?

El bezlotoxumab es un anticuerpo de tipo monoclonal. Los anticuerpos del tipo monoclonales se elaboran para que ataquen solamente algunas células en el organismo. El bezlotoxumab actúa enlazando con una toxina específica que es elaborada por la bacteria llamada el Clostridium difficile, para poder ayudar a la neutralización de los efectos producidos por la toxina.

El bezlotoxumab es un anticuerpo monoclonal humano, que está diseñado para la tratar la prevención de las repeticiones de infecciones causadas por el Clostridium difficile .

Este fármaco, en conjunto con el actoxumab , fue desarrollado por medio de ensayos de la eficiencia de Fase II por una alianza entre los laboratorios Medarex Inc y MassBiologics de la Escuela de Medicina de la Universidad de Massachusetts. Este proyecto más tarde fue licenciado a los laboratorios Merck Sharp & Dohme Corp para que posteriormente fuera desarrollado y comercializado.

El bezlotoxumab y el actoxumab son anticuerpos monoclonales totalmente humanos que se mezclan con las toxinas A y B de C. difficile, de forma respectiva.

En un ensayo en fase III solamente se demostró un beneficio de bezlotoxumab; además la combinación de actoxumab y bezlotoxumab no funcionó para evitar la repetición de la diarrea ligada a C. difficile mejor que el bezlotoxumab en solitario.

El bezlotoxumab se utiliza en conjunto con un antibiótico, en los casos de los adultos que presentan una infección causada por la Clostridium difficile (C. difficile). Esta infección puede llegar a provocar diarrea llegando a amenazar la vida. El bezlotoxumab puede llegar a ayudar a la prevención de que esta infección vuelva a repetirse posteriormente al tratamiento.

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Hay que tener en cuenta que el bezlotoxumab no es un antibiótico y no tendrá una acción sobre la infección por sí mismo. Se requiere de el uso de un antibiótico para el tratamiento de la infección provocada por la C. difficile.

Se debe utilizar un antibiótico por el tiempo que haya indicado el médico (según la prescripción). Los realmente  síntomas pueden llegar a mejorar antes de que esté curada la infección por completo. El saltarse alguna dosis del antibiótico puede también incrementar el riesgo de una infección adicional, que puede llegar a ser resistente a los antibióticos. (Ver artículo progesterona)

En el año 2016, el bezlotoxumab obtuvo la aprobación de la FDA, siendo prescrita para disminuir las repeticiones de las infecciones ocasionadas por la Clostridium difficile (CDI) en los pacientes de dieciocho (18) años de edad o más, que están recibiendo antibióticos para tratar la infección Clostridium difficile (CDI) y que presentan un riesgo alto de recurrencia.

¿Qué son los anticuerpos monoclonales?

Generalmente, los anticuerpos monoclonales son proteínas grandes usadas por el sistema inmunitario del organismo para lograr identificar y neutralizar los elementos extraños, como son los virus y las bacterias, entre otros.

En concreto, en el caso de los anticuerpos monoclonales (mAbs) se refiere a glicoproteínas que son producidas por el clon de una célula híbrida (esto se refiere a una célula creada a partir de la asociación de una (1), célula madre sola, del sistema inmune y de una (1) célula plasmática tumoral), y que está creada para agredir a un antígeno en específico. Se suele aplicar a la terapia de afecciones tales como la artritis reumatoide o el cáncer.

Los anticuerpos monoclonales (MAbs), se fabrican de una copia única del linfocito B y logran capturar a un tipo único de punto de el enlace del antígeno. Los anticuerpos monoclonales (MAbs), son los anticuerpos homogéneos que no son capaces de formar enrejados con las proteínas monoméricas y que pueden llegar a atar a un único epitopo dentro del antígeno.

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En los años 70, se convirtieron los anticuerpos monoclonales (MAbs) pudiendo llegar a actuar contra cualquier substancia indicada. Así pueden llegar a ser usados para el descubrimiento y para la purificación cualquier substancia que sea del interés. Esto ha hecho que los anticuerpos monoclonales (MAbs) sean una herramienta potente de la bioquímica, de la biología molecular y de remedio.

Un anticuerpo se define como una componente que es capaz de ir y atacar a un antígeno en específico; ya sea un virus, o una proteína típica de las células tumorales. Los primeros anticuerpos que fueron diseñados dentro de un estudio especializado eran de origen murino; esto se refiere a que se enseñaba de forma genética al roedor a generar anticuerpos contra una proteína de un tumor en un ser humano que se le había inyectado con anterioridad.

Pero, esto no sucedió hasta el año de 1988, cuando Winter logró humanizarlos (esto se hizo quitando los genes de ratón que tenían las instrucciones y reemplazando estos por ADN humano), fue en ese momento que estos medicamentos mostraron su potencial totalmente.

Los anticuerpos son herramientas extraordinarias para la investigación dentro del laboratorio por gran cantidad de años. Los anticuerpos monoclonales (MAbs), se han desarrollado desde hace 25 años aproximadamente y ha ampliado la extensión de anticuerpos ex vivo al diagnóstico aplicado a una gran cantidad de enfermedades. Los científicos aprovechan cada vez más de su alto nivel en la especificidad, y de la capacidad de obligación selectiva utilizándolas en la inmunoterapia. (Ver artículo tiamazol)

La llegada de la tecnología del hibridoma ha traído como consecuencia una disponibilidad infinita de los anticuerpos monoclonales (MAbs).Estos anticuerpos monoclonales (MAbs) en grandes cantidades se están utilizando en este tipo de tecnología, que ha llegado a ayudar en la identificación y en el análisis de los antígenos tumorales que están ligados a diferentes clases de melanomas, de carcinomas, de linfomas, y de leucemias en los seres humanos.

La literatura que se tiene disponible hasta el momento, presenta más de 100 anticuerpos monoclonales (MAbs) únicamente contra los carcinomas humanos.

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Los usos de los anticuerpos monoclonales

La especificidad única de los anticuerpos monoclonales (MAbs) se utiliza en las siguientes áreas:

  • Para la investigación:

– En los estudio de los distintos cambios en la conformación molecular.
-En el análisis del estado de la fosforilación.
-En los estudios de la acción recíproca entre las proteínas en si mismas.
-En análisis de la estructura, tal como la cristalografía de la radiografía.
-Para poder llegar a determinar a las piezas únicas de las familias de la proteína.

  • Para el remedio:

-En el diagnostico y en el tratamiento del cáncer.
-Para prevenir el rechazo del allograft.
-En el tratamiento neoplástico y hematopoyético de la enfermedad.
-Para el tratamiento de los infartos del miocardio.
-En la anulación de la toxicidad de la droga.

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Ventajas de anticuerpos monoclonales

Las ventajas que más predominan de los anticuerpos monoclonales (MAbs) son los siguientes:

-Los anticuerpos monoclonales (MAbs) son homogéneos y constantes.
-Pueden ser producidos una vez que se a desarrolla un hibridoma adecuado.
-Los anticuerpos monoclonales (MAbs) tienen la pureza y la concentración de un anticuerpo concreto más alta con relación a los anticuerpos policlonales.
-Los anticuerpos monoclonales (MAbs) son altamente sensibles a las pequeñas modificaciones en la concentración de la sal y el pH.
-Pueden llegar a ser probados con facilidad para las acciones cruzadas.

Desventajas de anticuerpos monoclonales

Algunas de las desventajas de los anticuerpos monoclonales (MAbs) son los siguientes:

-La mono-especificidad de los anticuerpos monoclonales (MAbs) también limita su utilización.

-Los cambios que no son tan importantes se dan dentro de la estructura del epítopo del antígeno, pueden llegar a afectar a las funciones de los anticuerpos monoclonales (MAbs).

-La producción de los anticuerpos monoclonales (MAbs) debe resultar muy específica al antígeno al cual se requiere atar.

-No es conveniente su utilización en análisis como la hemoaglutinación que incluye la interconexión del antígeno; las alteraciones ligeras pueden llegar a afectar al punto de enlace del anticuerpo.

-Pero estas limitaciones pueden llegar a vencer reuniendo en los anticuerpos monoclonales (MAbs) la cantidad de especificaciones, la identificación de tal anticuerpo monoclonal (MAbs) puede llegar a ser costoso, trabajoso, y que tarda algún tiempo.

La bacteria Clostridium difficile

La bacteria Clostridium difficile, también conocida como C. difficile, es una bacteria que puede llegar a provocar diferentes síntomas que van desde una simple diarrea a una hinchazón del colon que pueden ser potencialmente mortales.

La enfermedad que genera la C. difficile, afecta con más frecuencia a los adultos de edad avanzada que se encuentran dentro de alguna instalación médica y de cuidados para la salud por un tiempo prolongado, y por lo general se presenta posteriormente al uso de antibióticos.

Pero, ciertos lugares académicos demuestran que los niveles van en incremento de dicho contagio que es causada por la C. difficile dentro del grupo de personas que por lo general no están dentro de este  grupo de alto riesgo, como son las personas más jóvenes y que se encuentran saludables que no presentan antecedentes de la utilización de antibióticos o de exposición a las diferentes instalaciones del cuidado de la salud.

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Estimadamente medio millón de individuos, dentro de los Estados Unidos sufre una enfermedad causada por este virus y, en años más recientes, las infecciones causadas por dicho virus se presentan con mayor frecuencia, siendo más importantes y más difíciles de tratar.

Síntomas

Algunos individuos que poseen la esta bacteria alojada en los intestinos, jamás muestran alguna señal de la enfermedad. Pero pueden ser transportadores de la infección. Generalmente, tanto los signos y síntomas comienzan a aparecer después de cinco (5) a diez (10) días de iniciar el tratamiento con antibióticos, pero también se pueden presentar desde el primer día y hasta después de dos (2) meses.

Síntomas de la infección leve a moderada

Las señales que se presentan con más frecuencia por la infección leve a moderada causada por este virus son los siguientes: diarrea líquida presente tres (3) o más veces en un día y por espacio de dos (2) días o más; cólicos abdominales y dolor y palpitaciones en la zona abdominal.

Síntomas de la infección grave

En los casos de gravedad, las personas están propensas a una deshidratación, y puede requerir ser hospitalización. La bacteria C. difficile produce inflamación del colon (los casos de colitis) y, en algunas ocasiones, puede hacer es de tejido rugoso que pueden llegar a presentar cierto sangrado o llegar a producir pus (estos son los casos de colitis seudomembranosa). Los signos y síntomas de este tipo de infección de gravedad son:

-Presencia de diarrea líquida de al menos de diez (10) a quince (15) veces por día.
-Presencia de dolos y cólicos abdominales, que pueden llegar a ser intensos.
-Frecuencia cardíaca alterada.
-Presencia de fiebre.
-Presencia se pus o sangre en las heces.

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-Náuseas.
-Ciertos niveles de deshidratación.
-Falta de apetito.
-Delgadez.
-Inflamación de abdomen.
-Deficiencia renal.
-Conteo alto de los glóbulos blancos.

Causas de las infecciones

La bacteria se haya en el ambiente como el aire, la tierra, el agua, en las heces de los seres vivos y en los diferentes alimentos que se consumen. Gran cantidad de individuos que tienen buena salud, tienen la bacteria de manera natural dentro del  intestino grueso y no tienen los síntomas de la infección.

La infección que es ocasionada por la C. difficile se suele relacionar a la resistencia a los antibióticos, que se presenta en las personas internadas en centros de atención sanitaria, porque es ahí donde existe un porcentaje más alto de personas que transportan la bacteria.

Pero, los estudios demuestran niveles en aumento de infección provocada por la C. difficile ligada con la comunidad, que se presentan en poblaciones que de forma tradicional no son consideradas de alto riesgo, como son por ejemplo los niños y las personas que no tienen antecedentes de haber usado antibióticos o de haber estado hospitalizados recientemente. (Ver artículo dexametasona)

Las esporas de la bacteria C. difficile son eliminadas en las heces y son propagadas a los distintas comidas, a las superficies y los objetos, esto sucede cuando los individuos que se encuentran infectadas no realizan un correcto lavado de sus manos. Estas esporas logran llegar a sobrevivir largo tiempo dentro de una habitación (semanas a meses). Si se toca una superficie que se encuentra contaminada por las esporas de la C. difficile, es posible que se ingiera la bacteria sin estar consciente de ello.

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En los intestinos se alojan más o menos unos cien (100) billones de células bacterianas y como dos mil (2000) especies de distintas bacterias, muchas de ellas ayudan a la protección del organismo de las infecciones. Cuando se consume un antibiótico para el tratamiento de una infección, estos fármacos la mayoría de las veces destruyen algunas de las bacterias que son normales y que realizan útiles acciones en conjunto con las bacterias que causan la infección.

Las bacterias C. difficile se pueden desarrollar de manera rápida, sin tener un control y sin la cantidad de bacterias sanas que las llegue a mantener controladas. Existen varios antibióticos que suelen causar infecciones por la C. difficile en este grupo se encuentran las fluoroquinolonas, las penicilinas, las cefalosporinas y la clindamicina.

Una vez establecida la bacteria C. difficile, puede llegar a causar toxinas que atacan el recubrimiento del intestino. Las toxinas matan las células, causan placas (parches) de células inflamadas y las partículas celulares que se encuentran en descomposición dentro del colon, lo que provoca la diarrea líquida.

Nombre comercial del bezlotoxumab

El nombre comercial de el bezlotoxumab es: Zinplava que viene en una presentación de solución inyectable en un frasco de 1000 mg / 40 ml (25 mg / ml).

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Mecanismo de acción

El bezlotoxumab es un anticuerpo monoclonal, es una antitoxina humana que se puede unir con gran afinidad a la toxina B de la C. difficile y que tiene la capacidad de incapacitar su actividad. El bezlotoxumab evita la repetición de la infección provocada por la Clostridium difficile (ICD) excitando la inmunidad pasiva de la misma en contra de la toxina generada por la proliferación de esporas que persisten o que son recién adquiridas de la C. difficile.

El anticuerpo monoclonal humano que se mezcla a la toxina B de la C. difficile y logra neutralizar sus efectos; y no se mezcla con la toxina A la C. difficile.

La absorción: la cantidad de plasma máximo es de: 185 mcg / ml; el área bajo la curva es de 53 mg · h / ml.

El metabolismo: la eliminación es por catabolismo, sin esperarse interacciones con otros fármacos.

La eliminación: la vida promedio es de más o menos unos diecinueve (19) días.

La liquidación: es de 0,317 l / por día; se incrementa con el incremento del peso del cuerpo.

Indicaciones

La inyección de bezlotoxumab se utiliza para reducir el riesgo de que la infección provocada por la Clostridium difficile (C. difficile o CDI; que es un tipo de bacteria que puede llegar a generar diarrea intensa y hasta mortal) vuelva en los pacientes que se encuentran en alto riesgo de adquirir una infección causada por la C. difficile .

Se indica su uso en conjunto con un antibiótico para el tratamiento de la C. difficile. Su función es adherirse a una toxina de la C. difficile para bloquear sus efectos en el organismo.

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El bezlotoxumab está indicado para el tratamiento de las infecciones causadas por la Clostridium difficile; se indica para disminuir la repetición de la infección provocada por la Clostridium difficile (CDI), para los pacientes adultos que reciben terapia antibacteriana para la infección Clostridium difficile (CDI) y que presentan un alto riesgo de repetición. (Ver artículo cetrorelix)

Dosis

El bezlotoxumab se administra por vía intravenosa. Un profesional debe ser el encargado de realizar la aplicación.

Este medicamento se debe inyectar lentamente, y si se aplica por perfusión se puede llegar a demorar más o menos unos sesenta (60) minutos para llegar a completarse.

No se necesita ningún tipo de ajuste en las dosis, cuando se indica para los casos de los pacientes que presentan deficiencia hepática o renal.

No se han encontrado diferencias  nivel clínico en la exposición de el bezlotoxumab entre los pacientes que tienen deficiencia renal o hepática, y en los pacientes que presentan una función hepática normal o renal  normal.

Las consideraciones de la dosificación: no se han realizado estudios sobre la eficiencia y seguridad de la aplicación repetida en los pacientes que presentan infección  Clostridium difficile (CDI).

Las limitaciones de su uso: no se encuentra indicado para la terapia de infecciones Clostridium difficile (CDI).

Administración

La preparación para vía intravenosa:

Se debe diluir antes de realizar la infusión intravenosa.

Se debe preparar la solución diluida de forma inmediata después de retirar el frasco del lugar de almacenamiento refrigerado, o el frasco se puede guardar a temperatura ambiente (pero debe estar protegido de la luz) hasta veinticuatro (24) horas previas a la preparación de la solución diluida.

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Se debe inspeccionar el contenido del frasco para detectar una posible decoloración o la presencia de partículas previo a la disolución; debe presentarse como una solución transparente a opalescente, de color amarillo claro a pálido. No se debe utilizar el contenido del frasco si la solución se encuentra decolorada o si tiene partículas visibles. El frasco no se debe agitar.

Extraiga la cantidad necesaria del vial en relación el peso del paciente (en kg), y páselo a una bolsa intravenosa que tenga NaCl al 0,9% o D5W para así lograr preparar una solución diluida que tenga una concentración que varíe entre 1 y 10 mg / ml.

Se debe mezclar la solución diluida con un movimiento de inversión suave; no se debe sacudir. Se debe desechar los frascos y toda la cantidad del contenido que no se utilizó.

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La aplicación vía intravenosa:

Se debe infundir la solución diluida intravenosa por un espacio de tiempo de una (1) hora como dosis única, únicamente utilizando un filtro en línea o un complementario estéril, no pirogénico, que tenga bajo contenido de proteínas, más o menos de 0,2 a 5 micrones.

Se puede llegar a infundir por medio de una línea central o un catéter periférico. No se debe aplicar como una inyección intravenosa o como un bolus. No se aplique conjuntamente con otros fármacos por medio de la misma línea de infusión. Aplicar durante la terapia antibacteriana de drogas para tratar el CDI.

Almacenamiento

En el almacenamiento se debe tener en cuenta: que no tiene conservantes, deben ser frascos sin abrir, se deben refrigerar a  una temperatura de entre 2-8ºC (36-46ºF) y se deben mantener en su caja original para poder protegerlo de la luz, no se debe congelar ni sacudir, es una solución diluida.

También se puede almacenar a temperatura ambiente hasta un máximo de 16 horas o bajo refrigeración a 2-8 ° C (36-46 ° F), hasta un máximo de 24 horas. Si se encuentra refrigerado, se debe dejar que la bolsa intravenosa llegue a la temperatura ambiente previamente a su uso. En estos límites de tiempo están incluidos el almacenamiento de la solución de infusión dentro de la bolsa intravenosa mientras dure la la infusión. Nunca se debe congelar la solución una vez diluida.

Dosis única

La dosis única es de 10 mg / kg intravenoso infundido en un tiempo de una (1) hora.

Efectos secundarios

Se debe buscar ayuda de emergencia si se presentan síntomas de una posible reacción alérgica: como pueden ser ronchas, déficit para respirar, inflamación de la cara, lengua, labios, o garganta.

Consulte con el médico inmediatamente si presenta:

-Si los síntomas de una infección de C. difficile se empeoran, presentando dolor agudo de estómago o diarrea líquida.
-Si presenta inflamación en las manos, en los tobillos o en los pies.
-Si presenta incremento brusco del peso.
-Si presenta falta de aire cuando respira (aun cuando esté realizando una actividad suave).

Los efectos secundarios más comunes pueden también incluir: cefalea (dolor de cabeza), náuseas o fiebre.

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Precauciones

Hasta el momento no se ha podido establecer la seguridad y eficiencia en menores de 18 años; no se trata de una terapias para la ICD y no tiene acción en el actual episodio de ICD; se debe aplicar durante el ciclo de tratamiento antibacteriano (sin tener datos de eficiencia si se aplica posteriormente de los 10-14 días del comienzo del tratamiento); no se debe aplicar en bolo intravenoso; no existe experiencia con la aplicación repetida (está se encuentra limitada a un episodio único de ICD y a una aplicación única).

Interacciones

El cuanto al bezlotoxumab no se han hecho estudios de manera formal sobre las  interacciones con otros fármacos. Los anticuerpos monoclonales terapéuticos no presentan un potencial significativo de interacciones con otros fármacos, dado que no presentan un efecto directo sobre las enzimas del citocromo P450 y tampoco son sustratos de los transportadores hepáticos o renales.

Embarazo

El uso del bezlotoxumab durante la gestación debe ser analizado por sus peligros y beneficio. Existen datos limitados sobre el uso de bezlotoxumab en las mujeres en gestación. Ciertos estudios realizados en animales no indican toxicidad en la reproducción.

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Lactancia

Hasta el momento no se sabe si el bezlotoxumab es expulsado en la leche materna. Los anticuerpos monoclonales se pueden llegar a eliminar por medio de la leche materna, por esto se debe considerar su uso, tomando en cuenta los beneficios que puede aportar a la madre.

Este artículo se únicamente informativo, no se pretende sustituir la opinión médica, siempre se debe consultar con el médico antes de iniciar cualquier tratamiento.

Actualizado el 6 febrero, 2020